Испытание по оценке безопасности и иммуногенности модифицированной вакцины против цитомегаловируса (ЦМВ) на основе Vaccinia Ankara (MVA) (Triplex®)

Критерии включения:

• Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная любым лицензированным экспресс-тестом на ВИЧ, набором для иммуноферментного или хемилюминесцентного анализа на ВИЧ (E/CIA) в любое время до включения в исследование и подтвержденным лицензированным вестерн-блоттингом или вторым тестом на антитела методом, отличным от первоначального экспресс-теста на ВИЧ и/или E/CIA, или с помощью антигена ВИЧ-1, вирусной нагрузки РНК ВИЧ-1 в плазме.

ПРИМЕЧАНИЕ. Термин «лицензированный» относится к набору, одобренному Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, который требуется для всех исследований IND.

Руководящие принципы ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) и CDC (Центров по контролю и профилактике заболеваний) требуют, чтобы для подтверждения первоначального результата теста использовался тест, отличный от того, который использовался для первоначальной оценки. Реактивный первоначальный экспресс-тест должен быть подтвержден либо другим типом экспресс-теста, либо E/CIA, основанным на другом препарате антигена и/или другом принципе тестирования (например, непрямой или конкурентный), либо вестерн-блоттингом, либо анализом на ВИЧ в плазме. -1 РНК вирусная нагрузка.

• В настоящее время на непрерывной АРТ в течение ≥48 недель до включения в исследование. Это определяется как непрерывная АРТ, состоящая как минимум из 2 нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) и либо ингибитора протеазы, усиленного низкой дозой ритонавира, либо кобицистата, ингибитора интегразы или ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ) для 48 -недельный период до включения в исследование без прерывания АРТ более 7 дней подряд.

ПРИМЕЧАНИЕ 1. Другие схемы АРТ могут быть приемлемы. Список приемлемых схем АРТ см. в PSWP A5355. Для любых режимов, не указанных в списке, учреждения должны проконсультироваться с командой по протоколу.

ПРИМЕЧАНИЕ 2. Внесение изменений в схемы АРТ до включения в исследование разрешено, за исключением периода времени, указанного в протоколе.

• Уровень РНК ВИЧ-1 <75 копий/мл (или ниже предела обнаружения клинически сертифицированных анализов) в течение не менее 48 недель до включения в исследование с использованием анализа, одобренного FDA, который проводится любой лабораторией США, имеющей Поправки к клиническим лабораторным улучшениям. (CLIA) или ее эквивалент. Участник должен иметь как минимум два значения за последние 48 недель, полученные с интервалом более 30 дней, причем самое последнее значение было получено в течение 45 дней до регистрации.

ПРИМЕЧАНИЕ. Допускаются одиночные определения, которые находятся между пределом количественного определения анализа и 500 копий/мл (т. е. «блипы»), если и предшествующие, и последующие определения находятся ниже уровня количественного определения. Значение экранирования может служить последующим необнаруживаемым значением после всплеска.

• Количество клеток CD4+ >250 клеток/мкл, полученное в течение 45 дней до включения в исследование в любой лаборатории США, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент.

• Следующие лабораторные значения, полученные в течение 45 дней до въезда (если не указано иное) любой лабораторией США, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент:

  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) >50 мл/мин/1,73 м2 или клиренс креатинина (CrCl) > 50 мл/мин с использованием уравнения Кокрофта-Голта на веб-сайте FSTRF.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (SGOT), аланинаминотрансфераза (ALT) (SGPT) и щелочная фосфатаза ≤ 3 X ULN
  • Гемоглобин A1c (HgbA1c) <6,5% (в течение 90 дней до въезда)
• Положительный серологический анализ на антитела к иммуноглобулину G (IgG) CMV с использованием одобренного FDA анализа в любой лаборатории США, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент, в любое время до включения в исследование.
• Участники терапии статинами должны быть стабильны при той же дозе в течение по крайней мере предшествующих 12 недель без ожидаемого изменения статина или дозы в течение первых 48 недель исследования.
• Для лиц с репродуктивным потенциалом, способных забеременеть, отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 24 часов до включения в исследование в любой клинике или лаборатории США, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент, или в месте оказания медицинской помощи (POC )/отказ от CLIA.

ПРИМЕЧАНИЕ. Лица с репродуктивным потенциалом, способные забеременеть, определяются как лица, достигшие менархе и не находящиеся в постменопаузе в течение как минимум 12 месяцев подряд с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥40 МЕ/мл или 24 последовательными месяцев, если ФСГ недоступен, т. е. у которых были менструации в течение предшествующих 24 месяцев, и они не подвергались процедуре стерилизации (например, гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или сальпингэктомии).

