Ensayo para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de una vacuna modificada contra el citomegalovirus (CMV) basada en Vaccinia Ankara (MVA) (Triplex®)

Criterios de inclusión:

• Infección por VIH-1, documentada por cualquier prueba rápida de VIH autorizada, o kit de prueba de inmunoensayo de quimioluminiscencia o enzima del VIH (E/CIA), en cualquier momento antes del ingreso al estudio, y confirmada por un Western blot autorizado, o una segunda prueba de anticuerpos por un método que no sea el VIH rápido inicial y/o E/CIA, o por antígeno de VIH-1, carga viral de ARN de VIH-1 en plasma.

NOTA: El término "con licencia" se refiere a un kit aprobado por la FDA de EE. UU., que se requiere para todos los estudios de IND.

Las pautas de la OMS (Organización Mundial de la Salud) y los CDC (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades) exigen que la confirmación del resultado de la prueba inicial debe usar una prueba diferente a la utilizada para la evaluación inicial. Una prueba rápida inicial reactiva debe confirmarse mediante otro tipo de ensayo rápido o un E/CIA que se base en una preparación de antígeno diferente y/o un principio de prueba diferente (por ejemplo, indirecto versus competitivo), o un Western blot o una prueba de VIH en plasma -1 carga viral de ARN.

• Actualmente en TAR continuo durante ≥48 semanas antes del ingreso al estudio. Esto se define como un TAR continuo que consta de al menos 2 inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos (NRTI) y un inhibidor de la proteasa potenciado con dosis bajas de ritonavir o con cobicistat, un inhibidor de la integrasa o un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) para los 48 -período de una semana antes del ingreso al estudio sin interrupción del TAR durante más de 7 días consecutivos.

NOTA 1: Pueden ser aceptables otros regímenes de TAR. Para obtener una lista de los regímenes de TAR aceptables, consulte el A5355 PSWP. Para cualquier régimen que no esté en la lista, los sitios deben consultar al equipo de protocolo.

NOTA 2: Se permiten modificaciones a los regímenes de TAR antes del ingreso al estudio, excepto por el período de tiempo indicado en el protocolo.

• Nivel de ARN del VIH-1 <75 copias/mL (o por debajo del límite de detección de ensayos clínicamente certificados) durante al menos 48 semanas antes del ingreso al estudio, utilizando un ensayo aprobado por la FDA realizado por cualquier laboratorio de EE. UU. que tenga enmiendas de mejora de laboratorio clínico (CLIA) certificación o su equivalente. El participante debe tener un mínimo de dos valores en las últimas 48 semanas obtenidos con >30 días de diferencia, con el valor más reciente obtenido dentro de los 45 días anteriores a la entrada.

NOTA: Se permiten determinaciones únicas que estén entre el límite de cuantificación del ensayo y 500 copias/mL (es decir, "señales intermitentes") siempre que las determinaciones anteriores y posteriores estén por debajo del nivel de cuantificación. El valor de detección puede servir como el valor indetectable subsiguiente después de una señal.

• Recuento de células CD4+ >250 células/μL, obtenido dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio en cualquier laboratorio de EE. UU. que tenga una certificación CLIA o su equivalente.

• Los siguientes valores de laboratorio, obtenidos dentro de los 45 días anteriores a la entrada (a menos que se indique lo contrario) por cualquier laboratorio de EE. UU. que tenga una certificación CLIA o su equivalente:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm3
  • Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) >50 ml/min/1,73 m2 o depuración de creatinina (CrCl) >50 ml/min usando la ecuación de Cockcroft-Gault en el sitio web de FSTRF.
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT), alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) y fosfatasa alcalina ≤ 3 X LSN
  • Hemoglobina A1c (HgbA1c) <6,5 % (dentro de los 90 días anteriores al ingreso)
• Serología positiva de anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) contra el CMV, utilizando un ensayo aprobado por la FDA en cualquier laboratorio de EE. UU. que tenga una certificación CLIA o su equivalente en cualquier momento antes del ingreso al estudio.
• Los participantes en tratamiento con estatinas deben permanecer estables con la misma dosis durante al menos las 12 semanas anteriores sin cambios previstos en la estatina o la dosis durante las primeras 48 semanas del estudio.
• Para las personas con potencial reproductivo que pueden quedar embarazadas, una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 24 horas previas al ingreso al estudio por parte de cualquier clínica o laboratorio de los EE. )/Prueba exenta de CLIA.

NOTA: Las personas con potencial reproductivo que pueden quedar embarazadas se definen como personas que han llegado a la menarquia y que no han sido posmenopáusicas durante al menos 12 meses consecutivos con hormona estimulante del folículo (FSH) ≥40 UI/mL o 24 meses consecutivos. meses si no hay FSH disponible, es decir, que han tenido menstruaciones en los 24 meses anteriores y no se han sometido a un procedimiento de esterilización (por ejemplo, histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía).

• Las participantes que puedan embarazar o quedar embarazadas (es decir, que tengan potencial reproductivo) y participen en una actividad sexual que podría resultar en un embarazo deben aceptar practicar métodos anticonceptivos/control de la natalidad como se indica a continuación o aceptar no participar en un proceso de concepción (p. ej., intento activo de quedar embarazada o de fecundar, donación de esperma, fertilización in vitro) durante al menos 14 días antes del inicio del régimen de vacunas de 2 dosis en el Ingreso/Día 0 hasta al menos 60 días después de la vacunación final en la semana 4.
• Las personas con potencial reproductivo que pueden quedar embarazadas se definen más arriba. Los individuos con potencial reproductivo que pueden fecundar se definen como individuos que no tienen azoospermia documentada.

Los anticonceptivos/controles de la natalidad aceptables para este estudio incluyen el uso de uno o más de los siguientes métodos:

• Condones con espermicida
• Diafragma o capuchón cervical con espermicida
• Dispositivo intrauterino (DIU)
• Terapia basada en hormonas (por ejemplo, píldoras anticonceptivas, parches, implantes, anillos o inyecciones)

Los participantes que no tienen potencial reproductivo son elegibles sin requerir el uso de un método anticonceptivo. La documentación aceptable de la falta de potencial reproductivo incluye documentación escrita o comunicación oral de un médico o personal médico en documentos fuente de uno o más de los siguientes:

• Esterilidad quirúrgica por histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral (documentada en registros médicos o por ultrasonido)
• Posmenopáusica con participante que informe al menos un historial de 2 años de amenorrea o una hormona estimulante del folículo sérico (FSH) >30 mIU/mL
• Esterilidad quirúrgica después de una vasectomía exitosa

NOTA: Es posible que el participante no pueda proporcionar una prueba escrita de la vasectomía, esterilización o estado menopáusico de una pareja, ya que la pareja del participante generalmente no está inscrita en el mismo estudio para dar su consentimiento para la divulgación de esta información. El informe verbal del participante sobre el estado de su pareja debe escribirse en los documentos fuente.

• Individuos de ≥ 18 a ≤ 65 años al ingreso al estudio.
• Capacidad y voluntad del participante para dar su consentimiento informado.
• Voluntad del participante de que se obtengan y almacenen las muestras del estudio.

NOTA: Aunque se requiere el acuerdo para proporcionar la secreción genital en cada punto de tiempo para todos los participantes, la incapacidad de producir muestras de secreción genital en uno o más puntos de tiempo no es excluyente.

Criterio de exclusión:

• Modificación no aprobada en el régimen de TAR dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio, o modificación anticipada/intencionada de TAR durante el período de estudio.

NOTA: Se permiten ciertas modificaciones de las dosis de TAR durante las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio. Además, se permite el cambio en la formulación (p. ej., de la formulación estándar a la combinación de dosis fija) dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio. Se permite una sustitución de un solo fármaco dentro de la clase (p. ej., cambio de nevirapina a efavirenz, de atazanavir a darunavir, de TDF a TAF) dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio, con la excepción de un cambio entre cualquier otro NRTI a/de abacavir . No se permiten otros cambios en el TAR dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio.

• Nadir Recuento de células CD4+ <100 células/μL realizado por cualquier laboratorio de EE. UU. que tenga una certificación CLIA o su equivalente.

NOTA: Si la documentación no está disponible, entonces el retiro del participante es aceptable, sujeto a la confirmación del médico remitente de que el retiro del participante es consistente con el conocimiento y juicio del médico remitente.

• Amamantamiento.
• Antecedentes de trastornos autoinmunitarios activos, incluidos, entre otros, enfermedades inflamatorias del intestino, esclerodermia, psoriasis grave, miocarditis, uveítis, neumonitis, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, neuritis óptica, miastenia grave, insuficiencia suprarrenal, hipotiroidismo y/o hipertiroidismo no tratados, tiroiditis autoinmune o sarcoidosis.

NOTA: Para preguntas relacionadas con la definición de trastornos autoinmunes, los sitios deben comunicarse con el comité de gestión clínica (CMC) A5355 según la sección Gestión del estudio.

• Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los componentes de la vacuna.
• Uso de anticoagulantes, trastorno hemorrágico o condición asociada con un tiempo de sangrado prolongado que contraindique la inyección IM.

NOTA: El uso de aspirina diaria no es excluyente.

• Uso de medicamentos con actividad anti-CMV dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio (incluidos, entre otros, ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, cidofovir y letermovir).

NOTA: Se pueden usar aciclovir y valaciclovir.

• Cualquier episodio de enfermedad por CMV sintomática dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Recepción previa en cualquier momento de alguna vacuna experimental contra el CMV.
• Uso de cualquier producto de sangre para infusión o inmunoglobulina dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Uso de inmunomoduladores (p. ej., interleucinas, interferones, ciclosporina y anticuerpos monoclonales), vacuna contra el VIH, quimioterapia citotóxica sistémica o terapia de investigación dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.

NOTA: No se excluirán los participantes que reciban dosis estables de glucocorticoides fisiológicos, definidas como prednisona ≤10 mg/día o el equivalente. Las dosis estables de glucocorticoides fisiológicos no deben suspenderse durante la duración del estudio. Además, no se excluirán los participantes que reciban corticosteroides tópicos o inhalados.

• Intención de usar inmunomoduladores (p. ej., IL-2, IL-12, interferones o modificadores de TNF) durante el transcurso del estudio.
• Enfermedad cardiovascular preexistente o diabetes mellitus diagnosticada por un proveedor médico.

NOTA 1: Antecedentes o diagnóstico actual de enfermedad arterial coronaria, angina de pecho, infarto de miocardio, intervención previa en la arteria coronaria (colocación de stent, angioplastia), enfermedad arterial periférica (claudicación, angioplastia arterial periférica o procedimiento de derivación arterial periférica), enfermedad cerebrovascular (accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio con aterosclerosis carotídea o aórtica documentada), o aneurisma aórtico abdominal son excluyentes para este estudio.

NOTA 2: La hipertensión mal controlada, definida como ≥160/100 mmHg en dos ocasiones, es excluyente. Una historia preexistente de hipertensión por sí sola no es excluyente.

• Para los mayores de 40 años, un riesgo de enfermedad cardiovascular (CVD) del Colegio Americano de Cardiología/Asociación Americana del Corazón (ACC/AHA) de 10 años de >15 % (http://www.cvriskcalculator.com/) dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio.
• Recibir una vacuna dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.

NOTA: Estas restricciones se aplican a cualquier vacuna que no esté basada en MVA, incluidas las vacunas contra el SARS-Cov-2/COVID-19 aprobadas y experimentales.

• Recibir vacunas basadas en MVA (por ejemplo, para el VIH o la tuberculosis) dentro de 1 año antes del ingreso al estudio.
• Demencia activa asociada al VIH.
• Hepatitis C activa (definida como anticuerpo (Ab) del virus de la hepatitis C (VHC) positivo y ARN del VHC detectable dentro de las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio).
• Hepatitis B activa (definida como anticuerpo de superficie de hepatitis B (HBsAb) negativo, antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg) y/o ADN del VHB detectable dentro de las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio).

NOTA 1: Los participantes con ADN del VHB suprimido en un régimen antiviral que contiene agentes anti-VHB son elegibles si tienen ADN del VHB BLQ en las últimas 24 semanas o en la selección.

NOTA 2: La documentación previa de HBsAb positivo es evidencia aceptable de que la hepatitis B no está presente. Si HBsAb es BLQ o no hay documentación disponible, HBsAg y HBcAb deben documentarse antes del ingreso al estudio. Los participantes que tienen HBcAb positivo pero BLQ HBsAg y HBsAb (estado positivo de HBcAb aislado) deben someterse a una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del ADN del VHB y confirmarse como BLQ para que el participante sea elegible.

• Sospecha de clamidia, gonorrea o sífilis rectal, genital o faríngea activa (según los resultados de las pruebas de detección y otra información clínica). Estos participantes deben recibir tratamiento y pueden volver a examinarse 30 días o más después del tratamiento. El tratamiento debe estar documentado.

NOTA: Detección de clamidia y gonorrea solo mediante prueba de amplificación de ácido nucleico (NAAT). En personas con inmunoensayo enzimático (EIA) positivo para sífilis o recuperación rápida de plasma (RPR), se debe realizar una prueba basada en treponema para confirmación; sin embargo, solo la evidencia de infección activa excluiría al sujeto del estudio.

• Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Enfermedad aguda o grave, a juicio del investigador del sitio, que requiera tratamiento sistémico y/u hospitalización dentro de los 14 días previos al ingreso.

NOTA: Consulte el protocolo para conocer las pautas relacionadas con la infección por COVID-19.

• Temperatura corporal >38°C.
• No hay evidencia de inmunidad a la varicela.

NOTA: La serología solo se debe utilizar para verificar un historial de varicela si el participante no informa un historial de varicela o no ha documentado la finalización de la serie de vacunas contra la varicela.