局所進行性または転移性固形腫瘍患者における HLX301 (TIGIT×PDL1 二重特異性)
2023年8月7日 更新者：Shanghai Henlius Biotech
局所進行性または転移性固形腫瘍の患者における組換えヒト化抗 PDL1 および抗 TIGIT 二重特異性抗体である HLX301 の第 1/2 相試験
この第 1/2 相、多施設、ヒト初、非盲検、用量漸増、用量拡大、および臨床拡大試験では、単回投与した HLX301 の安全性、忍容性、薬物動態、および予備的な抗腫瘍効果を評価します。 -局所進行性または転移性の固形悪性腫瘍患者、標準治療に失敗したか不耐、または標準治療が利用できない患者への 2 週間ごとの IV 注入によるエージェント。
この研究には、フェーズ 1a の用量漸増、フェーズ 1b の用量拡大、およびフェーズ 2 の臨床的拡大の 3 つの部分があります。
調査の概要
詳細な説明
この研究には最大150人の患者が含まれます。 最大 30 人の DLT 評価可能な患者が第 1a 相（用量漸増）に登録され、40 人がプロトコルごとに治療された患者が第 1b 相（用量拡大）に登録され、80 人がプロトコルごとに治療された患者が第 2 相に登録されます。
フェーズ 1a では、ベイジアン最適間隔 (BOIN) 設計を使用して、安全性を調査し、HLX301 の MTD を決定します。 BOIN 設計は、ルールベースの設計とモデルベースの設計を組み合わせたもので、用量の漸増と漸減の柔軟性、および目標毒性率 (この研究では 30% と事前定義) に最も近い用量での高い患者登録を可能にします。 この研究では、さまざまな用量レベルでの安全性プロファイル、PK パラメータ、薬力学的マーカー、免疫原性、および薬物の予備的な有効性も評価します。
用量漸増と MTD の決定に続いて、追加の NSCLC 患者が第 1b 相用量拡大に登録され、PK と薬力学的特性、および RP2D を決定するための予備的な有効性をさらに評価します。
第 2 相臨床拡大には、次のようなさまざまな種類のがんの患者が含まれます。
非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者 20 人 プロトコルごとに治療を受けた胃/食道胃接合部腺癌 (GC/EGJ) 患者 20 人プロトコルごとに治療を受けた尿路上皮がん（UC）患者
研究の種類
介入
入学 (推定)
150
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Zhan Zhang, PhD
- 電話番号：86-021-33395788
- メール：zhan_zhang@henlius.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Sicong Geng, Master
- メール：sicong_geng@henlius.com
研究場所
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New South Wales
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Blacktown、New South Wales、オーストラリア
- まだ募集していません
- Blacktown Hospital
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コンタクト：
- Ines Silva
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Camperdown、New South Wales、オーストラリア
- まだ募集していません
- Chris O'Brien Lifehouse
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コンタクト：
- Steven Kao
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Queensland
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Birtinya、Queensland、オーストラリア、4575
- 募集
- Sunshine Coast University Private Hospital
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主任研究者：
- Michelle Morris
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コンタクト：
- Vishwajeet Kumar
- 電話番号：07 5390 6057
- メール：kumarvishwa@ramsayhealth.com.au
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副調査官：
- Jeremy Long
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副調査官：
- Andrew Schmidt
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア
- まだ募集していません
- Southern Oncology Clinical Research Unit
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コンタクト：
- Ganessan Kichenadasse
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Victoria
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Brighton、Victoria、オーストラリア
- まだ募集していません
- Cabrini Hospital
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コンタクト：
- Gary Richardson
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
1. 以下の基準を満たす患者が登録されます。
- フェーズ1aの用量漸増：患者は、組織学的または細胞学的に確認された悪性固形腫瘍を持っている必要があります。これは、進行性または転移性であり、以前の標準治療に失敗しており、標準治療に不耐性または不適格です（動的CTによる診断基準を満たす肝細胞癌を除く） /MRI)。
- フェーズ 1b 用量拡大: 患者は組織学的または細胞学的に進行性または転移性の非小細胞肺癌の診断を受けている必要があり、以前の標準治療に失敗しており、標準治療に不耐性または不適格である必要があります。
- 第 2 相臨床拡大: 患者は PD-L1 発現の組織学的確認または細胞学的診断を受けている必要があります。つまり、TPS ≥1% 非小細胞肺がん、CPS ≥1 胃/食道胃接合部腺がん、CPS ≥1 頭頸部扁平上皮がん、またはCPSが10以上の尿路上皮癌であり、少なくとも1つまたは2つの以前の全身抗腫瘍レジメンに失敗しており、標準治療に耐えられないか不適格である。
- 2. 年齢が 18 歳以上、または地域の規制に従って法的に成人であること。
- 3.東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1。
- 4. RECIST Version 1.1で測定可能な疾患
- 5.インフォームドコンセントを提供できる。
- 6. 3か月以上の平均余命。
- 7.白血球数≧3000/mm3および絶対好中球数≧1500/mm3として定義される適切な血液学的パラメータ;ヘモグロビン≧10 gm/dL; 14日以内に血小板輸血なしで血小板数≧100,000/mm3。
- 8.血清アルブミン≧3.0 g/dLとして定義される適切な肝機能; -血清総ビリルビン≤1.5x正常上限（ULN）; -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3.0 x ULN（既知の肝転移または原発性肝細胞癌を有する患者のASTおよびALT≤5×ULN）; HCC の Child-Pugh スコア A。
- 9.血清クレアチニン≤1.5x正常上限として定義される適切な腎機能（ULN）。
- 10.心臓超音波またはMUGAスキャンで測定された左心室駆出率（LVEF）≧50％として定義される適切な心機能;正常な心電図または臨床的に重要な所見のない心電図。
除外基準:
- 1.以前に抗TIGIT療法を受けた。
- 2. 以前の治療によるグレード 2 以上の毒性が依然として持続している患者。
3.以下を含むがこれらに限定されない、同時の不安定または制御不能な病状：
- -抗生物質治療を必要とする進行中または活動性の全身感染症
- -臨床的に重大な不整脈、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会によるクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、または過去6か月の急性心筋梗塞
- 治癒していない傷または潰瘍が 3 か月以上持続している
- -精神疾患または研究の遵守を妨げる社会的状況
- 治験薬の使用を禁忌とする、結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高くなる可能性がある、疾患または状態の合理的な疑いを引き起こすその他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または検査結果。
- 4.臨床症状、脳浮腫、ステロイドの必要性（維持低用量ステロイドを含まない）、または進行性成長によって示される活動性CNS転移。
- 5.過去3年間の二次悪性腫瘍の病歴。ただし、根治的に治療された非黒色腫皮膚がんまたは非上皮内子宮頸がんを除く。
- 6.全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする自己免疫疾患または症候群の活動性または（過去2年間）の病歴。
- 7.間質性肺疾患の病歴。
- 8. B型肝炎ウイルス感染症（HBsAgまたは抗HBc陽性、HBV-DNA陽性）、C型肝炎ウイルス感染症（抗HCV陽性、HCV-RNA陽性）、B型肝炎とC型肝炎の重複感染（陽性） HBsAg または抗 HBc、および抗 HCV 陽性）。
- 9. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
- 10.最初の研究投薬の28日前の大手術、抗がん剤または治験薬による治療、または放射線療法。
- 11. 最初の研究投薬前の 42 日間の免疫チェックポイント阻害剤 (抗 PD-1 または抗 PD-L1) による治療。
- 12. 妊娠中または授乳中。
- 13. 治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後180日までの期間に有効な避妊手段を使用できない妊娠可能年齢の患者。 少なくとも 12 か月間無月経である、子宮摘出術または卵巣摘出術を受けた、または外科的に不妊手術を受けた女性患者は、避妊を必要としません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1a 用量漸増段階
フェーズ 1a では、ベイジアン最適間隔 (BOIN) 設計を使用して、安全性を調査し、HLX301 の MTD を決定します。
用量設定のために、0.25 mg/kg、1 mg/kg、2.5 mg/kg、5 mg/kg、10 mg/kg、および 15 mg/kg の 6 つの用量レベルが計画されています。
患者内での用量漸増は許可されていません。
登録は、最大 30 人の患者が登録されるまで続けられます。
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組換えヒト化抗PDL1および抗TIGIT二重特異性抗体であるHLX301は、各14日サイクルの1日目に単回静脈内（IV）注入として投与されます
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実験的：フェーズ 1b 用量拡大段階
NSCLC 患者は、MTD 以下の用量で 2 つの拡大コホートに登録され、単剤 HLX301 の安全性、忍容性、PK 変動性、および予備的有効性をよりよく特徴付けます。
フェーズ1bの用量拡大には、2つの拡大コホートのそれぞれに、上記で定義したように、プロトコルごとに治療された20人の患者が含まれます。
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組換えヒト化抗PDL1および抗TIGIT二重特異性抗体であるHLX301は、各14日サイクルの1日目に単回静脈内（IV）注入として投与されます
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実験的：第 2 相臨床拡大段階: コホート A
非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者で、PD-L1 発現があり、1 回または 2 回の全身抗腫瘍レジメン後に進行し、失敗したか、標準治療に不耐性であるか、または標準治療が利用可能であり、登録され、RP2D の第 2 相で治療されます。
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組換えヒト化抗PDL1および抗TIGIT二重特異性抗体であるHLX301は、各14日サイクルの1日目に単回静脈内（IV）注入として投与されます
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実験的：第 2 相臨床拡大段階: コホート B
PD-L1 発現を伴う胃/食道胃接合部腺癌 (GC/EGJ) 患者 20 人がプロトコルごとに治療を受け、PD-L1 発現があり、1 回または 2 回の全身抗腫瘍レジメン後に進行し、失敗したか、標準治療に不耐性であるか、または標準的な治療法がなく、RP2D で第 2 相に登録され、治療されます。
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組換えヒト化抗PDL1および抗TIGIT二重特異性抗体であるHLX301は、各14日サイクルの1日目に単回静脈内（IV）注入として投与されます
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実験的：第 2 相臨床拡大段階: コホート C
頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）患者で、PD-L1 発現があり、1 回または 2 回の全身抗腫瘍レジメン後に進行し、失敗したか、標準治療に不耐性である、または標準治療が利用可能であり、登録され、RP2D の第 2 相で治療されます。
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組換えヒト化抗PDL1および抗TIGIT二重特異性抗体であるHLX301は、各14日サイクルの1日目に単回静脈内（IV）注入として投与されます
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実験的：第 2 相臨床拡大段階: コホート D
PD-L1 発現があり、1 回または 2 回の全身抗腫瘍レジメン後に進行し、失敗したか、標準治療に耐えられない、または標準治療が利用できない 20 人のプロトコルごとに治療された尿路上皮癌 (UC) 患者、RP2Dでフェーズ2に登録され、治療されます。
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組換えヒト化抗PDL1および抗TIGIT二重特異性抗体であるHLX301は、各14日サイクルの1日目に単回静脈内（IV）注入として投与されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Phase 1a: 治験薬投与患者における安全性評価
時間枠：2年
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 に従って評価された有害事象の発生率、性質、および重症度を含む
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2年
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フェーズ 1a: 用量制限毒性 (DLT) イベントを経験している患者の割合
時間枠：ベースラインからサイクル 2 の終わりまで (28 日間)
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ベースラインからサイクル 2 の終わりまで (28 日間)
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フェーズ 1a: HLX301 の最大耐量 (MTD)
時間枠：ベースラインからサイクル 2 の終わりまで (28 日間)
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ベースラインからサイクル 2 の終わりまで (28 日間)
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フェーズ 1b: フェーズ 2 の推奨用量 (RP2D)
時間枠：ベースラインから初回注入後 48 週間まで
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より好ましい安全性プロファイル、良好な PK/PD/ADA プロファイル、および潜在的な臨床的有効性を備えた第 1b 相の 2 つの用量のうちの 1 つが、第 2 相の推奨用量 (RP2D) として選択されます。
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ベースラインから初回注入後 48 週間まで
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フェーズ 2: RECIST v1.1 に従って治験責任医師が決定した完全奏効または部分奏効の達成として定義される客観的奏効率 (ORR)
時間枠：2年
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RECIST v1.1に従って治験責任医師が決定した完全奏効または部分奏効の達成として定義される客観的奏効率（ORR） • RECIST v1.1に従って治験責任医師が決定した完全奏効、部分奏効、または病勢安定の達成として定義される病勢制御率（DCR） |
2年
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フェーズ 2: RECIST v1.1 に従って治験責任医師が決定した完全奏効、部分奏効、または病勢安定の達成として定義される病勢制御率 (DCR)
時間枠：2年
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2年
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フェーズ 2: RECIST v1.1 に従って治験責任医師が決定した、文書化された ORR の最初の発生から疾患の進行までの時間として定義される奏効期間 (DOR)
時間枠：2年
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ 1a: HLX301 の薬物動態パラメーター: ピーク濃度 (Cmax、Cmax、ss)
時間枠：2年
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2年
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フェーズ 1a: HLX301 の薬物動態パラメーター: ピークまでの時間 (Tmax、Tmax、ss)
時間枠：2年
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2年
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フェーズ 1a: HLX301 の薬物動態パラメータ: 濃度-時間曲線下面積 (AUC0-inf、AUC0-t、AUCss)
時間枠：2年
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2年
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フェーズ 1a: HLX301 の薬物動態パラメーター: 消失半減期 (t1/2)
時間枠：2年
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2年
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フェーズ 1a: HLX301 の薬物動態パラメーター: クリアランス (CL、CLss)
時間枠：2年
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2年
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フェーズ 1a: HLX301 の薬物動態パラメーター: 分布のボリューム (Vz、Vss)
時間枠：2年
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2年
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フェーズ 1a: 循環 T 細胞上の HLX301 の受容体占有率によって決定される HLX301 の薬力学的プロファイル
時間枠：2年
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2年
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フェーズ 1a: HLX301 の治療創発型抗薬物抗体 (ADA) の発生率
時間枠：2年
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2年
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フェーズ 1b: ORR によって決定される予備的な有効性
時間枠：2年
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2年
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フェーズ 1b: DCR によって決定される予備的な有効性
時間枠：2年
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2年
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フェーズ 1b: DOR によって決定される予備的な有効性
時間枠：2年
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2年
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フェーズ 2: 安全性プロファイル
時間枠：2年
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NCI CTCAE v5.0 に従って、有害事象の発生率、性質、および重症度を評価する
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2年
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フェーズ 2: NSCLC、GC/EJC、HNSCC、および UC 患者における PD-L1 発現レベルと HLX301 の抗腫瘍活性との相関関係を調査する
時間枠：2年
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2年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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探索的バイオマーカー: IHC 染色 (CD8、CD4、Ki67、CD56、PD-1、TIGIT、FoxP3、CD209、PD-L1 (CPS および TPS )) および腫瘍反応
時間枠：2年
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2年
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探索的バイオマーカー
時間枠：2年
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CD4 T 細胞、CD8 T 細胞、NK 細胞、制御性 T 細胞、およびこれらの CD3、CD4、CD8、CD56、CD25、FoxP3、Ki67、CCR7、PD-L1、TIGIT、CD226、CD45RA の発現レベルを評価する細胞、FACS 分析を使用した連続血液サンプル中
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年5月3日
一次修了 (推定)
2023年9月15日
研究の完了 (推定)
2024年2月1日
試験登録日
最初に提出
2021年9月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年10月20日
最初の投稿 (実際)
2021年11月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月7日
最終確認日
2023年4月1日
詳しくは
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