• Участники, способные забеременеть или забеременеть (т. е. обладающие репродуктивным потенциалом) и участвующие в сексуальной активности, которая может привести к беременности, должны дать согласие на использование контрацепции/контроля над рождаемостью, как указано ниже, или отказаться от участия в процессе зачатия (например, активная попытка забеременеть или оплодотворить, донорство спермы, экстракорпоральное оплодотворение) в течение как минимум 14 дней до начала двухдозового режима вакцинации в начале/день 0 и по крайней мере в течение 60 дней после последней вакцинации на 4 неделе.
• Лица с репродуктивным потенциалом, способные забеременеть, определены выше. Лица с репродуктивным потенциалом, способные к оплодотворению, определяются как лица, у которых нет документально подтвержденной азооспермии.

Приемлемая контрацепция/противозачаточные средства для данного исследования включает использование одного или нескольких из следующих методов:

• Презервативы со спермицидом
• Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом
• Внутриматочная спираль (ВМС)
• Гормональная терапия (например, противозачаточные таблетки, пластыри, имплантаты, кольца или инъекции)

Участники, которые не имеют репродуктивного потенциала, имеют право на участие без необходимости использования метода контрацепции. Приемлемая документация об отсутствии репродуктивного потенциала включает письменные документы или устные сообщения от врача или персонала врача в первичных документах одного или нескольких из следующего:

• Хирургическая стерильность в результате гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней перевязки маточных труб (задокументировано в медицинских записях или по данным УЗИ)
• Постменопауза с участницей, сообщившей о аменорее в течение как минимум 2 лет или сывороточном фолликулостимулирующем гормоне (ФСГ)> 30 мМЕ / мл.
• Хирургическая стерильность после успешной вазэктомии

ПРИМЕЧАНИЕ. Участник может быть не в состоянии предоставить письменное подтверждение вазэктомии, стерилизации или менопаузального статуса партнера, поскольку партнер участника обычно не участвует в том же исследовании, чтобы дать согласие на раскрытие этой информации. Устное сообщение участника о статусе его партнера должно быть внесено в первичные документы.

• Лица в возрасте от ≥ 18 до ≤65 лет на момент начала исследования.
• Способность и готовность участника дать информированное согласие.
• Готовность участника к получению и хранению образцов для исследования.

ПРИМЕЧАНИЕ. Хотя согласие на предоставление генитального секрета в каждый момент времени требуется для всех участников, невозможность получения образцов генитального секрета в один или несколько моментов времени не является исключением.

Критерий исключения:

• Неутвержденное изменение схемы АРТ в течение 12 недель до включения в исследование или ожидаемое/преднамеренное изменение схемы АРТ в течение периода исследования.

ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешены некоторые изменения доз АРТ в течение 12 недель до включения в исследование. Кроме того, изменение состава (например, со стандартного состава на комбинацию с фиксированной дозой) разрешено в течение 12 недель до включения в исследование. Замена одного препарата внутри класса (например, переход с невирапина на эфавиренз, с атазанавира на дарунавир, с TDF на TAF) разрешена в течение 12 недель до включения в исследование, за исключением перехода с любого другого НИОТ на абакавир или с него. . Никакие другие изменения в АРТ в течение 12 недель до включения в исследование не допускаются.

• Количество клеток Nadir CD4+ <100 клеток/мкл, выполненное любой лабораторией США, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент.

ПРИМЕЧАНИЕ. Если документация недоступна, то отзыв участника приемлем при условии подтверждения направляющим врачом того, что отзыв участника соответствует знаниям и суждениям направляющего врача.

• Грудное вскармливание.
• Наличие в анамнезе или активных аутоиммунных заболеваний, включая, помимо прочего, воспалительные заболевания кишечника, склеродермию, тяжелый псориаз, миокардит, увеит, пневмонит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, неврит зрительного нерва, тяжелую миастению, надпочечниковую недостаточность, нелеченый гипотиреоз и/или гипертиреоз, аутоиммунный тиреоидит или саркоидоз.

ПРИМЕЧАНИЕ. По вопросам, связанным с определением аутоиммунных заболеваний, центры должны обращаться в комитет клинического управления (CMC) A5355 в соответствии с разделом «Управление исследованием».

• Известная аллергия/чувствительность или гиперчувствительность к компонентам вакцины.
• Использование антикоагулянтов, нарушения свертываемости крови или состояния, связанные с удлинением времени кровотечения, которые противопоказаны в/м инъекциям.

ПРИМЕЧАНИЕ. Использование ежедневного приема аспирина не является исключением.

• Использование препаратов с анти-ЦМВ активностью в течение 14 дней до включения в исследование (включая, помимо прочего, ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет, цидофовир и летермовир).

ПРИМЕЧАНИЕ. Можно использовать ацикловир и валацикловир.

