Kokeilu modifioidun Vaccinia Ankara (MVA) -pohjaisen sytomegalovirus (CMV) -rokotteen (Triplex®) turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

• HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla HIV-pikatestillä tai HIV-entsyymi- tai kemiluminesenssi-immunomääritystestillä (E/CIA) milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa ja vahvistettu lisensoidulla Western blot -testillä tai toisella vasta-ainetestillä muulla menetelmällä kuin alkuperäisellä nopealla HIV- ja/tai E/CIA-menetelmällä tai HIV-1-antigeenin, plasman HIV-1-RNA-viruskuorman perusteella.

HUOMAA: Termi "lisensoitu" viittaa Yhdysvaltain FDA:n hyväksymään pakkaukseen, jota vaaditaan kaikissa IND-tutkimuksissa.

WHO:n (World Health Organization) ja CDC:n (Centers for Disease Control and Prevention) ohjeissa määrätään, että alkuperäisen testituloksen vahvistamisessa on käytettävä testiä, joka poikkeaa alkuperäisessä arvioinnissa käytetystä. Reaktiivinen alkupikatesti tulee vahvistaa joko toisen tyyppisellä pikamäärityksellä tai E/CIA:lla, joka perustuu erilaiseen antigeenivalmisteeseen ja/tai eri testiperiaatteeseen (esim. epäsuora vs. kilpaileva testi), tai Western blot -testillä tai plasma-HIV-testillä. -1 RNA-viruskuorma.

• Tällä hetkellä jatkuva ART ≥ 48 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Tämä määritellään jatkuvaksi ART, joka koostuu vähintään kahdesta nukleosidisesta käänteiskopioijaentsyymin estäjää (NRTI) ja joko proteaasi-inhibiittorista, joka on tehostettu pieniannoksisella ritonaviiriga tai kobisistaatilla, integraasi-inhibiittorilla tai ei-nukleosidisella käänteiskopioijaentsyymin estäjää (NNRTI) 48 -viikko ennen tutkimukseen tuloa ilman ART-keskeytystä pidempään kuin 7 peräkkäistä päivää.

HUOMAUTUS 1: Muut ART-ohjelmat voivat olla hyväksyttäviä. Katso luettelo hyväksytyistä ART-hoito-ohjelmista A5355 PSWP:stä. Jos hoito-ohjelma ei ole luettelossa, sivustojen on otettava yhteys protokollatiimiin.

HUOMAUTUS 2: Muutokset ART-ohjelmiin ennen tutkimukseen tuloa ovat sallittuja lukuun ottamatta pöytäkirjassa mainittua ajanjaksoa.

• HIV-1 RNA -taso <75 kopiota/ml (tai alle kliinisesti sertifioitujen määritysten havaitsemisrajan) vähintään 48 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa käyttäen FDA:n hyväksymää määritystä, jonka suorittaa mikä tahansa yhdysvaltalainen laboratorio, jossa on kliinisten laboratorioiden parannusmuutoksia. (CLIA) sertifikaatti tai vastaava. Osallistujalla on oltava vähintään kaksi arvoa viimeisen 48 viikon ajalta, jotka on saatu yli 30 päivän välein, ja viimeisin arvo on saatu 45 päivää ennen osallistumista.

HUOMAUTUS: Yksittäiset määritykset, jotka ovat määrityksen kvantifiointirajan ja 500 kopion/ml välillä (eli "blipsit"), ovat sallittuja niin kauan kuin edellinen ja myöhemmät määritykset ovat molemmat kvantifiointitason alapuolella. Seulonta-arvo voi toimia myöhempana havaitsemattomana arvona piippauksen jälkeen.

• CD4+-solujen määrä >250 solua/μl, saatu 45 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava.

