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HLX301 (TIGIT × PDL1 bispecifico) in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici

7 agosto 2023 aggiornato da: Shanghai Henlius Biotech

Uno studio di fase 1/2 su HLX301, un anticorpo bispecifico ricombinante umanizzato anti-PDL1 e anti-TIGIT, in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici

Questo studio di fase 1/2, multicentrico, first-in-human, in aperto, di aumento della dose, di espansione della dose e di espansione clinica valuterà la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia antitumorale preliminare di HLX301 somministrato come singolo -agente per infusione endovenosa ogni 2 settimane a pazienti con neoplasie solide localmente avanzate o metastatiche, che hanno fallito o sono intolleranti alla terapia standard o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard. Questo studio ha tre parti: aumento della dose di fase 1a, espansione della dose di fase 1b ed espansione clinica di fase 2.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In questo studio saranno inclusi fino a 150 pazienti. Saranno arruolati fino a 30 pazienti valutabili con DLT nella fase 1a (aumento della dose), 40 pazienti trattati secondo il protocollo nella fase 1b (espansione della dose) e 80 pazienti trattati secondo il protocollo nella fase 2.

La fase 1a utilizza il design dell'intervallo ottimale bayesiano (BOIN), per studiare la sicurezza e determinare l'MTD di HLX301. La progettazione BOIN combina una progettazione basata su regole e modelli, consentendo la flessibilità dell'escalation e della riduzione della dose e un elevato arruolamento di pazienti nelle dosi più vicine al tasso di tossicità target (predefinito come 30% in questo studio). Questo studio valuterà anche i profili di sicurezza a diversi livelli di dose, i parametri PK, i marcatori farmacodinamici, l'immunogenicità e l'efficacia preliminare del farmaco.

Dopo l'aumento della dose e la determinazione dell'MTD, ulteriori pazienti con NSCLC saranno arruolati nell'espansione della dose di fase 1b per valutare ulteriormente la PK e le caratteristiche farmacodinamiche e l'efficacia preliminare al fine di determinare l'RP2D.

L'espansione clinica di fase 2 includerà pazienti con vari tipi di cancro, tra cui:

20 pazienti trattati secondo il protocollo con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) 20 pazienti trattati secondo il protocollo con adenocarcinoma della giunzione gastrica/esofagogastrica (GC/EGJ) 20 pazienti trattati secondo il protocollo con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) 20 pazienti trattati per protocollo con carcinoma uroteliale (UC)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

150

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australia
        • Non ancora reclutamento
        • Blacktown Hospital
        • Contatto:
          • Ines Silva
      • Camperdown, New South Wales, Australia
        • Non ancora reclutamento
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • Contatto:
          • Steven Kao
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Australia, 4575
        • Reclutamento
        • Sunshine Coast University Private Hospital
        • Investigatore principale:
          • Michelle Morris
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Jeremy Long
        • Sub-investigatore:
          • Andrew Schmidt
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • Non ancora reclutamento
        • Southern Oncology Clinical Research Unit
        • Contatto:
          • Ganessan Kichenadasse
    • Victoria
      • Brighton, Victoria, Australia
        • Non ancora reclutamento
        • Cabrini Hospital
        • Contatto:
          • Gary Richardson

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 1. Saranno arruolati i pazienti che soddisfano i seguenti criteri:

    1. Incremento della dose di fase 1a: i pazienti devono avere tumori solidi maligni confermati istologicamente o citologicamente che sono avanzati o metastatici, hanno fallito il trattamento standard precedente ed essere intolleranti o non idonei alla terapia standard (ad eccezione del carcinoma epatocellulare, che soddisfa i criteri diagnostici mediante TC dinamica /MRI).
    2. Espansione della dose di fase 1b: i pazienti devono avere una diagnosi istologica o citologica di carcinoma polmonare non a piccole cellule che è avanzato o metastatico, hanno fallito il trattamento standard precedente ed essere intolleranti o non idonei per la terapia standard.
    3. Espansione clinica di fase 2: i pazienti devono avere una diagnosi istologica confermata o citologica di espressione di PD-L1, ovvero TPS ≥1% carcinoma polmonare non a piccole cellule, CPS ≥1 adenocarcinoma della giunzione gastrica/esofagogastrica, CPS ≥1 carcinoma a cellule squamose della testa e del collo , o CPS ≥10 carcinoma uroteliale, hanno fallito almeno uno o due precedenti regimi antitumorali sistemici e sono intolleranti o non idonei alla terapia standard.
  • 2. Età ≥ 18 anni o legalmente un adulto secondo le normative locali.
  • 3. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.
  • 4. Malattia misurabile secondo RECIST Versione 1.1
  • 5. In grado di fornire il consenso informato.
  • 6. Un'aspettativa di vita superiore a tre mesi.
  • 7. Parametri ematologici adeguati, definiti come conta leucocitaria ≥ 3000/mm3 e conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mm3; emoglobina ≥ 10 gm/dL; conta piastrinica ≥ 100.000/mm3 senza trasfusione piastrinica entro 14 giorni.
  • 8. Funzionalità epatica adeguata, definita come albumina sierica ≥ 3,0 g/dL; bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN (AST e ALT ≤ 5 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche note o carcinoma epatocellulare primario); Punteggio Child-Pugh A nell'HCC.
  • 9. Funzionalità renale adeguata, definita come creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
  • 10. Funzionalità cardiaca adeguata definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% misurata mediante ecografia cardiaca o scansione MUGA; ECG normale o ECG senza reperti clinicamente significativi.

Criteri di esclusione:

  • 1. Precedente terapia anti-TIGIT.
  • 2. Pazienti che presentano ancora tossicità persistenti di grado ≥ 2 derivanti da terapie precedenti.

  • 3. Condizioni mediche concomitanti instabili o non controllate incluse, ma non limitate a, le seguenti:

    1. Infezioni sistemiche in corso o attive che richiedono un trattamento antibiotico
    2. Aritmia clinicamente significativa, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV secondo la New York Heart Association o infarto miocardico acuto negli ultimi 6 mesi
    3. Ferita non cicatrizzata o ulcere che persistono ≥ 3 mesi
    4. Malattia psichiatrica o una situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
    5. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultati dell'esame obiettivo o risultati di laboratorio che sollevino il ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso del farmaco sperimentale, che può influenzare l'interpretazione dei risultati o che può esporre il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento.
  • 4. Metastasi attive del sistema nervoso centrale indicate da sintomi clinici, edema cerebrale, fabbisogno di steroidi (esclusi gli steroidi a basso dosaggio di mantenimento) o crescita progressiva.
  • 5. Storia di qualsiasi tumore maligno secondario negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma trattato in modo curativo o del carcinoma cervicale trattato in situ.
  • 6. Malattia o sindrome autoimmune attiva o con anamnesi (negli ultimi 2 anni) che richieda steroidi sistemici o agenti immunosoppressori.
  • 7. Storia di malattia polmonare interstiziale.
  • 8. Infezione da virus dell'epatite B (HBsAg o anti-HBc positivo e HBV-DNA positivo), infezione da virus dell'epatite C (anti-HCV positivo e HCV-RNA positivo) o co-infezione da epatite B ed epatite C (positivo HBsAg o anti-HBc e anti-HCV positivo).
  • 9. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • 10. Chirurgia maggiore, trattamento con agenti antitumorali o sperimentali o radioterapia nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione dello studio.
  • 11. Trattamento con inibitori del check point immunitario (anti-PD-1 o anti-PD-L1) nei 42 giorni precedenti la prima somministrazione dello studio.
  • 12. Gravidanza o allattamento.
  • 13. Pazienti in età riproduttiva che non sono in grado di utilizzare misure contraccettive efficaci nel periodo compreso tra la prima dose del farmaco in studio e 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le pazienti di sesso femminile che sono amenorreiche da almeno 12 mesi, che hanno subito un'isterectomia o un'ooforectomia o che sono state sterilizzate chirurgicamente non necessitano di contraccezione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1a fase di aumento della dose
La fase 1a utilizza il design dell'intervallo ottimale bayesiano (BOIN), per studiare la sicurezza e determinare l'MTD di HLX301. Per la determinazione della dose sono previsti sei livelli di dose di 0,25 mg/kg, 1 mg/kg, 2,5 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg e 15 mg/kg. L'aumento della dose intra-paziente non è consentito. L'arruolamento continuerà fino all'arruolamento di un massimo di 30 pazienti.
Droga: HLX301
Un anticorpo bispecifico ricombinante umanizzato anti-PDL1 e anti-TIGIT, HLX301, sarà somministrato come singola infusione endovenosa (IV) il giorno 1 in ogni ciclo di 14 giorni
Sperimentale: Fase 1b fase di espansione della dose
I pazienti con NSCLC saranno arruolati in due coorti di espansione, a dosi uguali o inferiori all'MTD, per caratterizzare meglio la sicurezza, la tollerabilità, la variabilità PK e l'efficacia preliminare dell'agente singolo HLX301. L'espansione della dose di fase 1b includerà 20 pazienti trattati per protocollo, come definito sopra, in ciascuna delle due coorti di espansione.
Droga: HLX301
Un anticorpo bispecifico ricombinante umanizzato anti-PDL1 e anti-TIGIT, HLX301, sarà somministrato come singola infusione endovenosa (IV) il giorno 1 in ogni ciclo di 14 giorni
Sperimentale: Stadio di espansione clinica di fase 2: coorte A
20 pazienti trattati per protocollo con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), con espressione di PD-L1, progressione dopo uno o due precedenti regimi antitumorali sistemici e che hanno fallito o sono intolleranti alla terapia standard, o per i quali non la terapia standard è disponibile, sarà arruolato e trattato nella fase 2 presso RP2D.
Droga: HLX301
Un anticorpo bispecifico ricombinante umanizzato anti-PDL1 e anti-TIGIT, HLX301, sarà somministrato come singola infusione endovenosa (IV) il giorno 1 in ogni ciclo di 14 giorni
Sperimentale: Stadio di espansione clinica di fase 2: coorte B
20 pazienti trattati per protocollo con adenocarcinoma della giunzione gastrica/esofagogastrica (GC/EGJ), con espressione di PD-L1, progressione dopo uno o due precedenti regimi antitumorali sistemici e che hanno fallito o sono intolleranti alla terapia standard, o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard, sarà arruolato e trattato nella fase 2 presso RP2D.
Droga: HLX301
Un anticorpo bispecifico ricombinante umanizzato anti-PDL1 e anti-TIGIT, HLX301, sarà somministrato come singola infusione endovenosa (IV) il giorno 1 in ogni ciclo di 14 giorni
Sperimentale: Stadio di espansione clinica di fase 2: coorte C
20 pazienti trattati per protocollo con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC), con espressione di PD-L1, progressione dopo uno o due precedenti regimi antitumorali sistemici e che hanno fallito o sono intolleranti alla terapia standard, o per i quali non la terapia standard è disponibile, sarà arruolato e trattato nella fase 2 presso RP2D.
Droga: HLX301
Un anticorpo bispecifico ricombinante umanizzato anti-PDL1 e anti-TIGIT, HLX301, sarà somministrato come singola infusione endovenosa (IV) il giorno 1 in ogni ciclo di 14 giorni
Sperimentale: Stadio di espansione clinica di fase 2: coorte D
20 pazienti trattati per protocollo con carcinoma uroteliale (CU), con espressione di PD-L1, progressione dopo uno o due precedenti regimi antitumorali sistemici e che hanno fallito o sono intolleranti alla terapia standard o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard , sarà arruolato e trattato nella fase 2 presso RP2D.
Droga: HLX301
Un anticorpo bispecifico ricombinante umanizzato anti-PDL1 e anti-TIGIT, HLX301, sarà somministrato come singola infusione endovenosa (IV) il giorno 1 in ogni ciclo di 14 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1a: valutazioni della sicurezza nei pazienti che ricevono il farmaco sperimentale
Lasso di tempo: 2 anni
compresa l'incidenza, la natura e la gravità degli eventi avversi classificati secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) v5.0
2 anni
Fase 1a: la percentuale di pazienti che hanno manifestato eventi di tossicità dose-limitante (DLT).
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del ciclo 2 (28 giorni)
Dal basale alla fine del ciclo 2 (28 giorni)
Fase 1a: la dose massima tollerata (MTD) di HLX301
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del ciclo 2 (28 giorni)
Dal basale alla fine del ciclo 2 (28 giorni)
Fase 1b: Dose raccomandata per la fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: Dal basale a 48 settimane dopo la prima infusione
Una delle due dosi nella fase 1b con un profilo di sicurezza più favorevole, un profilo PK/PD/ADA favorevole e una potenziale efficacia clinica sarà selezionata come dose raccomandata per la fase 2 (RP2D)
Dal basale a 48 settimane dopo la prima infusione
Fase 2: Tasso di risposta obiettiva (ORR) definito come il raggiungimento di una risposta completa o parziale come determinato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: 2 anni

Tasso di risposta obiettiva (ORR) definito come il raggiungimento di una risposta completa o parziale come determinato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1

• Tasso di controllo della malattia (DCR) definito come raggiungimento della risposta completa, risposta parziale o malattia stabile come determinato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1
2 anni
Fase 2: tasso di controllo della malattia (DCR) definito come raggiungimento della risposta completa, risposta parziale o malattia stabile come determinato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Fase 2: Durata della risposta (DOR) definita come il tempo dalla prima occorrenza di un ORR documentato alla progressione della malattia, come determinato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1a: I parametri farmacocinetici di HLX301: Concentrazione di picco (Cmax, Cmax,ss)
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Fase 1a: I parametri farmacocinetici di HLX301: Tempo al picco (Tmax, Tmax,ss)
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Fase 1a: I parametri farmacocinetici di HLX301: Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-inf, AUC0-t, AUCss)
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Fase 1a: I parametri farmacocinetici di HLX301: Emivita di eliminazione (t1/2)
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Fase 1a: I parametri farmacocinetici di HLX301: Clearance (CL, CLss)
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Fase 1a: I parametri farmacocinetici di HLX301: Volume di distribuzione (Vz, Vss)
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Fase 1a: i profili farmacodinamici di HLX301 determinati dall'occupazione del recettore di HLX301 sulle cellule T circolanti
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Fase 1a: L'incidenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) emergenti dal trattamento di HLX301
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Fase 1b: l'efficacia preliminare determinata dall'ORR
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Fase 1b: l'efficacia preliminare determinata dal DCR
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Fase 1b: l'efficacia preliminare determinata dal DOR
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Fase 2: Il profilo di sicurezza
Lasso di tempo: 2 anni
valutare l'incidenza, la natura e la gravità degli eventi avversi secondo NCI CTCAE v5.0
2 anni
Fase 2: studiare la correlazione tra i livelli di espressione di PD-L1 e l'attività antitumorale di HLX301 in pazienti con NSCLC, GC/EJC, HNSCC e UC
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biomarcatori esplorativi: per valutare la correlazione tra i livelli di espressione dei biomarcatori nei campioni tumorali al basale utilizzando la colorazione IHC (inclusi, a titolo esemplificativo, CD8, CD4, Ki67, CD56, PD-1, TIGIT, FoxP3, CD209, PD-L1 (CPS e TPS )) e la risposta del tumore
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Biomarcatori esplorativi
Lasso di tempo: 2 anni
Per valutare le cellule T CD4, le cellule T CD8, le cellule NK e le cellule T regolatorie, nonché i livelli di espressione di CD3, CD4, CD8, CD56, CD25, FoxP3, Ki67, CCR7, PD-L1, TIGIT, CD226 e CD45RA su questi cellule, in campioni di sangue seriali mediante analisi FACS
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shanghai Henlius Biotech

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 maggio 2022

Completamento primario (Stimato)

15 settembre 2023

Completamento dello studio (Stimato)

1 febbraio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 settembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 ottobre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

1 novembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 agosto 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HLX301-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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