HLX301（TIGIT×PDL1双特异性）治疗局部晚期或转移性实体瘤患者

纳入标准：

• 1.符合以下条件的患者将被纳入：

  1. 1a 期剂量递增：患者必须经组织学或细胞学证实为晚期或转移性恶性实体瘤，既往标准治疗失败，不能耐受或不符合标准治疗条件（肝细胞癌除外，其符合动态 CT 诊断标准/核磁共振成像）。
  2. 1b 期剂量扩展：患者必须具有晚期或转移性非小细胞肺癌的组织学或细胞学诊断，既往标准治疗失败，并且不耐受或不符合标准治疗条件。
  3. 2期临床扩展：患者必须有PD-L1表达的组织学证实或细胞学诊断，即TPS≥1%的非小细胞肺癌、CPS≥1的胃/食管胃结合部腺癌、CPS≥1的头颈部鳞状细胞癌, 或 CPS ≥10 的尿路上皮癌，至少一种或两种先前的全身抗肿瘤方案失败，并且不耐受或不符合标准治疗的条件。
• 2.年龄≥18岁，或当地规定的法定成年人。
• 3.东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1。
• 4. 根据 RECIST 1.1 版可测量的疾病
• 5. 能够提供知情同意。
• 6. 预期寿命超过三个月。
• 7.足够的血液学参数，定义为白细胞计数≥3000/mm3和绝对中性粒细胞计数≥1500/mm3；血红蛋白≥ 10 gm/dL；血小板计数≥100,000/mm3 14 天内未输注血小板。
• 8. 足够的肝功能，定义为血清白蛋白≥3.0 g/dL；血清总胆红素≤1.5倍正常上限（ULN）；血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 x ULN（对于已知肝转移或原发性肝细胞癌的患者，AST 和 ALT ≤ 5 × ULN）； HCC 中的 Child-Pugh 评分为 A。
• 9. 足够的肾功能，定义为血清肌酐≤ 1.5x 正常上限 (ULN)。
• 10. 足够的心脏功能定义为通过心脏超声或 MUGA 扫描测量的左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%；心电图正常或心电图无任何临床显着发现。

排除标准：

• 1. 之前接受过抗 TIGIT 治疗。
• 2. 既往治疗仍具有持续性≥2 级毒性的患者。

• 3.并发不稳定或不受控制的医疗状况，包括但不限于以下情况：

  1. 需要抗生素治疗的持续性或活动性全身感染
  2. 在过去 6 个月内有临床意义的心律失常、不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭或急性心肌梗死
  3. 未愈合的伤口或溃疡持续 ≥ 3 个月
  4. 精神疾病或妨碍研究依从性的社会状况
  5. 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物的疾病或病症，可能影响结果的解释，或可能使患者处于治疗并发症的高风险中。
• 4.临床症状、脑水肿、类固醇需求（不包括维持低剂量类固醇）或进行性生长表明的活动性CNS转移。
• 5. 过去 3 年内任何继发性恶性肿瘤的病史，但治愈性治疗的非黑色素瘤皮肤癌或治疗过的原位宫颈癌除外。
• 6. 需要全身性类固醇或免疫抑制剂的自身免疫性疾病或综合征的活动性或病史（在过去 2 年内）。
• 7.间质性肺病史。
• 8.乙型肝炎病毒感染（HBsAg或抗-HBc阳性，HBV-DNA阳性），丙型肝炎病毒感染（抗-HCV阳性，HCV-RNA阳性），或乙肝和丙肝合并感染（阳性） HBsAg 或抗-HBc，以及抗-HCV 阳性）。
• 9. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
• 10. 首次研究给药前 28 天内进行过大手术、抗癌或研究药物治疗或放疗。
• 11. 在首次研究给药前 42 天内接受免疫检查点抑制剂（抗 PD-1 或​​抗 PD-L1）治疗。
• 12. 怀孕或哺乳。
• 13. 首次服用研究药物至末次服用研究药物后180日内不能采取有效避孕措施的育龄患者。 闭经至少 12 个月、进行过子宫切除术或卵巢切除术或进行过绝育手术的女性患者不需要避孕。