HLX301 (TIGIT×PDL1 Bispecifikus) lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 1. A következő kritériumoknak megfelelő betegeket regisztráljuk:

  1. 1a fázisú dóziseszkaláció: a betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt rosszindulatú szolid tumorokkal kell rendelkezniük, amelyek előrehaladottak vagy áttétesek, korábban nem részesültek standard kezelésben, és nem tolerálják vagy nem alkalmasak a standard terápiára (kivéve a hepatocelluláris karcinómát, amely a dinamikus CT diagnosztikai kritériumainak megfelel /MRI).
  2. 1b. fázisú dóziskiterjesztés: a betegeknek előrehaladott vagy áttétes nem kissejtes tüdőrák szövettani vagy citológiai diagnózisa kell, hogy legyen, a korábbi standard kezelés sikertelen volt, és intolerancia vagy nem alkalmas a standard terápiára.
  3. 2. fázisú klinikai expanzió: a betegeknek szövettanilag megerősített vagy citológiai diagnózissal kell rendelkezniük: PD-L1-et expresszáló, azaz TPS ≥1% nem kissejtes tüdőrák, CPS ≥1 gyomor/nyelőgyomor csomópont adenokarcinóma, CPS ≥1 fej-nyaki laphámrák , vagy CPS ≥10 uroteliális karcinóma, legalább egy vagy két korábbi szisztémás daganatellenes kezelés sikertelen volt, és nem tolerálják vagy nem alkalmasak a standard terápiára.
• 2. Életkor ≥ 18 év, vagy törvényesen felnőtt a helyi előírásoknak megfelelően.
• 3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
• 4. Mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziója szerint
• 5. Képes tájékozott beleegyezést adni.
• 6. Három hónapnál hosszabb várható élettartam.
• 7. Megfelelő hematológiai paraméterek, mint a fehérvérsejtszám ≥ 3000/mm3 és az abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm3; hemoglobin ≥ 10 g/dl; thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3 vérlemezke transzfúzió nélkül 14 napon belül.
• 8. Megfelelő májműködés, szérumalbumin ≥ 3,0 g/dl; szérum összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); szérum aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 3,0 x ULN (AST és ALT ≤ 5 × ULN olyan betegeknél, akiknél ismert májmetasztázis vagy primer hepatocelluláris karcinóma); Child-Pugh A pontszám a HCC-ben.
• 9. Megfelelő veseműködés, mint a szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN).
• 10. Megfelelő szívműködés, mint a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%, szívultrahanggal vagy MUGA-vizsgálattal mérve; normál EKG vagy EKG klinikailag jelentős lelet nélkül.

Kizárási kritériumok:

• 1. Korábban anti-TIGIT terápiában részesült.
• 2. Azok a betegek, akiknél még mindig fennáll a korábbi terápiák során alkalmazott ≥ 2. fokozatú toxicitás.

• 3. Egyidejű instabil vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapotok, beleértve, de nem kizárólagosan, a következőket:

  1. Folyamatos vagy aktív szisztémás fertőzések, amelyek antibiotikus kezelést igényelnek
  2. Klinikailag jelentős aritmia, instabil angina pectoris, III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association szerint, vagy akut szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
  3. ≥ 3 hónapig fennálló be nem gyógyult seb vagy fekély
  4. Pszichiátriai betegség vagy olyan szociális helyzet, amely kizárná a tanulmányi megfelelést
  5. Bármilyen egyéb olyan betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy laboratóriumi eredmény, amely olyan betegség vagy állapot megalapozott gyanúját veti fel, amely ellenjavallt a vizsgált gyógyszer alkalmazásának, amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy amely a beteget a kezelési szövődmények magas kockázatának teheti ki.
• 4. Aktív központi idegrendszeri metasztázis, amelyet klinikai tünetek, agyödéma, szteroidszükséglet (kivéve a fenntartó alacsony dózisú szteroidokat) vagy progresszív növekedés jelez.
• 5. Bármilyen másodlagos rosszindulatú daganat anamnézisében az elmúlt 3 évben, kivéve a gyógyítólag kezelt nem melanómás bőrrákot vagy a kezelt méhnyakrákot in situ.
• 6. Aktív vagy a kórelőzményében (az elmúlt 2 évben) autoimmun betegség vagy szindróma, amely szisztémás szteroid vagy immunszuppresszív szereket igényel.
• 7. Intersticiális tüdőbetegség anamnézisében.
• 8. Hepatitis B vírusfertőzés (HBsAg vagy anti-HBc pozitív és HBV-DNS pozitív), hepatitis C vírusfertőzés (anti-HCV pozitív és HCV-RNS pozitív), vagy hepatitis B és hepatitis C együttes fertőzése (pozitív) HBsAg vagy anti-HBc, és pozitív anti-HCV).
• 9. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.
• 10. Nagy műtét, rákellenes vagy vizsgálati szerekkel végzett kezelés vagy sugárterápia az első vizsgálati adagolást megelőző 28 napon belül.
• 11. Kezelés immunellenőrző pont inhibitorokkal (anti-PD-1 vagy anti-PD-L1) az első vizsgálati adagolást megelőző 42 napon belül.
• 12. Terhesség vagy szoptatás.
• 13. Reproduktív korú betegek, akik nem képesek hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 180 napig. Azoknak a női betegeknek, akik legalább 12 hónapja amenorrhoiás, méheltávolításon vagy peteeltávolításon esett át, vagy műtétileg sterilizáltak, nem igényelnek fogamzásgátlást.