Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

HLX301 (TIGIT×PDL1 Bispecifik) hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

7. august 2023 opdateret af: Shanghai Henlius Biotech

Et fase 1/2-studie af HLX301, et rekombinant humaniseret anti-PDL1 og anti-TIGIT bispecifikt antistof, hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

Dette fase 1/2, multicenter, first-in-human, open-label, dosis-eskalering, dosisudvidelse og klinisk ekspansionsstudie vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløbige antitumoreffektivitet af HLX301 administreret som en enkelt -middel ved IV-infusion hver anden uge til patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske solide maligniteter, som har svigtet eller er intolerante over for standardbehandling, eller for hvem der ikke findes nogen standardbehandling. Denne undersøgelse har tre dele: fase 1a dosiseskalering, fase 1b dosisudvidelse og fase 2 klinisk ekspansion.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Op til 150 patienter vil blive inkluderet i denne undersøgelse. Op til 30 DLT-evaluerbare patienter vil blive indskrevet i fase 1a (dosiseskalering), 40 per-protokol-behandlede patienter i fase 1b (dosisudvidelse) og 80 per-protokol-behandlede patienter i fase 2.

Fase 1a bruger Bayesian optimal interval (BOIN) design til at undersøge sikkerheden og bestemme MTD'en for HLX301. BOIN-design kombinerer regelbaseret og modelbaseret design, hvilket giver mulighed for fleksibilitet i dosiseskalering og -deeskalering og høj patientindskrivning i doser tættest på måltoksicitetsraten (foruddefineret som 30 % i denne undersøgelse). Denne undersøgelse vil også evaluere sikkerhedsprofiler ved forskellige dosisniveauer, PK-parametre, farmakodynamiske markører, immunogenicitet og lægemidlets foreløbige effektivitet.

Efter dosiseskalering og bestemmelse af MTD, vil yderligere patienter med NSCLC blive indskrevet i fase 1b dosisudvidelse for yderligere at evaluere PK og farmakodynamiske karakteristika og foreløbig effektivitet for at bestemme RP2D.

Den kliniske fase 2-udvidelse vil omfatte patienter med forskellige kræfttyper, herunder:

20 per-protokol-behandlede patienter med ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) 20 per-protokol-behandlede patienter med gastrisk/esophagogastric junction adenocarcinoma (GC/EGJ) 20 per-protokol-behandlede patienter med pladecellekræft i hoved og hals (HNSCC) 20 protokolbehandlede patienter med urotelialt karcinom (UC)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

150

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Blacktown Hospital
        • Kontakt:
          • Ines Silva
      • Camperdown, New South Wales, Australien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • Kontakt:
          • Steven Kao
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Australien, 4575
        • Rekruttering
        • Sunshine Coast University Private Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Michelle Morris
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Jeremy Long
        • Underforsker:
          • Andrew Schmidt
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Southern Oncology Clinical Research Unit
        • Kontakt:
          • Ganessan Kichenadasse
    • Victoria
      • Brighton, Victoria, Australien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Cabrini Hospital
        • Kontakt:
          • Gary Richardson

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 1. Patienter, der opfylder følgende kriterier, vil blive tilmeldt:

