Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Perifere T-celle-determinanter for respons og motstand mot Pembrolizumab ved melanom

16. mars 2026 oppdatert av: University of California, San Francisco
Dette er en ikke-terapeutisk studie som vurderer perifere T-celle-determinanter for respons og motstand mot immunterapi hos pasienter med avansert melanom. Hypotesen er at systemisk T-celletrafikk inn i tumormikromiljøet (TME) kan forutsi respons og motstand mot immunterapi. Disse systemiske tumorstyrte T-cellene kan defineres av tumor/blod liten betinget RNA (scRNA) ved bruk av T-cellereseptor (TCR) som strekkode og kan hjelpe til med å forutsi respons på PD-1-terapi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmål:

For å forstå hvordan den systemiske immunprofilen (T-celleaktivering og ekspansjon i TME) endres som respons på pembrolizumabbehandling hos pasienter med avansert melanom på pembrolizumab monoterapi.

Utforskende mål:

I. Å korrelere de perifere T-celleprofilene med objektiv responsrate (ORR) ved 24 uker hos pasienter med avansert melanom på pembrolizumab monoterapi.

II. For å korrelere de perifere T-celleprofilene med progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med avansert melanom på pembrolizumab monoterapi.

III. For å korrelere de perifere T-celleprofilene med total overlevelse (OS) hos pasienter med avansert melanom på pembrolizumab monoterapi.

IV. For å korrelere de perifere T-celleprofilene med toksisitetsprofilen. V. Transkripsjonelle og fenotypiske trekk ved tumorstyrte T-celler i blod ved bruk av en kombinasjon av fenotypiske markører avledet fra COMET og cite-seq.

Pasientene vil bli fulgt i 6 måneder fra behandlingsstart. Etter 6 måneder trenger ikke pasienter å følges, men standardbehandlingsskanninger og overlevelsesstatus kan vurderes i opptil 5 år.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

25

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California, San Francisco

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Deltakerne vil bli rekruttert fra Melanoma and Cutaneous Oncology Program ved Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center ved University of California San Francisco.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter må ha histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk melanom og starte på standardbehandling med pembrolizumab monoterapi. Pasienter kan ha mottatt noen eller ingen tidligere anti-kreftbehandling uten begrensning.
  2. Må ha ett eller flere sykdomssteder som kan biopsi (svulst, hud, lymfeknute, pleuravæske, peritonealvæske, cerebral spinalvæske (CSF)).
  3. Har målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
  4. Deltakere må være 18 år eller eldre på dagen for å signere informert samtykke.
  5. Ha muligheten til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
  6. Være i stand til og villig til å følge studieprosedyrer inkludert levering av grunnleggende demografisk informasjon og medisinsk historie.
  7. Vær villig til å motta periodiske oppfølgingstelefoner for å overvåke helsestatus og overlevelsesstatus.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. cytotoksisk T-lymfocyttassosiert protein 4 (CTLA-4), OX 40, Cluster of Differentiation 137 (CD137)).
  2. Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler i løpet av de siste 2 ukene.
  3. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  4. Har en kontraindikasjon mot vevsbiopsi for minimalt invasiv forskningsprosedyre
  5. Kontraindikasjon for flebotomi (opptil 20 milliliter (ml)) per flebotomi hver tredje uke).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Deltakere med melanom
Deltakerne vil gjennomgå en pre-behandling tumor biopsi og innsamling av perifere blodmononukleære celler (PBMC). Deretter vil deltakerne starte på ikke-eksperimentell pembrolizumab i henhold til standard praksis, og PBMC vil bli samlet inn hver 3. uke (1 syklus).
Fremgangsmåte: Biopsi
Tumorvevssamling
Andre navn:
  • Eksisjonell biopsi
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Intravenøst ​​blodprøvetaking
Andre navn:
  • Prøvesamling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall gener som er prediktive for respons ved baseline
Tidsramme: Ved basislinje, 1 dag
Forskerne vil identifisere genene som predikerer respons på anti-programmed death-1(PD-1)-terapi ved å teste for signifikante assosiasjoner mellom ekspresjonsratene for hvert gen og respons/motstand, innenfor en hurdle-Gaussian blandet-effekt-rammeverk som tar hensyn til variasjon mellom pasienter og teknisk støy som er tilstede i enkeltcelldata. Det totale antallet gener som predikerer respons ved baseline vil bli rapportert.
Ved basislinje, 1 dag
Antall gener som predikerer respons etter 24 uker
Tidsramme: 24 uker
Forskerne vil identifisere genene som predikerer respons på anti-PD-1-terapi ved å teste for signifikante sammenhenger mellom uttrykksratene for hvert enkelt gen og respons/motstand, innenfor en hurdle-Gaussian mixed-effect-modell som tar hensyn til variasjon mellom pasienter og teknisk støy som finnes i enkeltcelledata. Det totale antallet gener som predikerer respons ved uke 24 vil bli rapportert.
24 uker
Antall T-celle subpopulasjoner
Tidsramme: Opptil 24 uker
Forskerne vil identifisere T-celle underpopulasjoner i den tumorrettede komponenten i blod, hvis relative frekvens indikerer respons på anti-PD-1-terapi, ved hjelp av en negativ binomial regresjonsmodell. Det totale antallet T-celle underpopulasjoner vil bli rapportert.
Opptil 24 uker
Andel deltakere med en endring i klonal ekspansjon av T-celler assosiert med respons på anti-PD-1-terapi
Tidsramme: Opptil 24 uker
Forskerne vil utvikle et nytt beregningsrammeverk for å identifisere T-celle-klonatferd assosiert med respons mot anti-PD-1-behandling ved å bruke profilering av T-celle-reseptor (TCR)-sekvenser med enkeltcelleoppløsning for å sammenligne klonekspansjon i hver av underpopulasjonenes assosiasjon med respons mot anti-PD-1-behandling. Andelen deltakere med en endring i klonekspansjon av T-celler assosiert med respons mot anti-PD-1-behandling vil bli rapportert.
Opptil 24 uker
Andel deltakere med endring i fordelingen av T-celler assosiert med respons til anti-PD-1-terapi
Tidsramme: Opptil 24 uker
Forskerne vil utvikle et nytt beregningsrammeverk for å identifisere T-celle-klonal adferd assosiert med respons på anti-PD-1-terapi ved å bruke profilering av TCR-sekvenser med enkeltcelleoppløsning for å sammenligne fordelingen av T-celler i hver av underpopulasjonene for deres assosiasjon med respons på anti-PD-1-terapi.
Andelen deltakere med en endring i fordelingen av T-celler assosiert med respons på anti-PD-1-terapi vil bli rapportert.
Opptil 24 uker
Antall transkripsjonelle migrasjonshendelser
Tidsramme: Opptil 24 uker
Forskerne vil søke etter "transkripsjonell migrasjon"-hendelser, der T-cellekloner endrer sin transkripsjonsprofil etter behandling, og vil vurdere prediktiv kraft av slike hendelser for suksessen av anti-PD-1-terapi. Det totale antallet transkripsjonelle migrasjonshendelser vil bli rapportert.
Opptil 24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Adil Daud, MD, University of California, San Francisco

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. oktober 2021

Primær fullføring (Faktiske)

15. september 2025

Studiet fullført (Faktiske)

15. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. oktober 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

3. november 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 21853

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere