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HLX301 (TIGIT × PDL1 bispécifique) chez les patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

7 août 2023 mis à jour par: Shanghai Henlius Biotech

Une étude de phase 1/2 sur HLX301, un anticorps bispécifique humanisé recombinant anti-PDL1 et anti-TIGIT, chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

Cette étude de phase 1/2, multicentrique, première chez l'homme, en ouvert, à escalade de dose, d'expansion de dose et d'expansion clinique évaluera l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité antitumorale préliminaire de HLX301 administré en une seule -agent en perfusion IV toutes les 2 semaines chez les patients atteints de tumeurs malignes solides localement avancées ou métastatiques, en échec ou intolérants au traitement standard, ou pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible. Cette étude comporte trois parties : escalade de dose de phase 1a, expansion de dose de phase 1b et expansion clinique de phase 2.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Jusqu'à 150 patients seront inclus dans cette étude. Jusqu'à 30 patients évaluables par le DLT seront recrutés en phase 1a (augmentation de la dose), 40 patients traités selon le protocole en phase 1b (extension de la dose) et 80 patients traités selon le protocole en phase 2.

La phase 1a utilise la conception de l'intervalle optimal bayésien (BOIN) pour étudier la sécurité et déterminer la MTD de HLX301. La conception BOIN combine une conception basée sur des règles et une conception basée sur un modèle, permettant une flexibilité d'augmentation et de désescalade de la dose, et un recrutement élevé de patients aux doses les plus proches du taux de toxicité cible (prédéfini comme 30 % dans cette étude). Cette étude évaluera également les profils d'innocuité à différentes doses, les paramètres PK, les marqueurs pharmacodynamiques, l'immunogénicité et l'efficacité préliminaire du médicament.

Suite à l'augmentation de la dose et à la détermination de la MTD, d'autres patients atteints de NSCLC seront recrutés dans la phase 1b d'expansion de la dose afin d'évaluer plus avant les caractéristiques pharmacodynamiques et pharmacodynamiques, ainsi que l'efficacité préliminaire afin de déterminer la RP2D.

L'expansion clinique de phase 2 inclura des patients atteints de divers types de cancer, notamment :

20 patients traités selon le protocole atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) 20 patients traités selon le protocole avec un adénocarcinome de la jonction gastrique/œsogastrique (GC/EGJ) 20 patients traités selon le protocole avec un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) 20 patients traités selon le protocole avec un carcinome urothélial (CU)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

150

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australie
        • Pas encore de recrutement
        • Blacktown Hospital
        • Contact:
          • Ines Silva
      • Camperdown, New South Wales, Australie
        • Pas encore de recrutement
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • Contact:
          • Steven Kao
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Australie, 4575
        • Recrutement
        • Sunshine Coast University Private Hospital
        • Chercheur principal:
          • Michelle Morris
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Jeremy Long
        • Sous-enquêteur:
          • Andrew Schmidt
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie
        • Pas encore de recrutement
        • Southern Oncology Clinical Research Unit
        • Contact:
          • Ganessan Kichenadasse
    • Victoria
      • Brighton, Victoria, Australie
        • Pas encore de recrutement
        • Cabrini Hospital
        • Contact:
          • Gary Richardson

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 1. Les patients qui répondent aux critères suivants seront inscrits :