• Любой эпизод симптоматической ЦМВ-инфекции в течение 12 месяцев до включения в исследование.
• Предыдущее получение в любое время любой экспериментальной вакцины против ЦМВ.
• Использование любого инфузионного продукта крови или иммуноглобулина в течение 3 месяцев до включения в исследование.
• Использование иммуномодуляторов (например, интерлейкинов, интерферонов, циклоспорина и моноклональных антител), вакцины против ВИЧ, системной цитотоксической химиотерапии или экспериментальной терапии в течение 60 дней до включения в исследование.

ПРИМЕЧАНИЕ. Участники, получающие стабильные физиологические дозы глюкокортикоидов, определяемые как преднизолон ≤10 мг/день или эквивалент, не будут исключены. Стабильные физиологические дозы глюкокортикоидов не следует отменять на время исследования. Кроме того, не будут исключены участники, получающие ингаляционные или местные кортикостероиды.

• Намерение использовать иммуномодуляторы (например, ИЛ-2, ИЛ-12, интерфероны или модификаторы ФНО) в ходе исследования.
• Ранее существовавшие сердечно-сосудистые заболевания или сахарный диабет, диагностированные врачом.

ПРИМЕЧАНИЕ 1: История или текущий диагноз ишемической болезни сердца, стенокардии, инфаркта миокарда, предшествующие вмешательства на коронарных артериях (стентирование, ангиопластика), заболевания периферических артерий (перемежающаяся хромота, ангиопластика периферических артерий или процедура шунтирования периферических артерий), цереброваскулярные заболевания (инсульт). или транзиторная ишемическая атака с документально подтвержденным атеросклерозом сонной артерии или аорты), или аневризма брюшной аорты являются исключением для этого исследования.

ПРИМЕЧАНИЕ 2: Плохо контролируемая гипертензия, определяемая как ≥160/100 мм рт.ст. в двух случаях, является исключением. Предшествующая история гипертонии сама по себе не является исключением.

• Для лиц старше 40 лет 10-летний риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации (ACC/AHA) >15% (http://www.cvriskcalculator.com/) в течение 45 дней до начала обучения.
• Получение вакцины в течение 4 недель до включения в исследование.

ПРИМЕЧАНИЕ. Эти ограничения распространяются на любую вакцину, не основанную на MVA, включая одобренные и экспериментальные вакцины против SARS-Cov-2/COVID-19.

• Получение вакцин на основе MVA (например, против ВИЧ или туберкулеза) в течение 1 года до включения в исследование.
• Активная ВИЧ-ассоциированная деменция.
• Активный гепатит С (определяется как наличие антител (Ab) к вирусу гепатита С (ВГС) и обнаружение РНК ВГС в течение 24 недель до включения в исследование).
• Активный гепатит B (определяется как отрицательный результат на поверхностные антитела к гепатиту B (HBsAb), положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) и/или ДНК HBV, обнаруживаемая в течение 24 недель до включения в исследование).

ПРИМЕЧАНИЕ 1: Участники с подавлением ДНК ВГВ на фоне противовирусной терапии, содержащей анти-ВГВ агенты, имеют право на участие, если у них был обнаружен BLQ ДНК ВГВ в течение последних 24 недель или во время скрининга.

ПРИМЕЧАНИЕ 2. Предварительная документация о положительных результатах HBsAb является приемлемым доказательством отсутствия гепатита В. Если HBsAb является BLQ или документация недоступна, HBsAg и HBcAb должны быть задокументированы до включения в исследование. Участники с положительным HBcAb, но BLQ HBsAg и HBsAb (положительный статус изолированного HBcAb) должны пройти ДНК-полимеразную цепную реакцию (ПЦР) HBV и подтвердить ее как BLQ, чтобы участник имел право на участие.

• Подозрение на активный ректальный, генитальный или фарингеальный хламидиоз, гонорею или сифилис (на основании результатов скрининговых тестов и другой клинической информации). Эти участники нуждаются в лечении и могут пройти повторный скрининг через 30 или более дней после лечения. Лечение должно быть задокументировано.

ПРИМЕЧАНИЕ. Скрининг на хламидиоз и гонорею проводится только с помощью теста амплификации нуклеиновых кислот (МАНК). У лиц с положительным результатом иммуноферментного анализа на сифилис (ИФА) или быстрым восстановлением плазмы (RPR) для подтверждения необходимо провести тест на трепонемы, однако только наличие признаков активной инфекции исключает субъект из исследования.

• Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.
• Острое или серьезное заболевание, по мнению исследователя участка, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 14 дней до въезда.

ПРИМЕЧАНИЕ. См. протокол для рекомендаций, связанных с инфекцией COVID-19.

• Температура тела >38°С.
• Нет доказательств иммунитета к ветряной оспе.

ПРИМЕЧАНИЕ. Серологию следует использовать только для проверки истории ветряной оспы, если участник не сообщает об истории ветряной оспы или не задокументировал завершение серии вакцин против ветряной оспы.