    1. Fase 1a dosiseskalering: Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftede maligne solide tumorer, som er fremskredne eller metastaserende, har svigtet tidligere standardbehandling og være intolerante eller ude af stand til standardbehandling (med undtagelse af hepatocellulært karcinom, som opfylder diagnostiske kriterier ved dynamisk CT). /MRI).
    2. Fase 1b-dosisudvidelse: Patienter skal have en histologisk eller cytologisk diagnose af ikke-småcellet lungekræft, som er fremskreden eller metastatisk, have svigtet tidligere standardbehandling og være intolerante eller ude af stand til standardbehandling.
    3. Fase 2 klinisk ekspansion: patienter skal have histologisk bekræftet eller cytologisk diagnose af PD-L1-udtrykkende, dvs. TPS ≥1 % ikke-småcellet lungecancer, CPS ≥1 gastrisk/esophagogastrisk junction adenocarcinom, CPS ≥1 hoved- og halscelle pladecelleplade , eller CPS ≥10 urothelialt karcinom, har svigtet mindst én eller to tidligere systemiske antitumorregimer og er intolerante eller ikke egnede til standardbehandling.
  • 2. Alder ≥ 18 år, eller lovligt voksen i henhold til lokale regler.
  • 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
  • 4. Målbar sygdom i henhold til RECIST Version 1.1
  • 5. Kunne give informeret samtykke.
  • 6. En forventet levetid længere end tre måneder.
  • 7. Tilstrækkelige hæmatologiske parametre, defineret som antal hvide blodlegemer ≥ 3000/mm3 og absolutte neutrofiltal ≥ 1500/mm3; hæmoglobin > 10 g/dl; trombocyttal ≥ 100.000/mm3 uden blodpladetransfusion inden for 14 dage.
  • 8. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som serumalbumin ≥ 3,0 g/dL; serum total bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrænse (ULN); serum aspartat transaminase (AST) og alanin transaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN (AST og ALT ≤ 5 × ULN for patienter med kendt levermetastaser eller primært hepatocellulært carcinom); Child-Pugh score A i HCC.
  • 9. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som serumkreatinin ≤ 1,5x øvre normalgrænse (ULN).
  • 10. Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % målt ved hjerteultralyd eller MUGA-scanning; normalt EKG eller EKG uden nogen klinisk signifikante fund.

Ekskluderingskriterier:

  • 1. Modtaget forudgående anti-TIGIT-behandling.
  • 2. Patienter, som stadig har vedvarende ≥ grad 2 toksicitet fra tidligere behandlinger.

  • 3. Samtidige ustabile eller ukontrollerede medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