    1. Augmentation de dose de phase 1a : les patients doivent avoir des tumeurs solides malignes confirmées histologiquement ou cytologiquement, avancées ou métastatiques, avoir échoué à un traitement standard antérieur et être intolérants ou inéligibles au traitement standard (à l'exception du carcinome hépatocellulaire, qui répond aux critères de diagnostic par TDM dynamique /IRM).
    2. Extension de dose de phase 1b : les patients doivent avoir un diagnostic histologique ou cytologique de cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique, avoir échoué à un traitement standard antérieur et être intolérants ou inéligibles au traitement standard.
    3. Expansion clinique de phase 2 : les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé ou cytologique d'expression de PD-L1, c'est-à-dire, TPS ≥1 % de cancer du poumon non à petites cellules, CPS ≥1 adénocarcinome de la jonction gastrique/œsogastrique, CPS ≥1 carcinome épidermoïde de la tête et du cou , ou CPS ≥ 10 carcinome urothélial, ont échoué au moins un ou deux traitements anti-tumoraux systémiques antérieurs, et sont intolérants ou inéligibles au traitement standard.
  • 2. Âge ≥ 18 ans, ou légalement un adulte selon les réglementations locales.
  • 3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
  • 4. Maladie mesurable selon RECIST Version 1.1
  • 5. Capable de fournir un consentement éclairé.
  • 6. Une espérance de vie supérieure à trois mois.
  • 7. Paramètres hématologiques adéquats, définis comme un nombre de globules blancs ≥ 3000/mm3 et un nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/mm3 ; hémoglobine≥ 10 g/dL ; numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 sans transfusion de plaquettes dans les 14 jours.
  • 8. Fonction hépatique adéquate, définie par une albumine sérique ≥ 3,0 g/dL ; bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ; aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) sériques ≤ 3,0 x LSN (AST et ALT ≤ 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques connues ou un carcinome hépatocellulaire primitif ); Child-Pugh score A dans le CHC.
  • 9. Fonction rénale adéquate, définie comme une créatinine sérique ≤ 1,5x la limite supérieure de la normale (LSN).
  • 10. Fonction cardiaque adéquate définie comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % mesurée par échographie cardiaque ou MUGA scan ; ECG normal ou ECG sans résultats cliniquement significatifs.

Critère d'exclusion:

  • 1. A déjà reçu un traitement anti-TIGIT.
  • 2. Patients qui présentent encore des toxicités persistantes de grade ≥ 2 résultant de traitements antérieurs.

  • 3. Conditions médicales concomitantes instables ou non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, les suivantes :

    1. Infections systémiques en cours ou actives nécessitant un traitement antibiotique
    2. Arythmie cliniquement significative, angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la New York Heart Association, ou infarctus aigu du myocarde au cours des 6 derniers mois
    3. Plaie non cicatrisée ou ulcères persistant ≥ 3 mois
    4. Maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait la conformité à l'étude
    5. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultats d'examen physique ou résultats de laboratoire soulevant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation du médicament expérimental, qui peut affecter l'interprétation des résultats ou qui peut exposer le patient à un risque élevé de complications du traitement.
  • 4. Métastases actives du SNC indiquées par des symptômes cliniques, un œdème cérébral, des besoins en stéroïdes (à l'exclusion des stéroïdes d'entretien à faible dose) ou une croissance progressive.
  • 5. Antécédents de toute tumeur maligne secondaire au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique traité curativement ou d'un carcinome cervical in situ traité.
  • 6. Actif ou antécédents (au cours des 2 dernières années) d'une maladie ou d'un syndrome auto-immun nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs.
  • 7. Antécédents de pneumopathie interstitielle.
  • 8. Infection par le virus de l'hépatite B (AgHBs ou anti-HBc positif et ADN-VHB positif), infection par le virus de l'hépatite C (positif anti-VHC et ARN-VHC positif) ou co-infection par l'hépatite B et l'hépatite C (positif HBsAg ou anti-HBc, et anti-HCV positif).
  • 9. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • 10. Chirurgie majeure, traitement avec des agents anticancéreux ou expérimentaux, ou radiothérapie dans les 28 jours précédant la première dose de l'étude.
  • 11. Traitement avec des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (anti-PD-1 ou anti-PD-L1) dans les 42 jours précédant la première dose de l'étude.
  • 12. Grossesse ou allaitement.
  • 13. Patients en âge de procréer incapables d'utiliser des mesures contraceptives efficaces dans la période allant de la première dose du médicament à l'étude aux 180 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude. Les patientes qui sont en aménorrhée depuis au moins 12 mois, qui ont subi une hystérectomie ou une ovariectomie, ou qui ont été stérilisées chirurgicalement n'ont pas besoin de contraception.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1a d'escalade de dose
La phase 1a utilise la conception de l'intervalle optimal bayésien (BOIN) pour étudier la sécurité et déterminer la MTD de HLX301. Six niveaux de dose de 0,25 mg/kg, 1 mg/kg, 2,5 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg et 15 mg/kg sont prévus pour la détermination de la dose. L'augmentation de la dose intra-patient n'est pas autorisée. L'inscription se poursuivra jusqu'à ce qu'un maximum de 30 patients soient inscrits.
Médicament: HLX301
Un anticorps bispécifique humanisé recombinant anti-PDL1 et anti-TIGIT, HLX301, sera administré en une seule perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 14 jours
Expérimental: Phase 1b d'expansion de la dose
Les patients atteints de NSCLC seront inscrits dans deux cohortes d'expansion, à des doses égales ou inférieures à la MTD, afin de mieux caractériser l'innocuité, la tolérabilité, la variabilité PK et l'efficacité préliminaire de l'agent unique HLX301. L'extension de dose de la phase 1b inclura 20 patients traités selon le protocole, tels que définis ci-dessus, dans chacune des deux cohortes d'extension.
Médicament: HLX301
Un anticorps bispécifique humanisé recombinant anti-PDL1 et anti-TIGIT, HLX301, sera administré en une seule perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 14 jours
Expérimental: Phase 2 d'expansion clinique : Cohorte A
20 patients traités par protocole atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), avec une expression de PD-L1, une progression après un ou deux traitements anti-tumoraux systémiques antérieurs, et qui ont échoué ou sont intolérants au traitement standard, ou pour qui aucun traitement standard est disponible, sera recruté et traité en phase 2 au RP2D.
Médicament: HLX301
Un anticorps bispécifique humanisé recombinant anti-PDL1 et anti-TIGIT, HLX301, sera administré en une seule perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 14 jours
Expérimental: Phase 2 d'expansion clinique : Cohorte B
20 patients traités selon le protocole avec un adénocarcinome de la jonction gastrique/œsogastrique (GC/EGJ), avec une expression de PD-L1, une progression après un ou deux traitements anti-tumoraux systémiques antérieurs, et qui ont échoué ou sont intolérants au traitement standard, ou pour qui aucun traitement standard n'est disponible, sera recruté et traité en phase 2 au RP2D.
Médicament: HLX301
Un anticorps bispécifique humanisé recombinant anti-PDL1 et anti-TIGIT, HLX301, sera administré en une seule perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 14 jours
Expérimental: Phase 2 d'expansion clinique : Cohorte C
20 patients traités par protocole avec un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC), avec une expression de PD-L1, une progression après un ou deux traitements anti-tumoraux systémiques antérieurs, et qui ont échoué ou sont intolérants au traitement standard, ou pour qui aucun traitement standard est disponible, sera recruté et traité en phase 2 au RP2D.
Médicament: HLX301
Un anticorps bispécifique humanisé recombinant anti-PDL1 et anti-TIGIT, HLX301, sera administré en une seule perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 14 jours
Expérimental: Phase 2 d'expansion clinique : Cohorte D
20 patients traités selon le protocole avec un carcinome urothélial (CU), avec une expression de PD-L1, une progression après un ou deux traitements anti-tumoraux systémiques antérieurs, et qui ont échoué ou sont intolérants au traitement standard, ou pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible , sera inscrit et traité en phase 2 au RP2D.
Médicament: HLX301
Un anticorps bispécifique humanisé recombinant anti-PDL1 et anti-TIGIT, HLX301, sera administré en une seule perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 14 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1a : Évaluations de l'innocuité chez les patients recevant le médicament à l'essai
Délai: 2 années
y compris l'incidence, la nature et la gravité des événements indésirables classés selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v5.0
2 années
Phase 1a : la proportion de patients présentant des événements de toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: De la ligne de base à la fin du cycle 2 (28 jours)
De la ligne de base à la fin du cycle 2 (28 jours)
Phase 1a : La dose maximale tolérée (DMT) de HLX301
Délai: De la ligne de base à la fin du cycle 2 (28 jours)
De la ligne de base à la fin du cycle 2 (28 jours)
Phase 1b : Dose recommandée pour la phase 2 (RP2D)
Délai: De la ligne de base à 48 semaines après la première perfusion
L'une des deux doses en phase 1b avec un profil de sécurité plus favorable, un profil PK/PD/ADA favorable et une efficacité clinique potentielle sera sélectionnée comme dose recommandée de phase 2 (RP2D)
De la ligne de base à 48 semaines après la première perfusion
Phase 2 : taux de réponse objective (ORR) défini comme l'obtention d'une réponse complète ou d'une réponse partielle, tel que déterminé par l'investigateur selon RECIST v1.1
Délai: 2 années

Taux de réponse objective (ORR) défini comme l'obtention d'une réponse complète ou d'une réponse partielle telle que déterminée par l'investigateur selon RECIST v1.1

• Taux de contrôle de la maladie (DCR) défini comme l'obtention d'une réponse complète, d'une réponse partielle ou d'une maladie stable, tel que déterminé par l'investigateur selon RECIST v1.1
2 années
Phase 2 : taux de contrôle de la maladie (DCR) défini comme l'obtention d'une réponse complète, d'une réponse partielle ou d'une maladie stable, tel que déterminé par l'investigateur selon RECIST v1.1
Délai: 2 années
2 années
Phase 2 : Durée de la réponse (DOR) définie comme le temps entre la première occurrence d'un ORR documenté et la progression de la maladie, telle que déterminée par l'investigateur selon RECIST v1.1
Délai: 2 années
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1a : Les paramètres pharmacocinétiques de HLX301 : Pic de concentration (Cmax, Cmax,ss)
Délai: 2 années
2 années
Phase 1a : Les paramètres pharmacocinétiques de HLX301 : Temps de pic (Tmax, Tmax,ss)
Délai: 2 années
2 années
Phase 1a : Les paramètres pharmacocinétiques de HLX301 : Aire sous la courbe concentration-temps (AUC0-inf, AUC0-t, AUCss)
Délai: 2 années
2 années
Phase 1a : Les paramètres pharmacocinétiques de HLX301 : Demi-vie d'élimination (t1/2)
Délai: 2 années
2 années
Phase 1a : Les paramètres pharmacocinétiques de HLX301 : Clairance (CL, CLss)
Délai: 2 années
2 années
Phase 1a : Les paramètres pharmacocinétiques de HLX301 : Volume de distribution (Vz, Vss)
Délai: 2 années
2 années
Phase 1a : Les profils pharmacodynamiques de HLX301 tels que déterminés par l'occupation des récepteurs de HLX301 sur les lymphocytes T circulants
Délai: 2 années
2 années
Phase 1a : L'incidence des anticorps anti-médicament (ADA) du HLX301 apparus sous traitement
Délai: 2 années
2 années
Phase 1b : L'efficacité préliminaire telle que déterminée par l'ORR
Délai: 2 années
2 années
Phase 1b : L'efficacité préliminaire telle que déterminée par DCR
Délai: 2 années
2 années
Phase 1b : L'efficacité préliminaire telle que déterminée par le DOR
Délai: 2 années
2 années
Phase 2 : Le profil de sécurité
Délai: 2 années
évaluer l'incidence, la nature et la gravité des événements indésirables selon NCI CTCAE v5.0
2 années
Phase 2 : Étudier la corrélation entre les niveaux d'expression de PD-L1 et l'activité anti-tumorale de HLX301 chez les patients atteints de NSCLC, GC/EJC, HNSCC et UC
Délai: 2 années
2 années

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biomarqueurs exploratoires : pour évaluer la corrélation entre les niveaux d'expression des biomarqueurs dans les échantillons de tumeurs de référence à l'aide de la coloration IHC (y compris, sans s'y limiter, CD8, CD4, Ki67, CD56, PD-1, TIGIT, FoxP3, CD209, PD-L1 (CPS et TPS )) et la réponse tumorale
Délai: 2 années
2 années
Biomarqueurs exploratoires
Délai: 2 années
Pour évaluer les cellules T CD4, les cellules T CD8, les cellules NK et les cellules T régulatrices, ainsi que les niveaux d'expression de CD3, CD4, CD8, CD56, CD25, FoxP3, Ki67, CCR7, PD-L1, TIGIT, CD226 et CD45RA sur ces cellules, dans des échantillons de sang en série à l'aide d'une analyse FACS
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shanghai Henlius Biotech

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 mai 2022

Achèvement primaire (Estimé)

15 septembre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 octobre 2021

Première publication (Réel)

1 novembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HLX301-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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