Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

HLX301 (биспецифический TIGIT×PDL1) у пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями

7 августа 2023 г. обновлено: Shanghai Henlius Biotech

Исследование фазы 1/2 HLX301, рекомбинантного гуманизированного биспецифического антитела против PDL1 и против TIGIT, у пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями

В этом многоцентровом, первом на людях, открытом исследовании фазы 1/2 с повышением дозы, расширением дозы и клиническим расширением будут оцениваться безопасность, переносимость, фармакокинетика и предварительная противоопухолевая эффективность HLX301, вводимого в виде однократного введения. -препарат путем внутривенной инфузии каждые 2 недели пациентам с местно-распространенными или метастатическими солидными злокачественными опухолями, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной или непереносимой, или для которых стандартная терапия недоступна. Это исследование состоит из трех частей: повышение дозы в фазе 1a, увеличение дозы в фазе 1b и клиническое расширение в фазе 2.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В это исследование будет включено до 150 пациентов. До 30 пациентов, подлежащих оценке DLT, будут включены в фазу 1a (повышение дозы), 40 пациентов, получающих лечение по протоколу, — в фазу 1b (расширение дозы) и 80 пациентов, получающих лечение по протоколу, — в фазу 2.

На этапе 1a используется план байесовского оптимального интервала (BOIN) для исследования безопасности и определения MTD HLX301. Дизайн BOIN сочетает в себе дизайн, основанный на правилах, и дизайн, основанный на моделях, что обеспечивает гибкость при повышении и снижении дозы, а также большое количество пациентов, получающих дозы, наиболее близкие к целевому уровню токсичности (в этом исследовании заранее определено как 30%). В этом исследовании также будут оцениваться профили безопасности при различных уровнях доз, фармакокинетические параметры, фармакодинамические маркеры, иммуногенность и предварительная эффективность препарата.

После повышения дозы и определения MTD дополнительные пациенты с НМРЛ будут включены в фазу увеличения дозы 1b для дальнейшей оценки фармакокинетических и фармакодинамических характеристик, а также предварительной эффективности для определения RP2D.

Клиническое расширение фазы 2 будет включать пациентов с различными типами рака, в том числе:

20 пациентов, получавших лечение по протоколу, с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) 20 ​​пациентов, получавших лечение по протоколу, с аденокарциномой соединения желудка/пищевода (GC/EGJ) 20 пациентов, получавших лечение по протоколу, с плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC) 20 лечение пациентов с уротелиальной карциномой (ЯК) по протоколу

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

150

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Zhan Zhang, PhD
  • Номер телефона: 86-021-33395788
  • Электронная почта: zhan_zhang@henlius.com

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Австралия
        • Еще не набирают
        • Blacktown Hospital
        • Контакт:
          • Ines Silva
      • Camperdown, New South Wales, Австралия
        • Еще не набирают
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • Контакт:
          • Steven Kao
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Австралия, 4575
        • Рекрутинг
        • Sunshine Coast University Private Hospital
        • Главный следователь:
          • Michelle Morris
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Jeremy Long
        • Младший исследователь:
          • Andrew Schmidt
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия
        • Еще не набирают
        • Southern Oncology Clinical Research Unit
        • Контакт:
          • Ganessan Kichenadasse
    • Victoria
      • Brighton, Victoria, Австралия
        • Еще не набирают
        • Cabrini Hospital
        • Контакт:
          • Gary Richardson

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • 1. В исследование будут включены пациенты, отвечающие следующим критериям:

    1. Повышение дозы фазы 1а: пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденные злокачественные солидные опухоли, которые являются распространенными или метастатическими, неэффективными при предшествующем стандартном лечении и непереносимыми или неприемлемыми для стандартной терапии (за исключением гепатоцеллюлярной карциномы, которая соответствует диагностическим критериям динамической КТ). /МРТ).
    2. Расширение дозы фазы 1b: пациенты должны иметь гистологический или цитологический диагноз немелкоклеточного рака легкого, который является распространенным или метастатическим, у которых предыдущее стандартное лечение оказалось неэффективным, а также у них должна быть непереносимость или непригодность для стандартной терапии.
    3. Клиническая экспансия фазы 2: пациенты должны иметь гистологически подтвержденный или цитологический диагноз экспрессии PD-L1, то есть TPS ≥1% немелкоклеточного рака легкого, CPS ≥1 аденокарциномы соединения желудка/пищевода, CPS ≥1 плоскоклеточного рака головы и шеи , или CPS ≥10 уротелиальная карцинома, неэффективны по крайней мере один или два предшествующих системных противоопухолевых режима и не переносятся или не подходят для стандартной терапии.
  • 2. Возраст ≥ 18 лет или совершеннолетний в соответствии с местным законодательством.
  • 3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  • 4. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST версии 1.1.
  • 5. Возможность дать информированное согласие.
  • 6. Ожидаемая продолжительность жизни более трех месяцев.
  • 7. Адекватные гематологические параметры, определяемые как количество лейкоцитов ≥ 3000/мм3 и абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3; гемоглобин ≥ 10 г/дл; количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3 без переливания тромбоцитов в течение 14 дней.
  • 8. Адекватная функция печени, определяемая как сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл; общий билирубин сыворотки ≤ 1,5x верхней границы нормы (ВГН); Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) сыворотки ≤ 3,0 x ВГН (АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН для пациентов с известными метастазами в печень или первичной гепатоцеллюлярной карциномой); Оценка А по шкале Чайлд-Пью при ГЦК.
  • 9. Адекватная функция почек, определяемая как уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5x верхней границы нормы (ВГН).
  • 10. Адекватная сердечная функция определяется как фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%, измеренная с помощью УЗИ сердца или сканирования MUGA; нормальная ЭКГ или ЭКГ без каких-либо клинически значимых признаков.

Критерий исключения:

  • 1. Получал предшествующую анти-TIGIT терапию.
  • 2. Пациенты, у которых все еще сохраняется токсичность ≥ 2 степени от предыдущей терапии.

  • 3. Сопутствующие нестабильные или неконтролируемые медицинские состояния, включая, помимо прочего, следующее:

    1. Текущие или активные системные инфекции, требующие лечения антибиотиками
    2. Клинически значимая аритмия, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или острый инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев
    3. Незажившие раны или язвы, сохраняющиеся ≥ 3 месяцев
    4. Психическое заболевание или социальная ситуация, препятствующая соблюдению режима исследования
    5. Любые другие заболевания, нарушение обмена веществ, результаты физикального обследования или результаты лабораторных исследований, вызывающие обоснованные подозрения на заболевание или состояние, противопоказывающее применение исследуемого препарата, которые могут повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения.
  • 4. Активные метастазы в ЦНС, на которые указывают клинические симптомы, отек головного мозга, потребность в стероидах (не включая поддерживающие низкие дозы стероидов) или прогрессирующий рост.
  • 5. Любое вторичное злокачественное новообразование в анамнезе за последние 3 года, за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи или леченного рака шейки матки in situ.
  • 6. Активное или имевшее место в анамнезе (за последние 2 года) аутоиммунное заболевание или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов.
  • 7. История интерстициального заболевания легких.
  • 8. Инфицирование вирусом гепатита В (HBsAg или анти-HBc-позитивный и HBV-ДНК-положительный), инфицирование вирусом гепатита С (анти-HCV-положительный и HCV-РНК-позитивный) или коинфекция гепатитом В и гепатитом С (положительный HBsAg или анти-HBc и положительные анти-HCV).
  • 9. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • 10. Обширное хирургическое вмешательство, лечение противораковыми или исследуемыми агентами или лучевая терапия в течение 28 дней до первого приема исследуемой дозы.
  • 11. Лечение ингибиторами иммунных контрольных точек (анти-PD-1 или анти-PD-L1) за 42 дня до первого приема исследуемой дозы.
  • 12. Беременность или кормление грудью.
  • 13. Пациенты репродуктивного возраста, которые не могут использовать эффективные средства контрацепции в период с момента введения первой дозы исследуемого препарата до 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Пациентки женского пола с аменореей в течение не менее 12 месяцев, перенесшие гистерэктомию или овариэктомию или хирургическую стерилизацию не нуждаются в контрацепции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1а, стадия повышения дозы
На этапе 1a используется план байесовского оптимального интервала (BOIN) для исследования безопасности и определения MTD HLX301. Шесть уровней дозы 0,25 мг/кг, 1 мг/кг, 2,5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг и 15 мг/кг запланированы для определения дозы. Повышение дозы внутри пациента не допускается. Регистрация будет продолжаться до тех пор, пока не будет зачислено не более 30 пациентов.
Лекарство: HLX301
Рекомбинантное гуманизированное биспецифическое антитело анти-PDL1 и анти-TIGIT, HLX301, будет вводиться в виде однократной внутривенной инфузии в 1-й день каждого 14-дневного цикла.
Экспериментальный: Фаза 1b, стадия увеличения дозы
Пациенты с НМРЛ будут включены в две дополнительные когорты с дозами, равными или ниже МПД, чтобы лучше охарактеризовать безопасность, переносимость, вариабельность фармакокинетики и предварительную эффективность монотерапии HLX301. Увеличение дозы фазы 1b будет включать 20 пациентов, получающих лечение по протоколу, как определено выше, в каждой из двух групп расширения.
Лекарство: HLX301
Рекомбинантное гуманизированное биспецифическое антитело анти-PDL1 и анти-TIGIT, HLX301, будет вводиться в виде однократной внутривенной инфузии в 1-й день каждого 14-дневного цикла.
Экспериментальный: Стадия клинической экспансии фазы 2: когорта А
20 пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), получавших лечение в соответствии с протоколом, с экспрессией PD-L1, прогрессированием после одного или двух предшествующих системных противоопухолевых схем, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной или непереносимой, или у которых не было доступна стандартная терапия, они будут зачислены и пролечены в фазе 2 в RP2D.
Лекарство: HLX301
Рекомбинантное гуманизированное биспецифическое антитело анти-PDL1 и анти-TIGIT, HLX301, будет вводиться в виде однократной внутривенной инфузии в 1-й день каждого 14-дневного цикла.
Экспериментальный: Стадия клинической экспансии фазы 2: когорта B
20 пролеченных по протоколу пациентов с аденокарциномой желудочно-пищеводного перехода (GC/EGJ) с экспрессией PD-L1, прогрессированием после одного или двух предшествующих системных противоопухолевых схем, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной или непереносимой, или для которых стандартная терапия недоступна, будет зачислен и пролечен в фазе 2 в RP2D.
Лекарство: HLX301
Рекомбинантное гуманизированное биспецифическое антитело анти-PDL1 и анти-TIGIT, HLX301, будет вводиться в виде однократной внутривенной инфузии в 1-й день каждого 14-дневного цикла.
Экспериментальный: Стадия клинической экспансии фазы 2: когорта C
20 пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC), получавших лечение в соответствии с протоколом, с экспрессией PD-L1, прогрессированием после одного или двух предшествующих системных противоопухолевых схем, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной или непереносимой, или у которых не было доступна стандартная терапия, они будут зачислены и пролечены в фазе 2 в RP2D.
Лекарство: HLX301
Рекомбинантное гуманизированное биспецифическое антитело анти-PDL1 и анти-TIGIT, HLX301, будет вводиться в виде однократной внутривенной инфузии в 1-й день каждого 14-дневного цикла.
Экспериментальный: Стадия клинического расширения фазы 2: когорта D
20 пациентов с уротелиальной карциномой (ЯК), получавших лечение в соответствии с протоколом, с экспрессией PD-L1, прогрессированием после одного или двух предшествующих системных противоопухолевых схем, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной или непереносимой, или для которых стандартная терапия недоступна. , будут зачислены и пролечены на этапе 2 в RP2D.
Лекарство: HLX301
Рекомбинантное гуманизированное биспецифическое антитело анти-PDL1 и анти-TIGIT, HLX301, будет вводиться в виде однократной внутривенной инфузии в 1-й день каждого 14-дневного цикла.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1a: Оценка безопасности пациентов, получающих исследуемый препарат
Временное ограничение: 2 года
включая частоту, характер и тяжесть нежелательных явлений, классифицированных в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0.
2 года
Фаза 1a: Доля пациентов, у которых наблюдались явления ограничивающей дозу токсичности (DLT).
Временное ограничение: От исходного уровня до конца цикла 2 (28 дней)
От исходного уровня до конца цикла 2 (28 дней)
Фаза 1a: Максимально переносимая доза (MTD) HLX301
Временное ограничение: От исходного уровня до конца цикла 2 (28 дней)
От исходного уровня до конца цикла 2 (28 дней)
Фаза 1b: рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: От исходного уровня до 48 недель после первой инфузии
Одна из двух доз в фазе 1b с более благоприятным профилем безопасности, благоприятным профилем ФК/ФД/АДА и потенциальной клинической эффективностью будет выбрана в качестве рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D).
От исходного уровня до 48 недель после первой инфузии
Фаза 2: Частота объективного ответа (ЧОО), определяемая как достижение полного или частичного ответа по определению исследователя в соответствии с RECIST v1.1.
Временное ограничение: 2 года

Частота объективного ответа (ЧОО), определяемая как достижение полного или частичного ответа по определению исследователя в соответствии с RECIST v1.1.

• Показатель контроля заболевания (DCR), определяемый как достижение полного ответа, частичного ответа или стабильного заболевания по определению исследователя в соответствии с RECIST v1.1.
2 года
Фаза 2: Уровень контроля заболевания (DCR), определяемый как достижение полного ответа, частичного ответа или стабильного заболевания, как определено исследователем в соответствии с RECIST v1.1.
Временное ограничение: 2 года
2 года
Фаза 2: продолжительность ответа (DOR), определяемая как время от первого возникновения задокументированного ORR до прогрессирования заболевания, как определено исследователем в соответствии с RECIST v1.1.
Временное ограничение: 2 года
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1a: фармакокинетические параметры HLX301: пиковая концентрация (Cmax, Cmax, ss)
Временное ограничение: 2 года
2 года
Фаза 1a: фармакокинетические параметры HLX301: время до пика (Tmax, Tmax,ss)
Временное ограничение: 2 года
2 года
Фаза 1a. Фармакокинетические параметры HLX301: площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC0-inf, AUC0-t, AUCss).
Временное ограничение: 2 года
2 года
Фаза 1a: фармакокинетические параметры HLX301: период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: 2 года
2 года
Фаза 1a: фармакокинетические параметры HLX301: клиренс (CL, CLss)
Временное ограничение: 2 года
2 года
Фаза 1a: фармакокинетические параметры HLX301: объем распределения (Vz, Vss)
Временное ограничение: 2 года
2 года
Фаза 1a: Фармакодинамические профили HLX301, определяемые по занятости рецептора HLX301 на циркулирующих Т-клетках.
Временное ограничение: 2 года
2 года
Фаза 1a: Частота появления антилекарственных антител (ADA) к HLX301, возникающих при лечении.
Временное ограничение: 2 года
2 года
Фаза 1b: Предварительная эффективность по ЧОО
Временное ограничение: 2 года
2 года
Фаза 1b: Предварительная эффективность, определенная DCR
Временное ограничение: 2 года
2 года
Фаза 1b: предварительная эффективность, определяемая DOR.
Временное ограничение: 2 года
2 года
Фаза 2: профиль безопасности
Временное ограничение: 2 года
оценка частоты, характера и тяжести нежелательных явлений в соответствии с NCI CTCAE v5.0
2 года
Фаза 2: изучить корреляцию между уровнями экспрессии PD-L1 и противоопухолевой активностью HLX301 у пациентов с НМРЛ, GC/EJC, HNSCC и UC.
Временное ограничение: 2 года
2 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовательские биомаркеры: для оценки корреляции между уровнями экспрессии биомаркеров в исходных образцах опухолей с использованием окрашивания IHC (включая, помимо прочего, CD8, CD4, Ki67, CD56, PD-1, TIGIT, FoxP3, CD209, PD-L1 (CPS и TPS). )) и ответ опухоли
Временное ограничение: 2 года
2 года
Исследовательские биомаркеры
Временное ограничение: 2 года
Для оценки Т-клеток CD4, Т-клеток CD8, NK-клеток и Т-регуляторных клеток, а также уровней экспрессии CD3, CD4, CD8, CD56, CD25, FoxP3, Ki67, CCR7, PD-L1, TIGIT, CD226 и CD45RA на этих клетки в серийных образцах крови с использованием анализа FACS
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shanghai Henlius Biotech

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 мая 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

15 сентября 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 сентября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 октября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 ноября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HLX301-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться