Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

HLX301 (TIGIT × PDL1 bispecifiek) bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren

7 augustus 2023 bijgewerkt door: Shanghai Henlius Biotech

Een fase 1/2-studie van HLX301, een recombinant gehumaniseerd anti-PDL1 en anti-TIGIT bispecifiek antilichaam, bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren

Deze fase 1/2, multicenter, first-in-human, open-label, dosis-escalatie-, dosis-expansie- en klinische-expansiestudie zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige antitumoreffectiviteit van HLX301, toegediend als een enkele dosis, evalueren. -middel door middel van intraveneuze infusie om de 2 weken aan patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide maligniteiten, bij wie de standaardtherapie niet heeft gefaald of die deze niet verdragen, of voor wie geen standaardtherapie beschikbaar is. Deze studie bestaat uit drie delen: fase 1a dosisescalatie, fase 1b dosisexpansie en fase 2 klinische expansie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze studie zullen maximaal 150 patiënten worden opgenomen. Er zullen maximaal 30 DLT-evalueerbare patiënten worden ingeschreven in fase 1a (dosisescalatie), 40 per protocol behandelde patiënten in fase 1b (dosisuitbreiding) en 80 per protocol behandelde patiënten in fase 2.

Fase 1a gebruikt het Bayesiaanse optimale interval (BOIN) ontwerp om de veiligheid te onderzoeken en de MTD van HLX301 te bepalen. BOIN-ontwerp combineert op regels gebaseerd en modelgebaseerd ontwerp, waardoor flexibiliteit van dosisescalatie en -de-escalatie mogelijk is, en een hoge patiëntinschrijving in doses die het dichtst bij het beoogde toxiciteitspercentage liggen (vooraf gedefinieerd als 30% in dit onderzoek). Deze studie zal ook veiligheidsprofielen evalueren bij verschillende dosisniveaus, PK-parameters, farmacodynamische markers, immunogeniciteit en de voorlopige werkzaamheid van het geneesmiddel.

Na dosisverhoging en bepaling van de MTD zullen aanvullende patiënten met NSCLC worden ingeschreven in fase 1b dosisuitbreiding om PK en farmacodynamische kenmerken verder te evalueren, en voorlopige werkzaamheid om de RP2D te bepalen.

De klinische uitbreiding van fase 2 omvat patiënten met verschillende soorten kanker, waaronder:

20 volgens protocol behandelde patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) 20 volgens protocol behandelde patiënten met adenocarcinoom van de maag/oesofagogastrische overgang (GC/EGJ) 20 volgens protocol behandelde patiënten met hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSCC) 20 per protocol behandelde patiënten met urotheelcarcinoom (UC)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

150

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australië
        • Nog niet aan het werven
        • Blacktown Hospital
        • Contact:
          • Ines Silva
      • Camperdown, New South Wales, Australië
        • Nog niet aan het werven
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • Contact:
          • Steven Kao
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Australië, 4575
        • Werving
        • Sunshine Coast University Private Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michelle Morris
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Jeremy Long
        • Onderonderzoeker:
          • Andrew Schmidt
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië
        • Nog niet aan het werven
        • Southern Oncology Clinical Research Unit
        • Contact:
          • Ganessan Kichenadasse
    • Victoria
      • Brighton, Victoria, Australië
        • Nog niet aan het werven
        • Cabrini Hospital
        • Contact:
          • Gary Richardson

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1. Patiënten die aan de volgende criteria voldoen, worden ingeschreven:

    1. Fase 1a dosisescalatie: patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde kwaadaardige solide tumoren hebben die gevorderd of gemetastaseerd zijn, bij wie eerdere standaardbehandeling niet heeft gefaald, en intolerant zijn of niet in aanmerking komen voor standaardtherapie (met uitzondering van hepatocellulair carcinoom, dat voldoet aan diagnostische criteria door dynamische CT /MRI).
    2. Fase 1b dosisuitbreiding: patiënten moeten een histologische of cytologische diagnose van niet-kleincellige longkanker hebben die gevorderd of gemetastaseerd is, bij wie eerdere standaardbehandeling niet heeft gefaald, en intolerant zijn of niet in aanmerking komen voor standaardtherapie.
    3. Fase 2 klinische expansie: patiënten moeten een histologisch bevestigde of cytologische diagnose hebben van PD-L1 die tot expressie komt, d.w.z. TPS ≥1% niet-kleincellige longkanker, CPS ≥1 adenocarcinoom van de maag/oesofagogastrische overgang, CPS ≥1 plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek of CPS ≥10 urotheelcarcinoom, hebben gefaald bij ten minste één of twee eerdere systemische antitumorregimes en intolerant zijn of niet in aanmerking komen voor standaardtherapie.
  • 2. Leeftijd ≥ 18 jaar, of volgens de lokale regelgeving een volwassene.
  • 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
  • 4. Meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1
  • 5. In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
  • 6. Een levensverwachting langer dan drie maanden.
  • 7. Adequate hematologische parameters, gedefinieerd als aantal witte bloedcellen ≥ 3000/mm3 en absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/mm3; hemoglobine ≥ 10 g/dl; trombocytengetal ≥ 100.000/mm3 zonder trombocytentransfusie binnen 14 dagen.
  • 8. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als serumalbumine ≥ 3,0 g/dl; serum totaal bilirubine ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN); serumaspartaattransaminase (ASAT) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3,0 x ULN (AST en ALAT ≤ 5 × ULN voor patiënten met bekende levermetastase of primair hepatocellulair carcinoom); Child-Pugh-score A in HCC.
  • 9. Adequate nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatinine ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN).
  • 10. Adequate hartfunctie gedefinieerd als linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% gemeten met cardiale echografie of MUGA-scan; normaal ECG of ECG zonder klinisch significante bevindingen.

Uitsluitingscriteria:

  • 1. Eerder anti-TIGIT-therapie gekregen.
  • 2. Patiënten die nog steeds aanhoudende ≥ graad 2 toxiciteiten van eerdere therapieën hebben.

  • 3. Gelijktijdige onstabiele of ongecontroleerde medische aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, het volgende:

    1. Lopende of actieve systemische infecties die behandeling met antibiotica vereisen
    2. Klinisch significante aritmie, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen klasse III of IV volgens de New York Heart Association, of acuut myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
    3. Niet-genezende wond of zweren die ≥ 3 maanden aanhouden
    4. Psychiatrische ziekte of een sociale situatie die studietrouw in de weg staat
    5. Alle andere ziekten, metabole stoornissen, bevindingen van lichamelijk onderzoek of laboratoriumresultaten die een redelijke verdenking doen ontstaan ​​van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of die de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven.
  • 4. Actieve CZS-metastasen aangegeven door klinische symptomen, cerebraal oedeem, behoefte aan steroïden (exclusief lage onderhoudsdosis steroïden) of progressieve groei.
  • 5. Geschiedenis van elke secundaire maligniteit in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van curatief behandelde niet-melanome huidkanker of behandeld cervicaal carcinoom in situ.
  • 6. Actieve of een voorgeschiedenis van (in de afgelopen 2 jaar) auto-immuunziekte of -syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn.
  • 7. Geschiedenis van interstitiële longziekte.
  • 8. Hepatitis B-virusinfectie (HBsAg- of anti-HBc-positief en HBV-DNA-positief), hepatitis C-virusinfectie (anti-HCV-positief en HCV-RNA-positief) of co-infectie met hepatitis B en hepatitis C (positief HBsAg of anti-HBc en positieve anti-HCV).
  • 9. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • 10. Grote operatie, behandeling met antikanker- of onderzoeksmiddelen, of radiotherapie in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksdosering.
  • 11. Behandeling met immuuncontrolepuntremmers (anti-PD-1 of anti-PD-L1) in de 42 dagen voorafgaand aan de eerste studiedosering.
  • 12. Zwangerschap of borstvoeding.
  • 13. Patiënten in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie kunnen gebruiken in de periode vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwelijke patiënten die al ten minste 12 maanden amenorroe hebben, een hysterectomie of ovariëctomie hebben ondergaan of chirurgisch zijn gesteriliseerd, hebben geen anticonceptie nodig.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1a dosis-escalatiefase
Fase 1a gebruikt het Bayesiaanse optimale interval (BOIN) ontwerp om de veiligheid te onderzoeken en de MTD van HLX301 te bepalen. Zes dosisniveaus van 0,25 mg/kg, 1 mg/kg, 2,5 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg en 15 mg/kg zijn gepland voor dosisbepaling. Intra-patiënt dosisescalatie is niet toegestaan. De inschrijving gaat door tot er maximaal 30 patiënten zijn ingeschreven.
Geneesmiddel: HLX301
Een recombinant gehumaniseerd anti-PDL1 en anti-TIGIT bispecifiek antilichaam, HLX301, zal worden toegediend als een enkele intraveneuze (IV) infusie op dag 1 in elke cyclus van 14 dagen
Experimenteel: Fase 1b dosis-uitbreidingsfase
Patiënten met NSCLC zullen worden ingeschreven in twee uitbreidingscohorten, met doses gelijk aan of lager dan de MTD, om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK-variabiliteit en voorlopige werkzaamheid van single-agent HLX301 beter te karakteriseren. Fase 1b dosisuitbreiding omvat 20 per protocol behandelde patiënten, zoals hierboven gedefinieerd, in elk van de twee uitbreidingscohorten.
Geneesmiddel: HLX301
Een recombinant gehumaniseerd anti-PDL1 en anti-TIGIT bispecifiek antilichaam, HLX301, zal worden toegediend als een enkele intraveneuze (IV) infusie op dag 1 in elke cyclus van 14 dagen
Experimenteel: Fase 2 klinische uitbreidingsfase: Cohort A
20 per protocol behandelde patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC), met PD-L1-expressie, progressie na één of twee eerdere systemische antitumorregimes, en bij wie de standaardtherapie niet heeft gefaald of deze niet verdraagt, of voor wie geen standaardtherapie beschikbaar is, wordt ingeschreven en behandeld in fase 2 bij RP2D.
Geneesmiddel: HLX301
Een recombinant gehumaniseerd anti-PDL1 en anti-TIGIT bispecifiek antilichaam, HLX301, zal worden toegediend als een enkele intraveneuze (IV) infusie op dag 1 in elke cyclus van 14 dagen
Experimenteel: Fase 2 klinische uitbreidingsfase: Cohort B
20 per protocol behandelde patiënten met adenocarcinoom van de maag/oesofagogastrische overgang (GC/EGJ), met PD-L1-expressie, progressie na één of twee eerdere systemische antitumorregimes, en bij wie de standaardtherapie niet heeft gefaald of deze niet verdragen, of voor wie geen standaardtherapie beschikbaar is, wordt ingeschreven en behandeld in fase 2 bij RP2D.
Geneesmiddel: HLX301
Een recombinant gehumaniseerd anti-PDL1 en anti-TIGIT bispecifiek antilichaam, HLX301, zal worden toegediend als een enkele intraveneuze (IV) infusie op dag 1 in elke cyclus van 14 dagen
Experimenteel: Fase 2 klinische uitbreidingsfase: Cohort C
20 per protocol behandelde patiënten met plaveiselcelcarcinoom in het hoofd en de hals (HNSCC), met PD-L1-expressie, progressie na één of twee eerdere systemische antitumorbehandelingen, en bij wie de standaardtherapie niet heeft gewerkt of deze niet verdraagt, of voor wie geen standaardtherapie beschikbaar is, wordt ingeschreven en behandeld in fase 2 bij RP2D.
Geneesmiddel: HLX301
Een recombinant gehumaniseerd anti-PDL1 en anti-TIGIT bispecifiek antilichaam, HLX301, zal worden toegediend als een enkele intraveneuze (IV) infusie op dag 1 in elke cyclus van 14 dagen
Experimenteel: Fase 2 klinische uitbreidingsfase: Cohort D
20 per protocol behandelde patiënten met urotheelcarcinoom (UC), met PD-L1-expressie, progressie na één of twee eerdere systemische antitumorregimes, en bij wie de standaardtherapie niet heeft gefaald of deze niet verdraagt, of voor wie geen standaardtherapie beschikbaar is , wordt ingeschreven en behandeld in fase 2 bij RP2D.
Geneesmiddel: HLX301
Een recombinant gehumaniseerd anti-PDL1 en anti-TIGIT bispecifiek antilichaam, HLX301, zal worden toegediend als een enkele intraveneuze (IV) infusie op dag 1 in elke cyclus van 14 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1a: veiligheidsbeoordelingen bij patiënten die het proefgeneesmiddel krijgen
Tijdsspanne: 2 jaar
inclusief incidentie, aard en ernst van bijwerkingen gerangschikt volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
2 jaar
Fase 1a: het percentage patiënten dat dosisbeperkende toxiciteitsgebeurtenissen (DLT) ervaart
Tijdsspanne: Van baseline tot het einde van cyclus 2 (28 dagen)
Van baseline tot het einde van cyclus 2 (28 dagen)
Fase 1a: de maximaal getolereerde dosis (MTD) van HLX301
Tijdsspanne: Van baseline tot het einde van cyclus 2 (28 dagen)
Van baseline tot het einde van cyclus 2 (28 dagen)
Fase 1b: Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 48 weken na de eerste infusie
Een van de twee doses in fase 1b met een gunstiger veiligheidsprofiel, een gunstig PK/PD/ADA-profiel en potentiële klinische werkzaamheid zal worden geselecteerd als de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D).
Vanaf baseline tot 48 weken na de eerste infusie
Fase 2: Objectief responspercentage (ORR) gedefinieerd als het bereiken van een volledige respons of gedeeltelijke respons zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: 2 jaar

Objectief responspercentage (ORR) gedefinieerd als het bereiken van een volledige respons of gedeeltelijke respons zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1

• Disease control rate (DCR) gedefinieerd als het bereiken van de volledige respons, partiële respons of stabiele ziekte zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1
2 jaar
Fase 2: Disease control rate (DCR) gedefinieerd als het bereiken van de volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Fase 2: Duur van respons (DOR) gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste optreden van een gedocumenteerde ORR tot ziekteprogressie, zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1a: De farmacokinetische parameters van HLX301: Piekconcentratie (Cmax, Cmax,ss)
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Fase 1a: De farmacokinetische parameters van HLX301: Tijd tot piek (Tmax, Tmax,ss)
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Fase 1a: De farmacokinetische parameters van HLX301: oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC0-inf, AUC0-t, AUCss)
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Fase 1a: De farmacokinetische parameters van HLX301: Eliminatiehalfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Fase 1a: De farmacokinetische parameters van HLX301: Klaring (CL, CLss)
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Fase 1a: De farmacokinetische parameters van HLX301: Distributievolume (Vz, Vss)
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Fase 1a: de farmacodynamische profielen van HLX301 zoals bepaald door receptorbezetting van HLX301 op circulerende T-cellen
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Fase 1a: de incidentie van tijdens de behandeling optredende anti-drug antilichamen (ADA) van HLX301
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Fase 1b: De voorlopige werkzaamheid zoals bepaald door ORR
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Fase 1b: De voorlopige werkzaamheid zoals bepaald door DCR
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Fase 1b: De voorlopige werkzaamheid zoals bepaald door DOR
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Fase 2: Het veiligheidsprofiel
Tijdsspanne: 2 jaar
beoordeling van incidentie, aard en ernst van bijwerkingen volgens NCI CTCAE v5.0
2 jaar
Fase 2: onderzoek naar de correlatie tussen PD-L1-expressieniveaus en antitumoractiviteit van HLX301 bij patiënten met NSCLC, GC/EJC, HNSCC en UC
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verkennende biomarkers: om de correlatie tussen biomarker-expressieniveaus in baseline tumormonsters te evalueren met behulp van IHC-kleuring (inclusief, niet beperkt tot, CD8, CD4, Ki67, CD56, PD-1, TIGIT, FoxP3, CD209, PD-L1 (CPS en TPS )) en tumorrespons
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Verkennende biomarkers
Tijdsspanne: 2 jaar
Om CD4 T-cellen, CD8 T-cellen, NK-cellen en T-regulerende cellen te evalueren, evenals expressieniveaus van CD3, CD4, CD8, CD56, CD25, FoxP3, Ki67, CCR7, PD-L1, TIGIT, CD226 en CD45RA op deze cellen, in seriële bloedmonsters met behulp van FACS-analyse
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shanghai Henlius Biotech

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 mei 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

15 september 2023

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 oktober 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 november 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HLX301-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren