Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

HLX301 (TIGIT×PDL1 bispesifikk) hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

7. august 2023 oppdatert av: Shanghai Henlius Biotech

En fase 1/2-studie av HLX301, et rekombinant humanisert anti-PDL1 og anti-TIGIT bispesifikt antistoff, hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

Denne fase 1/2-studien, multisenter, først-i-menneske, åpen etikett, doseøkning, doseutvidelse og klinisk utvidelsesstudie vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløpige antitumoreffekten til HLX301 administrert som enkelt. -middel ved IV-infusjon hver 2. uke til pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide maligniteter, som har sviktet eller er intolerante overfor standardbehandling, eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for. Denne studien har tre deler: fase 1a doseøkning, fase 1b doseutvidelse og fase 2 klinisk utvidelse.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Opptil 150 pasienter vil bli inkludert i denne studien. Opptil 30 DLT-evaluerbare pasienter vil bli registrert i fase 1a (doseeskalering), 40 pasienter behandlet per protokoll i fase 1b (doseutvidelse), og 80 pasienter behandlet per protokoll i fase 2.

Fase 1a bruker Bayesian optimal interval (BOIN) design for å undersøke sikkerheten og bestemme MTDen til HLX301. BOIN-design kombinerer regelbasert og modellbasert design, noe som gir mulighet for fleksibilitet i doseeskalering og -deeskalering, og høy pasientregistrering i doser nærmest måltoksisitetsraten (forhåndsdefinert som 30 % i denne studien). Denne studien vil også evaluere sikkerhetsprofiler ved forskjellige dosenivåer, PK-parametere, farmakodynamiske markører, immunogenisitet og den foreløpige effekten av stoffet.

Etter doseeskalering og bestemmelse av MTD, vil ytterligere pasienter med NSCLC bli registrert i fase 1b doseutvidelse for ytterligere å evaluere PK og farmakodynamiske egenskaper, og foreløpig effekt for å bestemme RP2D.

Fase 2 klinisk utvidelse vil omfatte pasienter med ulike krefttyper, inkludert:

20 per-protokoll-behandlede pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) 20 per-protokoll-behandlede pasienter med gastrisk/esophagogastric junction adenocarcinoma (GC/EGJ) 20 per-protokoll-behandlede pasienter med plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC) 20 per protokoll behandlede pasienter med urotelialt karsinom (UC)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

150

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Blacktown Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Ines Silva
      • Camperdown, New South Wales, Australia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • Ta kontakt med:
          • Steven Kao
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Australia, 4575
        • Rekruttering
        • Sunshine Coast University Private Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Michelle Morris
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Jeremy Long
        • Underetterforsker:
          • Andrew Schmidt
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Southern Oncology Clinical Research Unit
        • Ta kontakt med:
          • Ganessan Kichenadasse
    • Victoria
      • Brighton, Victoria, Australia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Cabrini Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Gary Richardson

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 1. Pasienter som oppfyller følgende kriterier vil bli registrert:

    1. Fase 1a doseøkning: pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftede ondartede solide svulster som er avanserte eller metastatiske, har mislyktes tidligere standardbehandling, og være intolerante eller ikke kvalifisert for standardbehandling (med unntak av hepatocellulært karsinom, som oppfyller diagnostiske kriterier ved dynamisk CT /MRI).
    2. Fase 1b doseutvidelse: Pasienter må ha en histologisk eller cytologisk diagnose av ikke-småcellet lungekreft som er avansert eller metastatisk, har mislyktes tidligere standardbehandling, og være intolerante eller ikke kvalifisert for standardbehandling.
    3. Fase 2 klinisk ekspansjon: Pasienter må ha histologisk bekreftet eller cytologisk diagnose av PD-L1-uttrykkende, dvs. TPS ≥1 % ikke-småcellet lungekreft, CPS ≥1 gastrisk/øsofagogastrisk adenokarsinom, CPS ≥1 hode- og nakkecelle squamous , eller CPS ≥10 urotelialt karsinom, har sviktet minst ett eller to tidligere systemiske antitumorregimer, og er intolerante eller ikke kvalifisert for standardbehandling.
  • 2. Alder ≥ 18 år, eller lovlig voksen i henhold til lokale forskrifter.
  • 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
  • 4. Målbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1
  • 5. Kunne gi informert samtykke.
  • 6. Forventet levetid lengre enn tre måneder.
  • 7. Tilstrekkelige hematologiske parametere, definert som antall hvite blodlegemer ≥ 3000/mm3 og absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3; hemoglobin > 10 g/dL; blodplateantall ≥ 100 000/mm3 uten blodplatetransfusjon innen 14 dager.
  • 8. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som serumalbumin ≥ 3,0 g/dL; serum totalt bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrense (ULN); serum aspartat transaminase (AST) og alanin transaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN (AST og ALT ≤ 5 × ULN for pasienter med kjent levermetastase eller primært hepatocellulært karsinom); Child-Pugh score A i HCC.
  • 9. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som serumkreatinin ≤ 1,5x øvre normalgrense (ULN).
  • 10. Adekvat hjertefunksjon definert som venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % målt ved hjerteultralyd eller MUGA-skanning; normalt EKG eller EKG uten noen klinisk signifikante funn.

Ekskluderingskriterier:

  • 1. Fikk tidligere anti-TIGIT-behandling.
  • 2. Pasienter som fortsatt har vedvarende ≥ grad 2 toksisitet fra tidligere behandlinger.

  • 3. Samtidige ustabile eller ukontrollerte medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til, følgende:

    1. Pågående eller aktive systemiske infeksjoner som krever antibiotikabehandling
    2. Klinisk signifikant arytmi, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV i henhold til New York Heart Association, eller akutt hjerteinfarkt de siste 6 månedene
    3. Uhelte sår eller sår som vedvarer ≥ 3 måneder
    4. Psykiatrisk sykdom eller en sosial situasjon som vil utelukke etterlevelse av studien
    5. Alle andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysiske undersøkelser eller laboratorieresultater som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruk av undersøkelsesstoffet, som kan påvirke tolkningen av resultatene, eller som kan sette pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner.
  • 4. Aktiv CNS-metastase indikert av kliniske symptomer, cerebralt ødem, steroidbehov (ikke inkludert vedlikeholds-lavdosesteroider) eller progressiv vekst.
  • 5. Anamnese med sekundær malignitet de siste 3 årene med unntak av kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft eller behandlet cervical carcinoma in situ.
  • 6. Aktiv eller en historie med (i de siste 2 årene) med autoimmun sykdom eller syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
  • 7. Historie med interstitiell lungesykdom.
  • 8. Hepatitt B-virusinfeksjon (HBsAg eller anti-HBc-positiv, og HBV-DNA-positiv), hepatitt C-virusinfeksjon (anti-HCV-positiv og HCV-RNA-positiv), eller samtidig infeksjon med hepatitt B og hepatitt C (positiv HBsAg eller anti-HBc, og positiv anti-HCV).
  • 9. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • 10. Større kirurgi, behandling med anti-kreft eller undersøkelsesmidler, eller strålebehandling i de 28 dagene før den første studiedoseringen.
  • 11. Behandling med immunkontrollpunkthemmere (anti-PD-1 eller anti-PD-L1) i de 42 dagene før den første studiedoseringen.
  • 12. Graviditet eller amming.
  • 13. Pasienter i reproduktiv alder som ikke er i stand til å bruke effektive prevensjonstiltak i perioden fra første dose studiemedisin til 180 dager etter siste dose studiemedisin. Kvinnelige pasienter som har vært amenoré i minst 12 måneder, har hatt hysterektomi eller ooforektomi, eller har blitt kirurgisk sterilisert, trenger ikke prevensjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1a dose-eskaleringsstadium
Fase 1a bruker Bayesian optimal interval (BOIN) design for å undersøke sikkerheten og bestemme MTDen til HLX301. Seks dosenivåer på 0,25 mg/kg, 1 mg/kg, 2,5 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg og 15 mg/kg er planlagt for dosefunn. Doseeskalering intra-pasient er ikke tillatt. Påmeldingen vil fortsette inntil maksimalt 30 pasienter er påmeldt.
Legemiddel: HLX301
Et rekombinant humanisert anti-PDL1 og anti-TIGIT bispesifikt antistoff, HLX301 vil bli administrert som en enkelt intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 14-dagers syklus
Eksperimentell: Fase 1b dose-ekspansjonsstadium
Pasienter med NSCLC vil bli registrert i to ekspansjonskohorter, ved doser lik eller lavere enn MTD, for bedre å karakterisere sikkerheten, tolerabiliteten, PK-variasjonen og den foreløpige effekten av enkeltmiddel HLX301. Fase 1b doseutvidelse vil inkludere 20 pasienter behandlet per protokoll, som definert ovenfor, i hver av de to ekspansjonskohortene.
Legemiddel: HLX301
Et rekombinant humanisert anti-PDL1 og anti-TIGIT bispesifikt antistoff, HLX301 vil bli administrert som en enkelt intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 14-dagers syklus
Eksperimentell: Fase 2 klinisk ekspansjonsstadium: Kohort A
20 per-protokollbehandlede pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), med PD-L1-ekspresjon, progresjon etter ett eller to tidligere systemiske antitumorregimer, og som har mislyktes eller er intolerante overfor standardbehandling, eller for hvem ingen standard terapi er tilgjengelig, vil bli registrert og behandlet i fase 2 ved RP2D.
Legemiddel: HLX301
Et rekombinant humanisert anti-PDL1 og anti-TIGIT bispesifikt antistoff, HLX301 vil bli administrert som en enkelt intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 14-dagers syklus
Eksperimentell: Fase 2 klinisk ekspansjonsstadium: Kohort B
20 pasienter behandlet per protokoll med gastrisk/øsofagastrisk adenokarsinom (GC/EGJ), med PD-L1-ekspresjon, progresjon etter ett eller to tidligere systemiske antitumorregimer, og som har mislyktes eller er intolerante overfor standardbehandling, eller for hvem ingen standard terapi er tilgjengelig, vil bli registrert og behandlet i fase 2 ved RP2D.
Legemiddel: HLX301
Et rekombinant humanisert anti-PDL1 og anti-TIGIT bispesifikt antistoff, HLX301 vil bli administrert som en enkelt intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 14-dagers syklus
Eksperimentell: Fase 2 klinisk ekspansjonsstadium: Kohort C
20 per-protokollbehandlede pasienter med plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC), med PD-L1-ekspresjon, progresjon etter ett eller to tidligere systemiske antitumorregimer, og som har sviktet eller er intolerante overfor standardbehandling, eller for hvem ingen standard terapi er tilgjengelig, vil bli registrert og behandlet i fase 2 ved RP2D.
Legemiddel: HLX301
Et rekombinant humanisert anti-PDL1 og anti-TIGIT bispesifikt antistoff, HLX301 vil bli administrert som en enkelt intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 14-dagers syklus
Eksperimentell: Fase 2 klinisk ekspansjonsstadium: Kohort D
20 per-protokollbehandlede pasienter med urotelialt karsinom (UC), med PD-L1-ekspresjon, progresjon etter ett eller to tidligere systemiske antitumorregimer, og som har mislyktes eller er intolerante overfor standardbehandling, eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for , vil bli registrert og behandlet i fase 2 ved RP2D.
Legemiddel: HLX301
Et rekombinant humanisert anti-PDL1 og anti-TIGIT bispesifikt antistoff, HLX301 vil bli administrert som en enkelt intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 14-dagers syklus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1a: Sikkerhetsvurderinger hos pasienter som får utprøvd legemiddel
Tidsramme: 2 år
inkludert forekomst, art og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
2 år
Fase 1a: Andelen pasienter som opplever dosebegrensende toksisitetshendelser (DLT).
Tidsramme: Fra baseline til slutten av syklus 2 (28 dager)
Fra baseline til slutten av syklus 2 (28 dager)
Fase 1a: Maksimal tolerert dose (MTD) av HLX301
Tidsramme: Fra baseline til slutten av syklus 2 (28 dager)
Fra baseline til slutten av syklus 2 (28 dager)
Fase 1b: Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: Fra baseline til 48 uker etter første infusjon
En av de to dosene i fase 1b med en mer gunstig sikkerhetsprofil, en gunstig PK/PD/ADA-profil og potensiell klinisk effekt vil bli valgt som anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Fra baseline til 48 uker etter første infusjon
Fase 2: Objektiv responsrate (ORR) definert som å oppnå en fullstendig respons eller delvis respons som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: 2 år

Objektiv responsrate (ORR) definert som å oppnå en fullstendig respons eller delvis respons som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1

• Sykdomskontrollrate (DCR) definert som oppnåelse av fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1
2 år
Fase 2: Sykdomskontrollrate (DCR) definert som å oppnå fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: 2 år
2 år
Fase 2: Varighet av respons (DOR) definert som tiden fra den første forekomsten av en dokumentert ORR til sykdomsprogresjon, bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1a: De farmakokinetiske parametrene til HLX301: Toppkonsentrasjon (Cmax, Cmax,ss)
Tidsramme: 2 år
2 år
Fase 1a: De farmakokinetiske parametrene til HLX301: Tid til topp (Tmax, Tmax,ss)
Tidsramme: 2 år
2 år
Fase 1a: De farmakokinetiske parametrene til HLX301: Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC0-inf, AUC0-t, AUCss)
Tidsramme: 2 år
2 år
Fase 1a: De farmakokinetiske parametrene til HLX301: Eliminasjonshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: 2 år
2 år
Fase 1a: De farmakokinetiske parametrene til HLX301: Clearance (CL, CLss)
Tidsramme: 2 år
2 år
Fase 1a: De farmakokinetiske parametrene til HLX301: Distribusjonsvolum (Vz, Vss)
Tidsramme: 2 år
2 år
Fase 1a: De farmakodynamiske profilene til HLX301 som bestemt av reseptorbesetting av HLX301 på sirkulerende T-celler
Tidsramme: 2 år
2 år
Fase 1a: Forekomsten av behandlingsfremkomne anti-medikamentantistoffer (ADA) av HLX301
Tidsramme: 2 år
2 år
Fase 1b: Den foreløpige effekten bestemt av ORR
Tidsramme: 2 år
2 år
Fase 1b: Den foreløpige effekten bestemt av DCR
Tidsramme: 2 år
2 år
Fase 1b: Den foreløpige effekten bestemt av DOR
Tidsramme: 2 år
2 år
Fase 2: Sikkerhetsprofilen
Tidsramme: 2 år
vurdere forekomst, art og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser i henhold til NCI CTCAE v5.0
2 år
Fase 2: For å undersøke korrelasjonen mellom PD-L1-ekspresjonsnivåer og antitumoraktivitet til HLX301 hos pasienter med NSCLC, GC/EJC, HNSCC og UC
Tidsramme: 2 år
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utforskende biomarkører: For å evaluere korrelasjonen mellom biomarkørekspresjonsnivåer i baseline tumorprøver ved bruk av IHC-farging (inkludert, ikke begrenset til, CD8, CD4, Ki67, CD56, PD-1, TIGIT, FoxP3, CD209, PD-L1(CPS og TPS) )) og tumorrespons
Tidsramme: 2 år
2 år
Utforskende biomarkører
Tidsramme: 2 år
For å evaluere CD4 T-celler, CD8 T-celler, NK-celler og T-regulatoriske celler, samt ekspresjonsnivåer av CD3, CD4, CD8, CD56, CD25, FoxP3, Ki67, CCR7, PD-L1, TIGIT, CD226 og CD45RA på disse celler, i serielle blodprøver ved bruk av FACS-analyse
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shanghai Henlius Biotech

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. mai 2022

Primær fullføring (Antatt)

15. september 2023

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. september 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

1. november 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. august 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HLX301-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere