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HLX301 (TIGIT×PDL1 biespecífico) em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos

7 de agosto de 2023 atualizado por: Shanghai Henlius Biotech

Um estudo de fase 1/2 de HLX301, um anticorpo recombinante humanizado anti-PDL1 e anti-TIGIT biespecífico, em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos

Este estudo de Fase 1/2, multicêntrico, primeiro em humanos, aberto, escalonamento de dose, expansão de dose e expansão clínica avaliará a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia antitumoral preliminar do HLX301 administrado como um único -agente por infusão IV a cada 2 semanas para pacientes com malignidades sólidas localmente avançadas ou metastáticas, que falharam ou são intolerantes à terapia padrão ou para os quais nenhuma terapia padrão está disponível. Este estudo tem três partes: escalonamento de dose de fase 1a, expansão de dose de fase 1b e expansão clínica de fase 2.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Até 150 pacientes serão incluídos neste estudo. Até 30 pacientes avaliáveis ​​por DLT serão inscritos na fase 1a (escalonamento da dose), 40 pacientes tratados por protocolo na fase 1b (expansão da dose) e 80 pacientes tratados por protocolo na fase 2.

A Fase 1a usa o design de intervalo ótimo bayesiano (BOIN) para investigar a segurança e determinar o MTD de HLX301. O projeto BOIN combina o projeto baseado em regras e baseado em modelo, permitindo flexibilidade de escalonamento e desescalonamento de dose e alta inscrição de pacientes em doses mais próximas da taxa de toxicidade alvo (pré-definida como 30% neste estudo). Este estudo também avaliará perfis de segurança em diferentes níveis de dosagem, parâmetros PK, marcadores farmacodinâmicos, imunogenicidade e eficácia preliminar do medicamento.

Após o escalonamento da dose e determinação do MTD, pacientes adicionais com NSCLC serão inscritos na expansão da dose da fase 1b para avaliar ainda mais as características farmacodinâmicas e farmacocinéticas e a eficácia preliminar para determinar o RP2D.

A expansão clínica da fase 2 incluirá pacientes com vários tipos de câncer, incluindo:

20 pacientes tratados por protocolo com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) 20 pacientes tratados por protocolo com adenocarcinoma da junção gástrica/esofagogástrica (GC/EGJ) 20 pacientes tratados por protocolo com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) 20 pacientes tratados por protocolo com carcinoma urotelial (CU)

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

150

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Austrália
        • Ainda não está recrutando
        • Blacktown Hospital
        • Contato:
          • Ines Silva
      • Camperdown, New South Wales, Austrália
        • Ainda não está recrutando
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • Contato:
          • Steven Kao
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Austrália, 4575
        • Recrutamento
        • Sunshine Coast University Private Hospital
        • Investigador principal:
          • Michelle Morris
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Jeremy Long
        • Subinvestigador:
          • Andrew Schmidt
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália
        • Ainda não está recrutando
        • Southern Oncology Clinical Research Unit
        • Contato:
          • Ganessan Kichenadasse
    • Victoria
      • Brighton, Victoria, Austrália
        • Ainda não está recrutando
        • Cabrini Hospital
        • Contato:
          • Gary Richardson

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • 1. Os pacientes que atenderem aos seguintes critérios serão inscritos:

    1. Escalonamento de dose de fase 1a: os pacientes devem ter tumores sólidos malignos confirmados histologicamente ou citologicamente que são avançados ou metastáticos, falharam no tratamento padrão anterior e são intolerantes ou inelegíveis para terapia padrão (com exceção do carcinoma hepatocelular, que atende aos critérios diagnósticos por TC dinâmica /RM).
    2. Expansão da dose da Fase 1b: os pacientes devem ter um diagnóstico histológico ou citológico de câncer de pulmão de células não pequenas que seja avançado ou metastático, tenham falhado no tratamento padrão anterior e sejam intolerantes ou inelegíveis para a terapia padrão.
    3. Expansão clínica de fase 2: os pacientes devem ter confirmação histológica ou diagnóstico citológico de expressão de PD-L1, ou seja, TPS ≥1% câncer de pulmão de células não pequenas, CPS ≥1 adenocarcinoma da junção gástrica/esofagogástrica, CPS ≥1 carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço , ou CPS ≥10 carcinoma urotelial, falharam pelo menos um ou dois regimes antitumorais sistêmicos anteriores e são intolerantes ou inelegíveis para a terapia padrão.
  • 2. Idade ≥ 18 anos ou legalmente um adulto de acordo com os regulamentos locais.
  • 3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
  • 4. Doença mensurável de acordo com RECIST Versão 1.1
  • 5. Capaz de fornecer consentimento informado.
  • 6. Expectativa de vida superior a três meses.
  • 7. Parâmetros hematológicos adequados, definidos como contagem de glóbulos brancos ≥ 3000/mm3 e contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/mm3; hemoglobina ≥ 10 gm/dL; contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3 sem transfusão de plaquetas em 14 dias.
  • 8. Função hepática adequada, definida como albumina sérica ≥ 3,0 g/dL; bilirrubina total sérica ≤ 1,5x limite superior do normal (LSN); aspartato transaminase sérica (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 3,0 x LSN (AST e ALT ≤ 5 × LSN para pacientes com metástase hepática conhecida ou carcinoma hepatocelular primário); Escore Child-Pugh A em HCC.
  • 9. Função renal adequada, definida como creatinina sérica ≤ 1,5x o limite superior do normal (LSN).
  • 10. Função cardíaca adequada definida como fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% medida por ultrassom cardíaco ou varredura MUGA; ECG normal ou ECG sem achados clinicamente significativos.

Critério de exclusão:

  • 1. Recebeu terapia anti-TIGIT anterior.
  • 2. Pacientes que ainda apresentam toxicidades persistentes de grau ≥ 2 de terapias anteriores.

  • 3. Condições médicas instáveis ​​ou descontroladas concomitantes, incluindo, entre outras, as seguintes:

    1. Infecções sistêmicas em curso ou ativas que requerem tratamento com antibióticos
    2. Arritmia clinicamente significativa, angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV de acordo com a New York Heart Association ou infarto agudo do miocárdio nos últimos 6 meses
    3. Ferida não cicatrizada ou úlceras persistentes ≥ 3 meses
    4. Doença psiquiátrica ou uma situação social que impediria a adesão ao estudo
    5. Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achados do exame físico ou resultados laboratoriais que levantem suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso do medicamento em investigação, que possa afetar a interpretação dos resultados ou que possa colocar o paciente em alto risco de complicações do tratamento.
  • 4. Metástase ativa no SNC indicada por sintomas clínicos, edema cerebral, necessidade de esteróides (não incluindo esteróides de baixa dose de manutenção) ou crescimento progressivo.
  • 5. História de qualquer malignidade secundária nos últimos 3 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma tratado curativamente ou carcinoma cervical in situ tratado.
  • 6. Ativa ou com história (nos últimos 2 anos) de doença autoimune ou síndrome que requer esteroides sistêmicos ou agentes imunossupressores.
  • 7. História de doença pulmonar intersticial.
  • 8. Infecção pelo vírus da hepatite B (HBsAg ou anti-HBc positivo e HBV-DNA positivo), infecção pelo vírus da hepatite C (anti-HCV positivo e HCV-RNA positivo) ou co-infecção com hepatite B e hepatite C (positivo HBsAg ou anti-HBc e anti-HCV positivo).
  • 9. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  • 10. Cirurgia de grande porte, tratamento com agentes anticancerígenos ou em investigação ou radioterapia nos 28 dias anteriores à primeira dosagem do estudo.
  • 11. Tratamento com inibidores do ponto de controle imunológico (anti-PD-1 ou anti-PD-L1) nos 42 dias anteriores à primeira dosagem do estudo.
  • 12. Gravidez ou amamentação.
  • 13. Pacientes em idade reprodutiva incapazes de usar medidas contraceptivas eficazes no período desde a primeira dose do medicamento em estudo até 180 dias após a última dose do medicamento em estudo. Pacientes do sexo feminino que estiveram amenorréicas por pelo menos 12 meses, foram submetidas a histerectomia ou ooforectomia ou foram esterilizadas cirurgicamente não requerem contracepção.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 1a estágio de escalonamento de dose
A Fase 1a usa o design de intervalo ótimo bayesiano (BOIN) para investigar a segurança e determinar o MTD de HLX301. Seis níveis de dose de 0,25 mg/kg, 1 mg/kg, 2,5 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg e 15 mg/kg são planejados para encontrar a dose. O escalonamento da dose intrapaciente não é permitido. As inscrições continuarão até que um máximo de 30 pacientes sejam inscritos.
Medicamento: HLX301
Um Anticorpo Recombinante Humanizado Anti-PDL1 e Anti-TIGIT Biespecífico, HLX301, será administrado como uma única infusão intravenosa (IV) no Dia 1 em cada ciclo de 14 dias
Experimental: Fase 1b estágio de expansão de dose
Os pacientes com NSCLC serão inscritos em duas coortes de expansão, em doses iguais ou inferiores ao MTD, para melhor caracterizar a segurança, tolerabilidade, variabilidade farmacocinética e eficácia preliminar do agente único HLX301. A expansão da dose da Fase 1b incluirá 20 pacientes tratados por protocolo, conforme definido acima, em cada uma das duas coortes de expansão.
Medicamento: HLX301
Um Anticorpo Recombinante Humanizado Anti-PDL1 e Anti-TIGIT Biespecífico, HLX301, será administrado como uma única infusão intravenosa (IV) no Dia 1 em cada ciclo de 14 dias
Experimental: Fase 2 estágio de expansão clínica: Coorte A
20 pacientes tratados por protocolo com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), com expressão de PD-L1, progressão após um ou dois regimes antitumorais sistêmicos anteriores e que falharam ou são intolerantes à terapia padrão ou para quem não terapia padrão está disponível, será inscrito e tratado na fase 2 em RP2D.
Medicamento: HLX301
Um Anticorpo Recombinante Humanizado Anti-PDL1 e Anti-TIGIT Biespecífico, HLX301, será administrado como uma única infusão intravenosa (IV) no Dia 1 em cada ciclo de 14 dias
Experimental: Fase 2 estágio de expansão clínica: Coorte B
20 pacientes tratados por protocolo com adenocarcinoma da junção gástrica/esofagogástrica (GC/EGJ), com expressão de PD-L1, progressão após um ou dois regimes antitumorais sistêmicos anteriores e que falharam ou são intolerantes à terapia padrão, ou para quem nenhuma terapia padrão está disponível, serão inscritos e tratados na fase 2 em RP2D.
Medicamento: HLX301
Um Anticorpo Recombinante Humanizado Anti-PDL1 e Anti-TIGIT Biespecífico, HLX301, será administrado como uma única infusão intravenosa (IV) no Dia 1 em cada ciclo de 14 dias
Experimental: Fase 2 estágio de expansão clínica: Coorte C
20 pacientes tratados por protocolo com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC), com expressão de PD-L1, progressão após um ou dois regimes antitumorais sistêmicos anteriores e que falharam ou são intolerantes à terapia padrão, ou para quem não terapia padrão está disponível, será inscrito e tratado na fase 2 em RP2D.
Medicamento: HLX301
Um Anticorpo Recombinante Humanizado Anti-PDL1 e Anti-TIGIT Biespecífico, HLX301, será administrado como uma única infusão intravenosa (IV) no Dia 1 em cada ciclo de 14 dias
Experimental: Fase 2 estágio de expansão clínica: Coorte D
20 pacientes tratados por protocolo com carcinoma urotelial (UC), com expressão de PD-L1, progressão após um ou dois regimes antitumorais sistêmicos anteriores e que falharam ou são intolerantes à terapia padrão ou para os quais nenhuma terapia padrão está disponível , serão inscritos e tratados na fase 2 no RP2D.
Medicamento: HLX301
Um Anticorpo Recombinante Humanizado Anti-PDL1 e Anti-TIGIT Biespecífico, HLX301, será administrado como uma única infusão intravenosa (IV) no Dia 1 em cada ciclo de 14 dias

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1a: Avaliações de segurança em pacientes recebendo o medicamento experimental
Prazo: 2 anos
incluindo incidência, natureza e gravidade dos eventos adversos classificados de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
2 anos
Fase 1a: A proporção de pacientes com eventos de toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Da linha de base até o final do ciclo 2 (28 dias)
Da linha de base até o final do ciclo 2 (28 dias)
Fase 1a: A dose máxima tolerada (MTD) de HLX301
Prazo: Da linha de base até o final do ciclo 2 (28 dias)
Da linha de base até o final do ciclo 2 (28 dias)
Fase 1b: Dose recomendada da fase 2 (RP2D)
Prazo: Da linha de base até 48 semanas após a primeira infusão
Uma das duas doses na fase 1b com um perfil de segurança mais favorável, um perfil PK/PD/ADA favorável e potencial eficácia clínica será selecionada como a dose recomendada da fase 2 (RP2D)
Da linha de base até 48 semanas após a primeira infusão
Fase 2: taxa de resposta objetiva (ORR) definida como a obtenção de uma resposta completa ou resposta parcial conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1
Prazo: 2 anos

Taxa de resposta objetiva (ORR) definida como a obtenção de uma resposta completa ou resposta parcial conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1

• Taxa de controle da doença (DCR) definida como atingir a resposta completa, resposta parcial ou doença estável conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1
2 anos
Fase 2: Taxa de controle da doença (DCR) definida como atingir a resposta completa, resposta parcial ou doença estável conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1
Prazo: 2 anos
2 anos
Fase 2: Duração da resposta (DOR) definida como o tempo desde a primeira ocorrência de uma ORR documentada até a progressão da doença, conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1
Prazo: 2 anos
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1a: Os parâmetros farmacocinéticos de HLX301: Concentração máxima (Cmax, Cmax,ss)
Prazo: 2 anos
2 anos
Fase 1a: Os parâmetros farmacocinéticos de HLX301: Tempo até o pico (Tmax, Tmax,ss)
Prazo: 2 anos
2 anos
Fase 1a: Os parâmetros farmacocinéticos de HLX301: Área sob a curva concentração-tempo (AUC0-inf, AUC0-t, AUCss)
Prazo: 2 anos
2 anos
Fase 1a: Os parâmetros farmacocinéticos de HLX301: Meia-vida de eliminação (t1/2)
Prazo: 2 anos
2 anos
Fase 1a: Os parâmetros farmacocinéticos de HLX301: Depuração (CL, CLss)
Prazo: 2 anos
2 anos
Fase 1a: Os parâmetros farmacocinéticos de HLX301: Volume de distribuição (Vz, Vss)
Prazo: 2 anos
2 anos
Fase 1a: Os perfis farmacodinâmicos de HLX301 determinados pela ocupação do receptor de HLX301 em células T circulantes
Prazo: 2 anos
2 anos
Fase 1a: A incidência de anticorpos antidrogas emergentes do tratamento (ADA) de HLX301
Prazo: 2 anos
2 anos
Fase 1b: A eficácia preliminar conforme determinado por ORR
Prazo: 2 anos
2 anos
Fase 1b: A eficácia preliminar conforme determinado pelo DCR
Prazo: 2 anos
2 anos
Fase 1b: A eficácia preliminar conforme determinado pelo DOR
Prazo: 2 anos
2 anos
Fase 2: O perfil de segurança
Prazo: 2 anos
avaliando a incidência, natureza e gravidade dos eventos adversos de acordo com NCI CTCAE v5.0
2 anos
Fase 2: Investigar a correlação entre os níveis de expressão de PD-L1 e a atividade antitumoral de HLX301 em pacientes com NSCLC, GC/EJC, HNSCC e UC
Prazo: 2 anos
2 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Biomarcadores exploratórios: Para avaliar a correlação entre os níveis de expressão de biomarcadores em amostras tumorais de linha de base usando coloração IHC (incluindo, não limitado a, CD8, CD4, Ki67, CD56, PD-1, TIGIT, FoxP3, CD209, PD-L1 (CPS e TPS )) e resposta tumoral
Prazo: 2 anos
2 anos
Biomarcadores exploratórios
Prazo: 2 anos
Para avaliar células T CD4, células T CD8, células NK e células T reguladoras, bem como os níveis de expressão de CD3, CD4, CD8, CD56, CD25, FoxP3, Ki67, CCR7, PD-L1, TIGIT, CD226 e CD45RA nestes células, em amostras de sangue em série usando análise FACS
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Shanghai Henlius Biotech

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de maio de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

15 de setembro de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de fevereiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de setembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de outubro de 2021

Primeira postagem (Real)

1 de novembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de agosto de 2023

Última verificação

1 de abril de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HLX301-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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