흑색종에서 Pembrolizumab에 대한 반응 및 저항성의 말초 T 세포 결정인자
2026년 3월 16일 업데이트: University of California, San Francisco
이것은 진행성 흑색종 환자에서 면역 요법에 대한 반응 및 저항의 말초 T 세포 결정 요인을 평가하는 비치료 연구입니다. 가설은 종양 미세 환경(TME)으로의 전신 T 세포 이동이 면역 요법에 대한 반응 및 저항을 예측할 수 있다는 것입니다.
이러한 전신 종양 지시 T 세포는 T 세포 수용체(TCR)를 바코드로 사용하여 종양/혈액 작은 조건부 RNA(scRNA)로 정의할 수 있으며 PD-1 요법에 대한 반응을 예측하는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
주요 목표:
펨브롤리주맙 단독 요법으로 진행된 흑색종 환자의 펨브롤리주맙 요법에 대한 반응으로 전신 면역 프로필(T 세포 활성화 및 TME의 확장)이 어떻게 변화하는지 이해합니다.
탐구 목표:
I. 펨브롤리주맙 단일요법에 대한 진행성 흑색종 환자에서 24주째 말초 T 세포 프로파일을 객관적 반응률(ORR)과 연관시키기 위함.
II. 펨브롤리주맙 단독요법으로 진행된 흑색종 환자의 말초 T 세포 프로필과 무진행 생존(PFS)의 상관관계를 확인합니다.
III. pembrolizumab 단일 요법에 대한 진행성 흑색종 환자의 말초 T 세포 프로파일을 전체 생존(OS)과 연관시키는 것입니다.
IV. 말초 T 세포 프로파일을 독성 프로파일과 연관시키기 위해. V. COMET 및 cite-seq에서 파생된 표현형 마커의 조합을 사용하여 혈액에서 종양 유도 T 세포의 전사 및 표현형 특징.
환자는 치료 시작 시점부터 6개월 동안 추적 관찰됩니다. 6개월 후에는 환자를 추적할 필요가 없지만 표준 치료 스캔 및 생존 상태는 최대 5년 동안 평가할 수 있습니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
25
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California, San Francisco
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
확률 샘플
연구 인구
참가자는 캘리포니아 대학교 샌프란시스코의 Helen Diller 가족 종합 암 센터의 흑색종 및 피부 종양학 프로그램에서 모집됩니다.
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 흑색종이 있어야 하며 치료 기준인 펨브롤리주맙 단일 요법을 시작해야 합니다. 환자는 제한 없이 사전 항암 요법을 받았거나 전혀 받지 않았을 수 있습니다.
- 생검이 가능한 질병 부위가 하나 이상 있어야 합니다(종양, 피부, 림프절, 흉수, 복막액, 뇌척수액(CSF)).
- RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
- 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
- 시험에 대한 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력이 있어야 합니다.
- 기본 인구통계학적 정보 및 병력 제공을 포함한 연구 절차를 준수할 수 있고 준수할 의지가 있어야 합니다.
- 건강 상태와 생존 상태를 모니터링하기 위해 정기적인 후속 전화를 기꺼이 받으십시오.
제외 기준:
- 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: 세포독성 T 림프구 관련 단백질 4 (CTLA-4), OX 40, 분화 클러스터 137(CD137)).
- 이전 2주 이내에 시험용 제제를 포함하여 전신 항암 요법을 받은 적이 있습니다.
- 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
- 최소 침습 연구 절차를 위한 조직 생검에 대한 금기 사항이 있음
- 정맥 절개술에 대한 금기(매 3주마다 정맥 절개술당 최대 20밀리리터(mL)).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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흑색종 환자
참가자는 치료 전 종양 코어 생검 및 말초혈액 단핵세포(PBMC) 채취를 받게 됩니다.
그런 다음, 참가자는 표준 치료에 따라 비연구용 펨브롤리주맙을 시작하게 되며, PBMC는 3주마다(1사이클) 채취됩니다.
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종양 조직 수집
다른 이름들:
정맥 채혈
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기저선에서 반응을 예측하는 유전자 수
기간: At Baseline, 1 day
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연구자들은 단일세포 데이터에 존재하는 환자 간 변이와 기술적 잡음을 고려하는 허들-가우시안 혼합효과 프레임워크 내에서, 각 유전자의 발현률과 반응/저항 간의 유의한 연관성을 검증함으로써 항 프로그램화된 사멸-1(PD-1) 치료에 대한 반응을 예측하는 유전자를 식별할 것입니다.
기준선에서 반응을 예측하는 전체 유전자 수가 보고될 것입니다.
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At Baseline, 1 day
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24주 시점 반응 예측 유전자 수
기간: 24주
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연구자들은 단일 세포 데이터에 존재하는 환자 간 변동성과 기술적 노이즈를 고려하는 허들-가우시안 혼합 효과 프레임워크 내에서 각 유전자의 발현률과 반응/저항 간의 유의한 연관성을 테스트하여 항-PD-1 치료에 대한 반응을 예측하는 유전자를 확인할 것입니다.
24주 시점에서 반응을 예측하는 전체 유전자 수가 보고될 것입니다.
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24주
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T-세포 하위 집단의 수
기간: 최대 24주
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연구진은 음이항 회귀 모델을 사용하여 혈액 내 종양 지향적 구성요소에서 상대적 빈도가 항 PD-1 치료에 대한 반응을 나타내는 T 세포 아집단을 확인할 것입니다.
T 세포 아집단의 전체 수가 보고될 것입니다.
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최대 24주
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항-PD-1 치료에 대한 반응과 관련된 T 세포의 클론성 확장 변화를 보인 참가자 비율
기간: 최대 24주
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연구자들은 단일 세포 수준에서 T-세포 수용체(TCR) 서열을 프로파일링하여 항-PD-1 치료에 대한 반응과 연관된 T-세포 클론 행동을 식별하기 위한 새로운 계산 프레임워크를 구축할 것입니다. 이를 통해 각 하위 집단에서의 클론 확장과 항-PD-1 치료에 대한 반응 간의 연관성을 비교할 것입니다.
항-PD-1 치료에 대한 반응과 연관된 T-세포 클론 확장의 변화를 보인 참가자 비율이 보고될 것입니다.
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최대 24주
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항-PD-1 치료에 대한 반응과 관련된 T 세포 분포 변화를 보인 참가자의 비율
기간: 최대 24주
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연구진은 항-PD-1 치료에 대한 반응과 관련된 T세포 클론의 행동을 식별하기 위해 새로운 계산 프레임워크를 구축할 것입니다. 이를 위해 단일 세포 해상도의 TCR 서열 프로파일링을 사용하여 각 하위 집단에서 T세포의 분포를 비교하고, 항-PD-1 치료에 대한 반응과의 연관성을 분석할 것입니다.
항-PD-1 치료에 대한 반응과 관련된 T세포 분포 변화가 있는 참가자의 비율이 보고될 것입니다.
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최대 24주
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전사적 이동 사건 수
기간: 최대 24주
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연구자들은 치료 후 T세포 클론이 전사 프로필을 변화시키는 "전사적 이동" 사건을 탐색하고, 이러한 사건이 항 PD-1 치료의 성공에 대한 예측력을 평가할 것입니다.
전사적 이동 사건의 전체 수가 보고될 것입니다.
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최대 24주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Adil Daud, MD, University of California, San Francisco
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 10월 29일
기본 완료 (실제)
2025년 9월 15일
연구 완료 (실제)
2025년 9월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 10월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 10월 25일
처음 게시됨 (실제)
2021년 11월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 4월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 16일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 21853
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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