• Seuraavat laboratorioarvot, jotka on saatu 45 päivän sisällä ennen maahantuloa (ellei toisin mainita) minkä tahansa yhdysvaltalaisen laboratorion, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava:

  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm3
  • Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) >50 ml/min/1,73 m2 tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >50 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä FSTRF:n verkkosivustolla.
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT), alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 3 X ULN
  • Hemoglobiini A1c (HgbA1c) <6,5 % (90 päivän sisällä ennen tuloa)
• Positiivinen CMV-immunoglobuliini G -vasta-aine (IgG) -serologia käyttäen FDA:n hyväksymää määritystä missä tahansa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava, milloin tahansa ennen tutkimukseen osallistumista.
• Statiinihoitoa saavien osallistujien on oltava stabiileja samalla annoksella vähintään 12 edellisen viikon ajan, eikä statiinissa tai annoksessa ole odotettavissa muutoksia ensimmäisen 48 tutkimuksen aikana.
• Lisääntymiskykyisille henkilöille, jotka voivat tulla raskaaksi, negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa yhdysvaltalaisessa klinikassa tai laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava tai joka käyttää hoitopistettä (POC). )/CLIA-testi.

HUOMAA: Lisääntymiskykyiset henkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi, määritellään henkilöiksi, joilla on kuukautiset ja jotka eivät ole olleet vaihdevuosien jälkeen vähintään 12 peräkkäiseen kuukauteen ja joiden follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) on ≥40 IU/ml tai 24 peräkkäistä kuukauden kuluttua, jos FSH:ta ei ole saatavilla, eli joilla on ollut kuukautiset edellisten 24 kuukauden aikana ja joille ei ole tehty sterilointimenettelyä (esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai salpingektomia).

• Osallistujien, jotka voivat tulla raskaaksi tai tulla raskaaksi (eli lisääntymiskykyisiä) ja osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, on suostuttava käyttämään ehkäisyä tai ehkäisyä alla kuvatulla tavalla tai suostuttava olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin (esim. aktiivinen yritys tulla raskaaksi tai tulla raskaaksi, siittiöiden luovutus, koeputkihedelmöitys) vähintään 14 päivää ennen 2-annoksen rokotteen aloittamista aloituspäivänä 0 ja vähintään 60 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen viikolla 4.
• Lisääntymiskykyiset henkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi, on määritelty edellä. Lisääntymiskykyiset yksilöt, jotka pystyvät hedelmöittymään, määritellään yksilöiksi, joilla ei ole dokumentoitua atsoospermiaa.

Tässä tutkimuksessa hyväksyttävä ehkäisy/ehkäisy sisältää yhden tai useamman seuraavista menetelmistä:

• Kondomit spermisidillä
• Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä
• Kohdunsisäinen laite (IUD)
• Hormonipohjainen hoito (esim. ehkäisypillerit, laastarit, implantit, renkaat tai ruiskeet)

Osallistujat, jotka eivät ole lisääntymiskykyisiä, ovat kelpoisia ilman ehkäisymenetelmän käyttöä. Hyväksyttävä dokumentointi lisääntymiskyvyn puutteesta sisältää kirjallisen dokumentaation tai suullisen viestinnän lääkäriltä tai kliinikon henkilökunnalta lähdeasiakirjoissa yhdestä tai useammasta seuraavista:

• Kirurgisesti steriili kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanjohdinpoistolla tai molemminpuolisella munanjohtimien ligaatiolla (dokumentoitu lääketieteellisissä tiedoissa tai ultraäänellä)
• Postmenopausaalinen, jolloin osallistuja raportoi vähintään 2 vuoden amenorreasta tai seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) >30 mIU/ml
• Kirurgisesti steriili onnistuneen vasektomian jälkeen

HUOMAUTUS: Osallistuja ei ehkä pysty esittämään kirjallista todistetta kumppanin vasektomiasta, sterilisaatiosta tai vaihdevuosista, koska osallistujan kumppani ei yleensä ole mukana samassa tutkimuksessa antamaan suostumusta näiden tietojen julkaisemiseen. Osallistujan suullinen raportti kumppaninsa asemasta tulee kirjoittaa lähdeasiakirjoihin.

• Henkilöt iältään ≥ 18 - ≤ 65 vuotta tutkimukseen tullessa.
• Osallistujan kyky ja halukkuus antaa tietoinen suostumus.
• Osallistujan halukkuus tutkimusnäytteiden hankkimiseen ja säilytykseen.

HUOMAA: Vaikka kaikilta osallistujilta vaaditaan suostumus sukupuolielinten erityksen toimittamiseen joka ajankohtana, kyvyttömyys tuottaa sukuelinten eritenäytteitä yhdessä tai useammassa ajankohtana ei ole poissulkevaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Ei-hyväksytty muutos ART-hoitoon 12 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa tai ennakoitu/aioitettu ART-muutos tutkimusjakson aikana.

HUOMAA: Tietyt ART-annosten muutokset 12 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa ovat sallittuja. Lisäksi koostumuksen muuttaminen (esim. standardiformulaatiosta kiinteäannoksiseen yhdistelmään) on sallittu 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Yksittäisen lääkkeen korvaaminen luokan sisällä (esim. vaihtaminen nevirapiinista efavirentsiin, atatsanaviirista darunaviiriin, TDF:stä TAF:iin) on sallittu 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta vaihtoa minkä tahansa muun NRTI:n välillä abakaviiriin/abakaviirista. . Muut ART-muutokset 12 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa eivät ole sallittuja.

• Nadir CD4+ -solujen määrä <100 solua/μl mitattuna missä tahansa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava.

HUOMAUTUS: Jos dokumentaatiota ei ole saatavilla, osallistujan palauttaminen on hyväksyttävää edellyttäen, että lähettävä lääkäri vahvistaa, että osallistujan palautus on lähettävän lääkärin tietojen ja harkintaan mukainen.

• Imetys.
• Aiemmat tai aktiiviset autoimmuunisairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, tulehduksellinen suolistosairaus, skleroderma, vaikea psoriaasi, sydänlihastulehdus, uveiitti, keuhkotulehdus, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, optinen neuriitti, myasthenia gravis, lisämunuaisten vajaatoiminta, hoitamaton kilpirauhasen liikatoiminta ja/tai autoimmuuninen kilpirauhastulehdus tai sarkoidoosi.

HUOMAUTUS: Autoimmuunisairauksien määrittelyyn liittyvissä kysymyksissä toimipisteiden tulee ottaa yhteyttä A5355-kliinisen hallintokomitean (CMC) osastoon Tutkimushallinta.

• Tunnettu allergia/herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys rokotteen aineosille.
• Antikoagulanttien käyttö, verenvuotohäiriö tai pidentyneeseen verenvuotoaikaan liittyvä tila, joka olisi vasta-aiheinen IM-injektiolle.

HUOMAA: Päivittäinen aspiriinin käyttö ei ole poissulkevaa.

• Lääkkeiden, joilla on anti-CMV-aktiivisuutta, käyttö 14 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, gansikloviiri, valgansikloviiri, foskarnetti, sidofoviiri ja letermoviiri).

HUOMAA: Acyclovir ja valacyclovir voidaan käyttää.

• Mikä tahansa oireinen CMV-sairaus 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa.
• Aiempi vastaanotto milloin tahansa kokeellisesta CMV-rokotteesta.
• Minkä tahansa infuusioverituotteen tai immuuniglobuliinin käyttö 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa.
• Immunomodulaattoreiden (esim. interleukiinien, interferonien, syklosporiinin ja monoklonaalisten vasta-aineiden), HIV-rokotteen, systeemisen sytotoksisen kemoterapian tai tutkimushoidon käyttö 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.

HUOMAA: Osallistujia, jotka saavat stabiileja fysiologisia glukokortikoidiannoksia, jotka määritellään prednisonia ≤10 mg/vrk tai vastaavat, ei suljeta pois. Stabiilisia fysiologisia glukokortikoidiannoksia ei pidä keskeyttää tutkimuksen ajaksi. Lisäksi inhaloitavia tai paikallisia kortikosteroideja saavia osallistujia ei suljeta pois.

• Tarkoituksena on käyttää immunomodulaattoreita (esim. IL-2, IL-12, interferoneja tai TNF-modifioijia) tutkimuksen aikana.
• Aiempi sydän- ja verisuonisairaus tai diabetes mellitus, jonka lääkäri on diagnosoinut.

HUOMAUTUS 1: Sepelvaltimotauti, angina pectoris, sydäninfarkti, aikaisempi sepelvaltimointerventio (stentointi, angioplastia), ääreisvaltimotauti (klaudaatio, ääreisvaltimon angioplastia tai ääreisvaltimoiden ohitus), aivoverenkiertosairaus (aivohalvaus) aiempi tai nykyinen diagnoosi tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, johon liittyy dokumentoitu kaulavaltimon tai aortan ateroskleroosi), tai vatsa-aortan aneurysma ovat poissulkevia tässä tutkimuksessa.

HUOMAUTUS 2: Huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, joka on määritelty ≥160/100 mmHg kahdessa tapauksessa, on poissulkeva. Pelkästään aiempi verenpainetauti ei ole poissulkeva.

• Yli 40-vuotiailla 10 vuoden American College of Cardiology/American Heart Associationin (ACC/AHA) sydän- ja verisuonitautien (CVD) riski on >15 % (http://www.cvriskcalculator.com/) 45 päivän sisällä ennen opiskelua.
• Rokotteen vastaanotto 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.

HUOMAA: Nämä rajoitukset koskevat kaikkia muita kuin MVA-pohjaisia ​​rokotteita, mukaan lukien hyväksytyt ja kokeelliset SARS-Cov-2/COVID-19-rokotteet.

• MVA-pohjaisten rokotteiden vastaanotto (esim. HIV tai tuberkuloosi) vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Aktiivinen HIV:hen liittyvä dementia.
• Aktiivinen hepatiitti C (määritelty hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineeksi (Ab) positiiviseksi ja HCV RNA:ksi havaittavissa 24 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa).
• Aktiivinen hepatiitti B (määritelty hepatiitti B -pinnan vasta-aineeksi (HBsAb) negatiiviseksi, hepatiitti B -pinta-antigeenipositiiviseksi (HBsAg) ja/tai HBV-DNA havaittavissa 24 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa).

HUOMAUTUS 1: Osallistujat, joiden HBV DNA:ta on estetty anti-HBV-aineita sisältävällä viruslääkehoidolla, ovat kelvollisia, jos heillä on HBV DNA BLQ viimeisten 24 viikon aikana tai seulonnassa.

HUOMAUTUS 2: Positiivisen HBsAb:n ennakkodokumentointi on hyväksyttävä todiste siitä, ettei hepatiitti B:tä ole olemassa. Jos HBsAb on BLQ tai dokumentaatiota ei ole saatavilla, HBsAg ja HBcAb tulee dokumentoida ennen tutkimukseen tuloa. Osallistujille, joilla on positiivinen HBcAb, mutta BLQ HBsAg ja HBsAb (eristetty HBcAb-positiivinen tila), on suoritettava HBV DNA-polymeraasiketjureaktio (PCR) ja vahvistettava BLQ, jotta osallistuja olisi kelvollinen.

• Epäilty aktiivinen peräsuolen, sukuelinten tai nielun klamydia, tippuri tai kuppa (seulontatestien tulosten ja muiden kliinisten tietojen perusteella). Nämä osallistujat on hoidettava, ja heidät voidaan seuloa uudelleen 30 päivää tai enemmän hoidon jälkeen. Hoito on dokumentoitava.

HUOMAA: Klamydian ja tippurin seulonta vain nukleiinihappoamplifikaatiotestillä (NAAT). Henkilöille, joilla on positiivinen syfilisentsyymi-immunomääritys (EIA) tai nopea plasman palautuminen (RPR), on suoritettava treponema-pohjainen testi vahvistusta varten, mutta vain todisteet aktiivisesta infektiosta sulkevat henkilön pois tutkimuksesta.

• Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Akuutti tai vakava sairaus, joka tutkijan mielestä vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 14 päivän sisällä ennen maahantuloa.

HUOMAA: Katso protokollasta COVID-19-infektioon liittyvät ohjeet.

• Kehon lämpötila >38°C.
• Ei näyttöä immuniteetista vesirokkoa vastaan.

HUOMAUTUS: Serologiaa tulisi käyttää vesirokkohistorian tarkistamiseen vain, jos osallistuja ei ilmoita sairastaneensa vesirokkoa tai jos hänellä ei ole dokumentoitua vesirokkorokotesarjan valmistumista.