Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Periferní T buněčné determinanty odpovědi a rezistence na pembrolizumab u melanomu

16. března 2026 aktualizováno: University of California, San Francisco
Toto je neterapeutická studie hodnotící periferní T lymfocytární determinanty odpovědi a rezistence na imunoterapii u pacientů s pokročilým melanomem. Hypotézou je, že systémový transport T lymfocytů do mikroprostředí nádoru (TME) může predikovat odpověď a rezistenci na imunoterapii. Tyto systémové nádorově zaměřené T buňky mohou být definovány nádorovou/krvní malou podmíněnou RNA (scRNA) pomocí T buněčného receptoru (TCR) jako čárového kódu a mohou pomoci předvídat odpověď na terapii PD-1.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární cíl:

Porozumět tomu, jak se systémový imunitní profil (aktivace a expanze T buněk v TME) mění v reakci na léčbu pembrolizumabem u pacientů s pokročilým melanomem na monoterapii pembrolizumabem.

Průzkumné cíle:

I. Korelovat profily periferních T buněk s mírou objektivní odpovědi (ORR) ve 24. týdnu u pacientů s pokročilým melanomem na monoterapii pembrolizumabem.

II. Korelovat profily periferních T buněk s přežitím bez progrese (PFS) u pacientů s pokročilým melanomem na monoterapii pembrolizumabem.

III. Korelovat profily periferních T buněk s celkovým přežitím (OS) u pacientů s pokročilým melanomem na monoterapii pembrolizumabem.

IV. Korelovat profily periferních T buněk s profilem toxicity. V. Transkripční a fenotypové znaky nádorově řízených T buněk v krvi s použitím kombinace fenotypových markerů odvozených z COMET a cit.

Pacienti budou sledováni po dobu 6 měsíců od zahájení léčby. Po 6 měsících není nutné pacienty sledovat, ale standardní skeny péče a stav přežití mohou být hodnoceny až po dobu 5 let.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

25

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California, San Francisco

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Účastníci budou rekrutováni z programu melanomu a kožní onkologie v Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center na University of California San Francisco.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti musí mít histologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující melanom a musí začít se standardní léčbou monoterapií pembrolizumabem. Pacienti mohou dostávat jakoukoli nebo žádnou předchozí protirakovinnou terapii bez omezení.
  2. Musí mít jedno nebo více míst onemocnění přístupných biopsii (nádor, kůže, lymfatická uzlina, pleurální tekutina, peritoneální tekutina, mozkomíšní mok (CSF)).
  3. Mít měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
  4. Účastníci musí být v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
  5. Mít schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
  6. Být schopen a ochotný dodržovat studijní postupy včetně poskytnutí základních demografických informací a anamnézy.
  7. Buďte ochotni přijímat pravidelné následné telefonáty za účelem sledování zdravotního stavu a stavu přežití.

Kritéria vyloučení:

  1. byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. cytotoxický protein 4 spojený s T-lymfocyty (CTLA-4), OX 40, shluk diferenciace 137 (CD137)).
  2. Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během předchozích 2 týdnů.
  3. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
  4. Má kontraindikaci tkáňové biopsie pro minimálně invazivní výzkumný postup
  5. Kontraindikace k flebotomii (až 20 mililitrů (ml)) na flebotomii každé tři týdny).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Účastníci s melanomem
Účastníci podstoupí předléčebnou biopsii nádorového jádra a odběr periferních mononukleárních buněk (PBMC). Poté bude účastníkům zahájena léčba neexperimentálním pembrolizumabem podle standardní péče a PBMC budou odebírány každé 3 týdny (1 cyklus).
Postup: Biopsie
Odběr nádorové tkáně
Ostatní jména:
  • Excizní biopsie
Postup: Sbírka biovzorků
Intravenózně Odběr krve
Ostatní jména:
  • Sbírka vzorků

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet genů prediktivních pro odpověď výchozího stavu
Časové okno: Na začátku, 1 den
Výzkumníci identifikují geny prediktivní reakce na anti-programmed death-1 (PD-1) terapii testováním významných asociací mezi mírou exprese každého genu a reakcí/rezistencí v rámci hurdle-Gaussian modelu smíšených efektů, který zohledňuje variabilitu mezi pacienty a technický šum přítomný v datech jednotlivých buněk. Bude hlášeno celkové množství genů prediktivních reakce v počátečním stavu.
Na začátku, 1 den
Počet genů predikujících odpověď po 24 týdnech
Časové okno: 24 týdnů
Výzkumníci identifikují geny prediktivní pro odpověď na anti-PD-1 terapii testováním významných asociací mezi expresními rychlostmi každého genu a odpovědí/rezistencí v rámci hurdle-Gaussian smíšeného efektového modelu, který zohledňuje variabilitu mezi pacienty a technický šum přítomný v datech jednotlivých buněk. Celkový počet genů prediktivních pro odpověď v týdnu 24 bude uveden.
24 týdnů
Počet T-buněčných subpopulací
Časové okno: Až 24 týdnů
Výzkumníci identifikují subpopulace T buněk v krevní složce zaměřené na nádor, jejichž relativní četnost je ukazatelem reakce na terapii anti-PD-1, a to pomocí modelu negativní binomické regrese. Celkový počet subpopulací T buněk bude uveden.
Až 24 týdnů
Podíl účastníků se změnou v klonální expanzi T buněk spojenou s odpovědí na anti-PD-1 terapii
Časové okno: Až 24 týdnů
Výzkumníci vytvoří nový výpočetní rámec k identifikaci klonálního chování T-buněk spojeného s odpovědí na anti-PD-1 terapii pomocí profilování sekvencí T-buněčného receptoru (TCR) v jedno-buněčném rozlišení, aby porovnali klonální expanzi v každé subpopulaci a její asociaci s odpovědí na anti-PD-1 terapii. Bude uveden podíl účastníků se změnou klonální expanze T-buněk spojenou s odpovědí na anti-PD-1 terapii.
Až 24 týdnů
Podíl účastníků se změnou v distribuci T buněk spojenou s odpovědí na terapii anti-PD-1
Časové okno: Až 24 týdnů
Výzkumníci vyvinou nový výpočetní rámec k identifikaci klonálního chování T-buněk spojeného s odpovědí na anti-PD-1 terapii pomocí profilování sekvencí TCR v jedno-buněčném rozlišení, aby porovnali distribuci T-buněk v každé subpopulaci pro jejich asociaci s odpovědí na anti-PD-1 terapii. Podíl účastníků se změnou distribuce T-buněk spojenou s odpovědí na anti-PD-1 terapii bude uveden.
Až 24 týdnů
Počet transkripčních migračních událostí
Časové okno: Až 24 týdnů
Výzkumníci budou hledat události "transkripční migrace", při nichž klony T buněk mění svůj transkripční profil po léčbě, a budou hodnotit prediktivní schopnost takových událostí pro úspěch anti-PD-1 terapie.
Celkový počet událostí transkripční migrace bude uveden.
Až 24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Francisco

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Adil Daud, MD, University of California, San Francisco

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. října 2021

Primární dokončení (Aktuální)

15. září 2025

Dokončení studie (Aktuální)

15. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. října 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. října 2021

První zveřejněno (Aktuální)

3. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 21853

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit