Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

HLX301 (TIGIT×PDL1 bispecifický) u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem

7. srpna 2023 aktualizováno: Shanghai Henlius Biotech

Studie fáze 1/2 HLX301, rekombinantní humanizované anti-PDL1 a anti-TIGIT bispecifické protilátky, u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem

Tato multicentrická, první na člověku, otevřená studie fáze 1/2 s eskalací dávky, expanzí dávky a klinickou expanzí vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a předběžnou protinádorovou účinnost HLX301 podávaného jako jediná -agens intravenózní infuzí každé 2 týdny pacientům s lokálně pokročilými nebo metastazujícími solidními malignitami, u kterých selhala standardní léčba nebo ji netolerují, nebo pro které není standardní léčba dostupná. Tato studie má tři části: fáze 1a eskalace dávky, fáze 1b rozšíření dávky a fáze 2 klinické rozšíření.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do této studie bude zahrnuto až 150 pacientů. Do fáze 1a (eskalace dávky) bude zařazeno až 30 pacientů s hodnocením DLT, 40 pacientů léčených podle protokolu ve fázi 1b (rozšíření dávky) a 80 pacientů léčených podle protokolu ve fázi 2.

Fáze 1a používá návrh Bayesova optimálního intervalu (BOIN) ke zkoumání bezpečnosti a určení MTD HLX301. Návrh BOIN kombinuje návrh založený na pravidlech a na modelu, což umožňuje flexibilitu eskalace a deeskalace dávky a vysoký počet pacientů v dávkách nejbližších cílové míře toxicity (v této studii předem definované jako 30 %). Tato studie bude také hodnotit bezpečnostní profily při různých úrovních dávky, PK parametry, farmakodynamické markery, imunogenicitu a předběžnou účinnost léku.

Po zvýšení dávky a stanovení MTD budou další pacienti s NSCLC zařazeni do fáze 1b rozšíření dávky, aby se dále vyhodnotila PK a farmakodynamické charakteristiky a předběžná účinnost za účelem stanovení RP2D.

Klinická expanze fáze 2 bude zahrnovat pacienty s různými typy rakoviny, včetně:

20 pacientů léčených podle protokolu s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) 20 pacientů léčených podle protokolu s adenokarcinomem žaludku/ezofagogastrické junkce (GC/EGJ) 20 pacientů léčených podle protokolu s spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC) 20 pacienti léčení podle protokolu s uroteliálním karcinomem (UC)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

150

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Austrálie
        • Zatím nenabíráme
        • Blacktown Hospital
        • Kontakt:
          • Ines Silva
      • Camperdown, New South Wales, Austrálie
        • Zatím nenabíráme
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • Kontakt:
          • Steven Kao
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Austrálie, 4575
        • Nábor
        • Sunshine Coast University Private Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michelle Morris
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jeremy Long
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Andrew Schmidt
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie
        • Zatím nenabíráme
        • Southern Oncology Clinical Research Unit
        • Kontakt:
          • Ganessan Kichenadasse
    • Victoria
      • Brighton, Victoria, Austrálie
        • Zatím nenabíráme
        • Cabrini Hospital
        • Kontakt:
          • Gary Richardson

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 1. Zařazeni budou pacienti, kteří splňují následující kritéria:

    1. Eskalace dávky fáze 1a: pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené zhoubné solidní nádory, které jsou pokročilé nebo metastatické, u kterých selhala předchozí standardní léčba a musí být netolerantní nebo nezpůsobilí pro standardní léčbu (s výjimkou hepatocelulárního karcinomu, který splňuje diagnostická kritéria pomocí dynamického CT /MRI).
    2. Fáze 1b rozšíření dávky: pacienti musí mít histologickou nebo cytologickou diagnózu nemalobuněčného karcinomu plic, který je pokročilý nebo metastatický, selhala předchozí standardní léčba a musí být netolerantní nebo nezpůsobilí pro standardní léčbu.
    3. Klinická expanze fáze 2: pacienti musí mít histologicky potvrzenou nebo cytologickou diagnózu exprimující PD-L1, tj. TPS ≥ 1 % nemalobuněčný karcinom plic, CPS ≥ 1 adenokarcinom žaludeční/ezofagogastrické junkce, CPS ≥ 1 spinocelulární karcinom hlavy a krku nebo CPS ≥10 uroteliální karcinom, selhal alespoň jeden nebo dva předchozí systémové protinádorové režimy a jsou netolerantní nebo nezpůsobilí pro standardní léčbu.
  • 2. Věk ≥ 18 let nebo zákonně dospělý podle místních předpisů.
  • 3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • 4. Měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1
  • 5. Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
  • 6. Očekávaná délka života delší než tři měsíce.
  • 7. Adekvátní hematologické parametry, definované jako počet bílých krvinek ≥ 3000/mm3 a absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/mm3; hemoglobin ≥ 10 gm/dl; počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 bez transfuze krevních destiček do 14 dnů.
  • 8. Adekvátní funkce jater, definovaná jako sérový albumin ≥ 3,0 g/dl; celkový bilirubin v séru ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN); sérová aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 3,0 x ULN (AST a ALT ≤ 5 × ULN u pacientů se známou jaterní metastázou nebo primárním hepatocelulárním karcinomem); Child-Pugh skóre A v HCC.
  • 9. Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN).
  • 10. Adekvátní srdeční funkce definovaná jako ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % měřená ultrazvukem srdce nebo skenem MUGA; normální EKG nebo EKG bez klinicky významných nálezů.

Kritéria vyloučení:

  • 1. Podstoupil předchozí léčbu anti-TIGIT.
  • 2. Pacienti, kteří mají stále přetrvávající toxicitu ≥ 2. stupně z předchozích terapií.

  • 3. Souběžné nestabilní nebo nekontrolované zdravotní stavy včetně, ale bez omezení, následujících:

    1. Probíhající nebo aktivní systémové infekce vyžadující léčbu antibiotiky
    2. Klinicky významná arytmie, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo akutní infarkt myokardu v posledních 6 měsících
    3. Nezhojená rána nebo vředy přetrvávající ≥ 3 měsíce
    4. Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
    5. Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nálezy fyzikálního vyšetření nebo laboratorní výsledky vyvolávající důvodné podezření na onemocnění nebo stav, které kontraindikují použití hodnoceného léku, které mohou ovlivnit interpretaci výsledků nebo které mohou pacienta vystavit vysokému riziku komplikací léčby.
  • 4. Aktivní metastázy do CNS indikované klinickými symptomy, edémem mozku, potřebou steroidů (kromě udržovacích nízkých dávek steroidů) nebo progresivním růstem.
  • 5. Anamnéza jakékoli sekundární malignity v posledních 3 letech s výjimkou kurativního léčení nemelanomového karcinomu kůže nebo léčeného karcinomu děložního hrdla in situ.
  • 6. Aktivní nebo anamnéza (v posledních 2 letech) autoimunitního onemocnění nebo syndromu vyžadujícího systémové steroidy nebo imunosupresiva.
  • 7. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze.
  • 8. Infekce virem hepatitidy B (HBsAg nebo anti-HBc pozitivní a HBV-DNA pozitivní), infekce virem hepatitidy C (anti-HCV pozitivní a HCV-RNA pozitivní) nebo koinfekce hepatitidou B a hepatitidou C (pozitivní HBsAg nebo anti-HBc a pozitivní anti-HCV).
  • 9. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • 10. Velký chirurgický zákrok, léčba protirakovinnými nebo zkoumanými látkami nebo radioterapie během 28 dnů před podáním první dávky ve studii.
  • 11. Léčba inhibitory kontrolního bodu imunity (anti-PD-1 nebo anti-PD-L1) během 42 dnů před podáním první dávky ve studii.
  • 12. Těhotenství nebo kojení.
  • 13. Pacientky v reprodukčním věku, které nejsou schopny používat účinná antikoncepční opatření v období od první dávky studovaného léčiva do 180 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Pacientky, které mají amenoreu po dobu alespoň 12 měsíců, mají hysterektomii nebo ooforektomii nebo byly chirurgicky sterilizovány, nepotřebují antikoncepci.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1a fáze eskalace dávky
Fáze 1a používá návrh Bayesova optimálního intervalu (BOIN) ke zkoumání bezpečnosti a určení MTD HLX301. Pro zjištění dávky je plánováno šest úrovní dávek 0,25 mg/kg, 1 mg/kg, 2,5 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg a 15 mg/kg. Zvyšování dávky u pacienta není povoleno. Zápis bude pokračovat, dokud nebude zapsáno maximálně 30 pacientů.
Lék: HLX301
Rekombinantní humanizovaná anti-PDL1 a anti-TIGIT bispecifická protilátka HLX301 bude podávána jako jediná intravenózní (IV) infuze v den 1 v každém 14denním cyklu
Experimentální: Fáze 1b fáze expanze dávky
Pacienti s NSCLC budou zařazeni do dvou expanzních kohort, v dávkách stejných nebo nižších než MTD, aby se lépe charakterizovala bezpečnost, snášenlivost, variabilita PK a předběžná účinnost monoterapie HLX301. Fáze 1b rozšíření dávky bude zahrnovat 20 pacientů léčených podle protokolu, jak je definováno výše, v každé ze dvou expanzních kohort.
Lék: HLX301
Rekombinantní humanizovaná anti-PDL1 a anti-TIGIT bispecifická protilátka HLX301 bude podávána jako jediná intravenózní (IV) infuze v den 1 v každém 14denním cyklu
Experimentální: Fáze 2 klinické expanze: kohorta A
20 pacientů léčených podle protokolu s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), s expresí PD-L1, progresí po jednom nebo dvou předchozích systémových protinádorových režimech a kteří selhali nebo netolerují standardní léčbu, nebo u kterých žádná standardní terapie je k dispozici, budou zařazeni a léčeni ve fázi 2 na RP2D.
Lék: HLX301
Rekombinantní humanizovaná anti-PDL1 a anti-TIGIT bispecifická protilátka HLX301 bude podávána jako jediná intravenózní (IV) infuze v den 1 v každém 14denním cyklu
Experimentální: Fáze 2 klinické expanze: kohorta B
20 pacientů léčených podle protokolu s adenokarcinomem žaludku/ezofagogastrické junkce (GC/EGJ), s expresí PD-L1, progresí po jednom nebo dvou předchozích systémových protinádorových režimech a kteří selhali nebo netolerují standardní léčbu, nebo pro koho není k dispozici žádná standardní terapie, budou zařazeni a léčeni ve fázi 2 na RP2D.
Lék: HLX301
Rekombinantní humanizovaná anti-PDL1 a anti-TIGIT bispecifická protilátka HLX301 bude podávána jako jediná intravenózní (IV) infuze v den 1 v každém 14denním cyklu
Experimentální: Fáze 2 klinické expanze: kohorta C
20 pacientů léčených podle protokolu s spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC), s expresí PD-L1, progresí po jednom nebo dvou předchozích systémových protinádorových režimech a kteří selhali nebo netolerují standardní léčbu, nebo u kterých žádná standardní terapie je k dispozici, budou zařazeni a léčeni ve fázi 2 na RP2D.
Lék: HLX301
Rekombinantní humanizovaná anti-PDL1 a anti-TIGIT bispecifická protilátka HLX301 bude podávána jako jediná intravenózní (IV) infuze v den 1 v každém 14denním cyklu
Experimentální: Fáze 2 klinické expanze: kohorta D
20 pacientů léčených podle protokolu s uroteliálním karcinomem (UC), s expresí PD-L1, progresí po jednom nebo dvou předchozích systémových protinádorových režimech a kteří selhali nebo netolerují standardní léčbu nebo pro něž není dostupná žádná standardní léčba , bude zapsán a ošetřen ve fázi 2 v RP2D.
Lék: HLX301
Rekombinantní humanizovaná anti-PDL1 a anti-TIGIT bispecifická protilátka HLX301 bude podávána jako jediná intravenózní (IV) infuze v den 1 v každém 14denním cyklu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1a: Hodnocení bezpečnosti u pacientů užívajících zkušební lék
Časové okno: 2 roky
včetně výskytu, povahy a závažnosti nežádoucích příhod odstupňovaných podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 National Cancer Institute
2 roky
Fáze 1a: Podíl pacientů, u kterých se vyskytly příhody omezující dávku (DLT).
Časové okno: Od základní linie do konce cyklu 2 (28 dní)
Od základní linie do konce cyklu 2 (28 dní)
Fáze 1a: Maximální tolerovaná dávka (MTD) HLX301
Časové okno: Od základní linie do konce cyklu 2 (28 dní)
Od základní linie do konce cyklu 2 (28 dní)
Fáze 1b: Doporučená dávka 2. fáze (RP2D)
Časové okno: Od výchozího stavu do 48 týdnů po první infuzi
Jedna ze dvou dávek ve fázi 1b s příznivějším bezpečnostním profilem, příznivým profilem PK/PD/ADA a potenciální klinickou účinností bude vybrána jako doporučená dávka fáze 2 (RP2D)
Od výchozího stavu do 48 týdnů po první infuzi
Fáze 2: Míra objektivní odpovědi (ORR) definovaná jako dosažení úplné odpovědi nebo částečné odpovědi, jak určil zkoušející podle RECIST v1.1
Časové okno: 2 roky

Míra objektivní odpovědi (ORR) definovaná jako dosažení úplné odpovědi nebo částečné odpovědi, jak určil zkoušející podle RECIST v1.1

• Míra kontroly onemocnění (DCR) definovaná jako dosažení úplné odpovědi, částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění, jak určil zkoušející podle RECIST v1.1
2 roky
Fáze 2: Míra kontroly onemocnění (DCR) definovaná jako dosažení úplné odpovědi, částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění, jak určil zkoušející podle RECIST v1.1
Časové okno: 2 roky
2 roky
Fáze 2: Doba trvání odpovědi (DOR) definovaná jako doba od prvního výskytu zdokumentované ORR do progrese onemocnění, jak určil zkoušející podle RECIST v1.1
Časové okno: 2 roky
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1a: Farmakokinetické parametry HLX301: Maximální koncentrace (Cmax, Cmax,ss)
Časové okno: 2 roky
2 roky
Fáze 1a: Farmakokinetické parametry HLX301: Čas do vrcholu (Tmax, Tmax,ss)
Časové okno: 2 roky
2 roky
Fáze 1a: Farmakokinetické parametry HLX301: Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC0-inf, AUC0-t, AUCss)
Časové okno: 2 roky
2 roky
Fáze 1a: Farmakokinetické parametry HLX301: Poločas eliminace (t1/2)
Časové okno: 2 roky
2 roky
Fáze 1a: Farmakokinetické parametry HLX301: Clearance (CL, CLss)
Časové okno: 2 roky
2 roky
Fáze 1a: Farmakokinetické parametry HLX301: Distribuční objem (Vz, Vss)
Časové okno: 2 roky
2 roky
Fáze 1a: Farmakodynamické profily HLX301 stanovené obsazením receptoru HLX301 na cirkulujících T buňkách
Časové okno: 2 roky
2 roky
Fáze 1a: Výskyt protilátek proti drogám (ADA) HLX301, které se objevují při léčbě
Časové okno: 2 roky
2 roky
Fáze 1b: Předběžná účinnost stanovená pomocí ORR
Časové okno: 2 roky
2 roky
Fáze 1b: Předběžná účinnost stanovená DCR
Časové okno: 2 roky
2 roky
Fáze 1b: Předběžná účinnost stanovená DOR
Časové okno: 2 roky
2 roky
Fáze 2: Bezpečnostní profil
Časové okno: 2 roky
hodnocení incidence, povahy a závažnosti nežádoucích účinků podle NCI CTCAE v5.0
2 roky
Fáze 2: Prozkoumat korelaci mezi hladinami exprese PD-L1 a protinádorovou aktivitou HLX301 u pacientů s NSCLC, GC/EJC, HNSCC a UC
Časové okno: 2 roky
2 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průzkumné biomarkery: K vyhodnocení korelace mezi úrovněmi exprese biomarkerů ve výchozích vzorcích nádorů pomocí IHC barvení (včetně, bez omezení, CD8, CD4, Ki67, CD56, PD-1, TIGIT, FoxP3, CD209, PD-L1(CPS a TPS). )) a odpověď nádoru
Časové okno: 2 roky
2 roky
Průzkumné biomarkery
Časové okno: 2 roky
K hodnocení CD4 T buněk, CD8 T buněk, NK buněk a T regulačních buněk, stejně jako hladin exprese CD3, CD4, CD8, CD56, CD25, FoxP3, Ki67, CCR7, PD-L1, TIGIT, CD226 a CD45RA na těchto buňky, v sériových krevních vzorcích za použití FACS analýzy
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shanghai Henlius Biotech

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. května 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. září 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. října 2021

První zveřejněno (Aktuální)

1. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HLX301-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na HLX301

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit