Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Периферические Т-клеточные детерминанты ответа и резистентности к пембролизумабу при меланоме

16 марта 2026 г. обновлено: University of California, San Francisco
Это нетерапевтическое исследование, в котором оцениваются периферические Т-клеточные детерминанты ответа и устойчивости к иммунотерапии у пациентов с прогрессирующей меланомой. Гипотеза состоит в том, что системный транспорт Т-клеток в микроокружение опухоли (TME) может предсказать ответ и устойчивость к иммунотерапии. Эти системные направленные на опухоль Т-клетки можно определить по малой условной РНК опухоли/крови (scRNA) с использованием Т-клеточного рецептора (TCR) в качестве штрих-кода и могут помочь предсказать ответ на терапию PD-1.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель:

Понять, как системный иммунный профиль (активация и размножение Т-клеток при ТМЭ) изменяется в ответ на терапию пембролизумабом у пациентов с прогрессирующей меланомой, получающих монотерапию пембролизумабом.

Исследовательские цели:

I. Сопоставить профили периферических Т-клеток с частотой объективного ответа (ЧОО) через 24 недели у пациентов с запущенной меланомой, получающих монотерапию пембролизумабом.

II. Сопоставить профили периферических Т-клеток с выживаемостью без прогрессирования (ВБП) у пациентов с запущенной меланомой, получающих монотерапию пембролизумабом.

III. Сопоставить профили периферических Т-клеток с общей выживаемостью (ОВ) у пациентов с прогрессирующей меланомой, получающих монотерапию пембролизумабом.

IV. Сопоставить профили периферических Т-клеток с профилем токсичности. V. Транскрипционные и фенотипические особенности опухолевых Т-клеток в крови с использованием комбинации фенотипических маркеров, полученных из COMET и cite-seq.

Пациенты будут наблюдаться в течение 6 месяцев с момента начала лечения. Через 6 месяцев наблюдения за пациентами не требуется, но стандартное сканирование и статус выживаемости можно оценить на срок до 5 лет.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

25

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Участники будут набраны из программы по меланоме и онкологии кожи в Семейном комплексном онкологическом центре Хелен Диллер при Калифорнийском университете в Сан-Франциско.

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную местно-распространенную или метастатическую меланому и начинать стандартную монотерапию пембролизумабом. Пациенты могут получать какую-либо предшествующую противораковую терапию или не получать ее без ограничений.
  2. Должен иметься один или несколько очагов заболевания, поддающихся биопсии (опухоль, кожа, лимфатический узел, плевральная жидкость, перитонеальная жидкость, спинномозговая жидкость (ЦСЖ)).
  3. Наличие поддающегося измерению заболевания на основании Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
  4. Участники должны быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
  5. Иметь возможность предоставить письменное информированное согласие на исследование.
  6. Быть способным и готовым соблюдать процедуры обучения, включая предоставление основной демографической информации и истории болезни.
  7. Будьте готовы получать периодические последующие телефонные звонки, чтобы следить за состоянием здоровья и выживаемостью.

Критерий исключения:

  1. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, цитотоксический белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами). (CTLA-4), OX 40, кластер дифференцировки 137 (CD137)).
  2. Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, в течение предшествующих 2 недель.
  3. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  4. Имеет противопоказания к биопсии тканей для малоинвазивной исследовательской процедуры.
  5. Противопоказания к флеботомии (до 20 миллилитров (мл)) на кровопускание каждые три недели).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Участники с меланомой
Участникам будет выполнена предварительная биопсия опухоли и сбор мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК). Затем участники начнут получать неисследовательский пембролизумаб в соответствии со стандартом лечения, а МКПК будут собираться каждые 3 недели (1 цикл).
Процедура: Биопсия
Сбор опухолевой ткани
Другие имена:
  • Эксцизионная биопсия
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Внутривенно Забор крови
Другие имена:
  • Сбор образцов

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество генов, предсказывающих ответ на лечение на исходном уровне
Временное ограничение: На исходном уровне, 1 день
Исследователи выявят гены, предсказывающие ответ на терапию анти-PD-1, путем проверки значимых ассоциаций между уровнями экспрессии каждого гена и ответом/резистентностью в рамках смешанной модели с гауссовским порогом, учитывающей вариабельность между пациентами и технический шум в данных одноклеточного секвенирования. Будет сообщено общее количество генов, предсказывающих ответ на исходном уровне.
На исходном уровне, 1 день
Количество генов, прогнозирующих ответ через 24 недели
Временное ограничение: 24 недели
Исследователи определят гены, предсказывающие ответ на терапию анти-PD-1, путем проверки значимых ассоциаций между уровнями экспрессии каждого гена и ответом/резистентностью в рамках hurdle-Gaussian модели смешанных эффектов, учитывающей вариабельность между пациентами и технический шум, присутствующий в одноклеточных данных. Общее количество генов, предсказывающих ответ на 24-й неделе, будет сообщено.
24 недели
Количество субпопуляций Т-клеток
Временное ограничение: До 24 недель
Исследователи идентифицируют субпопуляции Т-клеток в опухоле-направленном компоненте крови, относительная частота которых свидетельствует о реакции на анти-PD-1 терапию, используя модель отрицательной биномиальной регрессии.
Будет сообщено общее количество субпопуляций Т-клеток.
До 24 недель
Доля участников с изменением клональной экспансии T-клеток, связанной с ответом на терапию анти-PD-1
Временное ограничение: До 24 недель
Исследователи разработают новую вычислительную модель для идентификации поведения T-клеточных клонов, связанного с ответом на анти-PD-1 терапию, используя профилирование последовательностей T-клеточных рецепторов (TCR) с разрешением на уровне единичных клеток, чтобы сравнить клональную экспансию в каждой из субпопуляций и её связь с ответом на анти-PD-1 терапию. Будет представлена доля участников с изменением клональной экспансии T-клеток, связанным с ответом на анти-PD-1 терапию.
До 24 недель
Доля участников с изменением распределения Т-клеток, связанным с ответом на терапию анти-PD-1
Временное ограничение: До 24 недель
Исследователи разработают новую вычислительную платформу для определения клонального поведения Т-клеток, связанного с ответом на анти-PD-1 терапию, используя профилирование последовательностей TCR с разрешением на уровне единичной клетки для сравнения распределения Т-клеток в каждой из субпопуляций на предмет их связи с ответом на анти-PD-1 терапию. Будет сообщена доля участников с изменением распределения Т-клеток, связанным с ответом на анти-PD-1 терапию.
До 24 недель
Количество событий транскрипционной миграции
Временное ограничение: До 24 недель
Исследователи будут искать события "транскрипционной миграции", при которых клоны T-клеток изменяют свой транскрипционный профиль после лечения, и оценят прогностическую силу таких событий для успеха терапии анти-PD-1. Общее количество событий транскрипционной миграции будет сообщено.
До 24 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Francisco

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Главный следователь: Adil Daud, MD, University of California, San Francisco

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 октября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 сентября 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 сентября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 октября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 октября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 ноября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 21853

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться