メラノーマにおけるペムブロリズマブに対する反応と耐性の末梢T細胞決定因子
2026年3月16日 更新者:University of California, San Francisco
これは、進行性メラノーマ患者の免疫療法に対する応答と耐性の末梢 T 細胞決定因子を評価する非治療的研究です。 仮説は、全身性 T 細胞が腫瘍微小環境 (TME) に流入することで、免疫療法に対する応答と耐性を予測できるというものです。
これらの全身性腫瘍指向性 T 細胞は、T 細胞受容体 (TCR) をバーコードとして使用する腫瘍/血液の small conditional RNA (scRNA) によって定義でき、PD-1 療法に対する反応を予測するのに役立ちます。
調査の概要
詳細な説明
第一目的:
ペムブロリズマブ単剤療法を受けている進行性黒色腫患者において、ペムブロリズマブ療法に応答して全身性免疫プロファイル(T細胞の活性化と拡大)がどのように変化するかを理解すること。
探索目的:
I.ペムブロリズマブ単剤療法を受けている進行性黒色腫患者の24週での末梢T細胞プロファイルを客観的奏効率(ORR)と相関させること。
Ⅱ. ペムブロリズマブ単剤療法を受けている進行性黒色腫患者の末梢 T 細胞プロファイルを無増悪生存期間 (PFS) と相関させること。
III. ペムブロリズマブ単剤療法を受けている進行性黒色腫患者の末梢 T 細胞プロファイルを全生存期間 (OS) と相関させること。
IV. 末梢 T 細胞プロファイルを毒性プロファイルと相関させる。 V. COMET および cite-seq に由来する表現型マーカーの組み合わせを使用した、血液中の腫瘍指向性 T 細胞の転写および表現型の特徴。
患者は、治療開始時から6か月間追跡されます。 6 か月後、患者を追跡する必要はありませんが、標準治療のスキャンと生存状態を最大 5 年間評価できます。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
25
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
参加者は、カリフォルニア大学サンフランシスコ校の Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center の黒色腫および皮膚腫瘍学プログラムから募集されます。
説明
包含基準:
- 患者は組織学的に局所進行性または転移性黒色腫が確認されており、標準治療のペムブロリズマブ単剤療法を開始している必要があります。 患者は、制限なく、以前に抗癌療法を受けたことがあるか、受けていない可能性があります。
- -生検に適した疾患の部位が1つ以上ある必要があります(腫瘍、皮膚、リンパ節、胸膜液、腹水、脳脊髄液(CSF))。
- -固形腫瘍における反応評価基準(RECIST)バージョン1.1に基づいて測定可能な疾患を有する。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
- 参加者は、インフォームド コンセントに署名する日に 18 歳以上である必要があります。
- -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を持っています。
- -基本的な人口統計情報の提供や病歴を含む研究手順を順守することができ、順守する意思がある。
- 健康状態と生存状態を監視するために、定期的にフォローアップの電話を受けることをいとわない.
除外基準:
- -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体(例:細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4 (CTLA-4)、OX 40、分化クラスター 137 (CD137))。
- -治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けたことがある 過去2週間以内。
- -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている(プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で)またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
- 低侵襲の研究手順のための組織生検は禁忌です
- -瀉血の禁忌(3週間ごとの瀉血ごとに最大20ミリリットル(mL))。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:コホート
- 時間の展望:見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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メラノーマ参加者
参加者は治療前の腫瘍コア生検と末梢血単核球(PBMC)採取を受けます。
その後、参加者は標準治療に基づく非試験的ペムブロリズマブを開始し、PBMCは3週間ごと(1サイクル)に採取されます。
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腫瘍組織採取
他の名前:
静脈内採血
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインにおける反応予測遺伝子数
時間枠:ベースライン時、1日目
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研究者は、患者間の分散と単一細胞データに存在する技術的ノイズを考慮したハードル・ガウス混合効果モデルフレームワーク内で、各遺伝子の発現率と反応/耐性との有意な関連性を検定することにより、抗プログラム細胞死-1(PD-1)療法への反応を予測する遺伝子を特定します。
ベースライン時点で反応を予測する遺伝子の総数が報告されます。
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ベースライン時、1日目
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24週時点での反応を予測する遺伝子数
時間枠:24週間
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研究者らは、患者間の分散および単一細胞データに存在する技術的ノイズを考慮したハードル-ガウス混合効果フレームワーク内で、各遺伝子の発現率と応答/耐性との有意な関連性を検定することにより、抗PD-1療法への応答を予測する遺伝子を特定します。
週24時点で応答を予測する遺伝子の総数が報告されます。
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24週間
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T細胞サブ集団の数
時間枠:最大24週間
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研究者は、負の二項回帰モデルを使用して、抗PD-1療法に対する反応を示す相対頻度を持つ血液中の腫瘍指向性成分内のT細胞サブ集団を特定します。
T細胞サブ集団の全体数が報告されます。
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最大24週間
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抗PD-1療法への反応に関連するT細胞クローン増殖の変化を示した参加者の割合
時間枠:最大24週間
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研究者は、抗PD-1療法に対する反応に関連するT細胞クローンの挙動を特定するための新しい計算フレームワークを構築します。これには、単一細胞解像度でのT細胞受容体(TCR)配列のプロファイリングを使用して、各サブ集団におけるクローン増殖を比較し、抗PD-1療法に対する反応との関連性を評価します。
抗PD-1療法に対する反応に関連するT細胞のクローン増殖の変化を示す参加者の割合が報告されます。 |
最大24週間
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抗PD-1療法への反応に関連するT細胞分布の変化を示した参加者の割合
時間枠:最大24週間
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研究者は、抗PD-1療法への反応に関連するT細胞クローンの挙動を特定するための新しい計算フレームワークを構築します。これは、単一細胞解像度でのTCRシーケンスのプロファイリングを用いて、抗PD-1療法への反応との関連性について各サブ集団におけるT細胞の分布を比較するものです。
抗PD-1療法への反応に関連するT細胞分布の変化が認められた参加者の割合が報告されます。
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最大24週間
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転写移行イベント数
時間枠:最大24週間
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研究者は、治療後にT細胞クローンの転写プロファイルが変化する「転写的移行」イベントを検索し、そのようなイベントの抗PD-1療法の成功に対する予測力を評価します。
転写的移行イベントの総数が報告されます。
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最大24週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者:Adil Daud, MD、University of California, San Francisco
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年10月29日
一次修了 (実際)
2025年9月15日
研究の完了 (実際)
2025年9月15日
試験登録日
最初に提出
2021年10月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年10月25日
最初の投稿 (実際)
2021年11月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月16日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 21853
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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