    1. Igangværende eller aktive systemiske infektioner, der kræver antibiotikabehandling
    2. Klinisk signifikant arytmi, ustabil angina pectoris, kongestivt klasse III eller IV hjertesvigt ifølge New York Heart Association eller akut myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
    3. Uhelede sår eller sår vedvarende ≥ 3 måneder
    4. Psykiatrisk sygdom eller en social situation, der ville udelukke undersøgelsescompliance
    5. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysiske undersøgelsesresultater eller laboratorieresultater, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​forsøgslægemidlet, som kan påvirke fortolkningen af ​​resultater, eller som kan sætte patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer.
  • 4. Aktiv CNS-metastase indiceret af kliniske symptomer, cerebralt ødem, steroidbehov (ikke inklusive vedligeholdelses-lavdosissteroider) eller progressiv vækst.
  • 5. Anamnese med sekundær malignitet inden for de seneste 3 år med undtagelse af kurativt behandlet ikke-melanom hudcancer eller behandlet cervikal carcinom in situ.
  • 6. Aktiv eller en historie med (i de sidste 2 år) af autoimmun sygdom eller syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
  • 7. Anamnese med interstitiel lungesygdom.
  • 8. Hepatitis B-virusinfektion (HBsAg eller anti-HBc-positiv og HBV-DNA-positiv), hepatitis C-virusinfektion (anti-HCV-positiv og HCV-RNA-positiv) eller samtidig infektion med hepatitis B og hepatitis C (positiv HBsAg eller anti-HBc og positiv anti-HCV).
  • 9. Human immundefekt virus (HIV) infektion.
  • 10. Større operation, behandling med anti-cancer eller undersøgelsesmidler eller strålebehandling i de 28 dage før den første undersøgelsesdosis.
  • 11. Behandling med immunkontrolpunkthæmmere (anti-PD-1 eller anti-PD-L1) i de 42 dage før den første undersøgelsesdosis.
  • 12. Graviditet eller amning.
  • 13. Patienter i den fødedygtige alder, som ikke er i stand til at anvende effektive præventionsforanstaltninger i perioden fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvindelige patienter, der har været amenoré i mindst 12 måneder, har fået foretaget en hysterektomi eller ooforektomi eller er blevet kirurgisk steriliseret, behøver ikke prævention.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1a dosis-eskaleringsfase
Fase 1a bruger Bayesian optimal interval (BOIN) design til at undersøge sikkerheden og bestemme MTD'en for HLX301. Seks dosisniveauer på 0,25 mg/kg, 1 mg/kg, 2,5 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg og 15 mg/kg er planlagt til dosisfinding. Intrapatient dosiseskalering er ikke tilladt. Indskrivningen fortsætter, indtil der maksimalt er tilmeldt 30 patienter.
Medicin: HLX301
Et rekombinant humaniseret anti-PDL1 og anti-TIGIT bispecifikt antistof, HLX301 vil blive administreret som en enkelt intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 14-dages cyklus
Eksperimentel: Fase 1b dosisudvidelsestrin
Patienter med NSCLC vil blive indskrevet i to ekspansionskohorter, i doser svarende til eller lavere end MTD, for bedre at karakterisere sikkerheden, tolerabiliteten, PK-variabiliteten og den foreløbige effekt af enkeltmiddel HLX301. Fase 1b dosisudvidelse vil omfatte 20 per-protokol behandlede patienter, som defineret ovenfor, i hver af de to ekspansionskohorter.
Medicin: HLX301
Et rekombinant humaniseret anti-PDL1 og anti-TIGIT bispecifikt antistof, HLX301 vil blive administreret som en enkelt intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 14-dages cyklus
Eksperimentel: Fase 2 klinisk ekspansionsfase: Kohorte A
20 protokolbehandlede patienter med ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), med PD-L1-ekspression, progression efter en eller to tidligere systemiske antitumor-kure, og som har svigtet eller er intolerante over for standardbehandling, eller for hvem ingen standardterapi er tilgængelig, vil blive indskrevet og behandlet i fase 2 ved RP2D.
Medicin: HLX301
Et rekombinant humaniseret anti-PDL1 og anti-TIGIT bispecifikt antistof, HLX301 vil blive administreret som en enkelt intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 14-dages cyklus
Eksperimentel: Fase 2 klinisk ekspansionsfase: kohorte B
20 per-protokol-behandlede patienter med gastrisk/esophagogastrisk junction adenocarcinom (GC/EGJ), med PD-L1-ekspression, progression efter en eller to tidligere systemiske antitumor-regimer, og som har svigtet eller er intolerante over for standardbehandling, eller for hvem ingen standardterapi er tilgængelig, vil blive indskrevet og behandlet i fase 2 ved RP2D.
Medicin: HLX301
Et rekombinant humaniseret anti-PDL1 og anti-TIGIT bispecifikt antistof, HLX301 vil blive administreret som en enkelt intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 14-dages cyklus
Eksperimentel: Fase 2 klinisk ekspansionstrin: kohorte C
20 protokolbehandlede patienter med planocellulært karcinom i hoved og hals (HNSCC), med PD-L1-ekspression, progression efter en eller to tidligere systemiske antitumor-kure, og som har svigtet eller er intolerante over for standardbehandling, eller for hvem ingen standardterapi er tilgængelig, vil blive indskrevet og behandlet i fase 2 på RP2D.
Medicin: HLX301
Et rekombinant humaniseret anti-PDL1 og anti-TIGIT bispecifikt antistof, HLX301 vil blive administreret som en enkelt intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 14-dages cyklus
Eksperimentel: Fase 2 klinisk ekspansionsfase: Kohorte D
20 protokolbehandlede patienter med urothelial carcinom (UC), med PD-L1-ekspression, progression efter et eller to tidligere systemiske antitumor-regimer, og som har svigtet eller er intolerante over for standardbehandling, eller for hvem der ikke er tilgængelig standardbehandling , vil blive tilmeldt og behandlet i fase 2 på RP2D.
Medicin: HLX301
Et rekombinant humaniseret anti-PDL1 og anti-TIGIT bispecifikt antistof, HLX301 vil blive administreret som en enkelt intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 14-dages cyklus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1a: Sikkerhedsvurderinger hos patienter, der modtager forsøgslægemidlet
Tidsramme: 2 år
inklusive forekomst, art og sværhedsgrad af uønskede hændelser klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
2 år
Fase 1a: Andelen af ​​patienter, der oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af ​​cyklus 2 (28 dage)
Fra baseline til slutningen af ​​cyklus 2 (28 dage)
Fase 1a: Den maksimalt tolererede dosis (MTD) af HLX301
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af ​​cyklus 2 (28 dage)
Fra baseline til slutningen af ​​cyklus 2 (28 dage)
Fase 1b: Anbefalet fase 2 dosis (RP2D)
Tidsramme: Fra baseline til 48 uger efter første infusion
En af de to doser i fase 1b med en mere gunstig sikkerhedsprofil, en gunstig PK/PD/ADA-profil og potentiel klinisk effekt vil blive valgt som den anbefalede fase 2-dosis (RP2D)
Fra baseline til 48 uger efter første infusion
Fase 2: Objektiv responsrate (ORR) defineret som opnåelse af en komplet respons eller delvis respons som bestemt af investigator i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: 2 år

Objektiv responsrate (ORR) defineret som opnåelse af et fuldstændigt svar eller delvist svar som bestemt af investigator i henhold til RECIST v1.1

• Disease control rate (DCR) defineret som opnåelse af fuldstændig respons, delvis respons eller stabil sygdom som bestemt af investigator i henhold til RECIST v1.1
2 år
Fase 2: Disease control rate (DCR) defineret som opnåelse af fuldstændig respons, delvis respons eller stabil sygdom som bestemt af investigator i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: 2 år
2 år
Fase 2: Varighed af respons (DOR) defineret som tiden fra den første forekomst af en dokumenteret ORR til sygdomsprogression, som bestemt af investigator i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1a: De farmakokinetiske parametre for HLX301: Maksimal koncentration (Cmax, Cmax,ss)
Tidsramme: 2 år
2 år
Fase 1a: De farmakokinetiske parametre for HLX301: Tid til peak (Tmax, Tmax,ss)
Tidsramme: 2 år
2 år
Fase 1a: De farmakokinetiske parametre for HLX301: Areal under koncentration-tidskurven (AUC0-inf, AUC0-t, AUCss)
Tidsramme: 2 år
2 år
Fase 1a: De farmakokinetiske parametre for HLX301: Eliminationshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: 2 år
2 år
Fase 1a: De farmakokinetiske parametre for HLX301: Clearance (CL, CLss)
Tidsramme: 2 år
2 år
Fase 1a: De farmakokinetiske parametre for HLX301: Distributionsvolumen (Vz, Vss)
Tidsramme: 2 år
2 år
Fase 1a: De farmakodynamiske profiler af HLX301 som bestemt ved receptorbesættelse af HLX301 på cirkulerende T-celler
Tidsramme: 2 år
2 år
Fase 1a: Forekomsten af ​​behandlingsfremkaldte antistof-antistoffer (ADA) af HLX301
Tidsramme: 2 år
2 år
Fase 1b: Den foreløbige effekt som bestemt ved ORR
Tidsramme: 2 år
2 år
Fase 1b: Den foreløbige effektivitet som bestemt ved DCR
Tidsramme: 2 år
2 år
Fase 1b: Den foreløbige effekt som bestemt af DOR
Tidsramme: 2 år
2 år
Fase 2: Sikkerhedsprofilen
Tidsramme: 2 år
vurdering af forekomst, art og sværhedsgrad af uønskede hændelser i henhold til NCI CTCAE v5.0
2 år
Fase 2: At undersøge sammenhængen mellem PD-L1 ekspressionsniveauer og antitumoraktivitet af HLX301 hos patienter med NSCLC, GC/EJC, HNSCC og UC
Tidsramme: 2 år
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Eksplorative biomarkører: For at evaluere sammenhængen mellem biomarkørekspressionsniveauer i baseline tumorprøver ved hjælp af IHC-farvning (herunder, ikke begrænset til, CD8, CD4, Ki67, CD56, PD-1, TIGIT, FoxP3, CD209, PD-L1(CPS og TPS) )) og tumorrespons
Tidsramme: 2 år
2 år
Udforskende biomarkører
Tidsramme: 2 år
For at evaluere CD4 T-celler, CD8 T-celler, NK-celler og T-regulatoriske celler, samt ekspressionsniveauer af CD3, CD4, CD8, CD56, CD25, FoxP3, Ki67, CCR7, PD-L1, TIGIT, CD226 og CD45RA på disse celler, i serielle blodprøver ved hjælp af FACS-analyse
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shanghai Henlius Biotech

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. maj 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. september 2023

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. september 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. oktober 2021

Først opslået (Faktiske)

1. november 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. august 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HLX301-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner