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Determinantes periféricos de células T de resposta e resistência ao pembrolizumabe no melanoma

16 de março de 2026 atualizado por: University of California, San Francisco
Este é um estudo não terapêutico que avalia os determinantes das células T periféricas da resposta e resistência à imunoterapia em pacientes com melanoma avançado. A hipótese é que o tráfego sistêmico de células T no microambiente tumoral (TME) pode predizer a resposta e resistência à imunoterapia. Essas células T dirigidas a tumores sistêmicos podem ser definidas pelo pequeno RNA condicional tumor/sangue (scRNA) usando o receptor de células T (TCR) como um código de barras e podem ajudar a prever a resposta à terapia PD-1.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivo primário:

Compreender como o perfil imunológico sistêmico (ativação e expansão de células T no TME) muda em resposta à terapia com pembrolizumabe em pacientes com melanoma avançado em monoterapia com pembrolizumabe.

Objetivos exploratórios:

I. Correlacionar os perfis de células T periféricas com a taxa de resposta objetiva (ORR) em 24 semanas em pacientes com melanoma avançado em monoterapia com pembrolizumabe.

II. Correlacionar os perfis de células T periféricas com a sobrevida livre de progressão (PFS) em pacientes com melanoma avançado em monoterapia com pembrolizumabe.

III. Correlacionar os perfis de células T periféricas com a sobrevida global (OS) em pacientes com melanoma avançado em monoterapia com pembrolizumabe.

4. Correlacionar os perfis de células T periféricas com o perfil de toxicidade. V. Características de transcrição e fenotípicas de células T direcionadas a tumores no sangue usando uma combinação de marcadores fenotípicos derivados de COMET e cite-seq.

Os pacientes serão acompanhados por 6 meses a partir do início do tratamento. Após 6 meses, os pacientes não precisam ser acompanhados, mas os exames padrão de atendimento e o status de sobrevida podem ser avaliados por até 5 anos.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

25

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California, San Francisco

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Os participantes serão recrutados no Programa de Melanoma e Oncologia Cutânea do Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center da University of California San Francisco.

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Os pacientes devem ter melanoma metastático ou localmente avançado confirmado histologicamente e iniciar a monoterapia padrão com pembrolizumabe. Os pacientes podem ter recebido qualquer ou nenhuma terapia anti-câncer anterior, sem limitação.
  2. Deve ter um ou mais locais de doença passíveis de biópsia (tumor, pele, linfonodo, líquido pleural, líquido peritoneal, líquido cefalorraquidiano (LCR)).
  3. Ter doença mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
  4. Os participantes devem ter 18 anos ou mais no dia da assinatura do consentimento informado.
  5. Ter a capacidade de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
  6. Ser capaz e disposto a cumprir os procedimentos do estudo, incluindo o fornecimento de informações demográficas básicas e histórico médico.
  7. Esteja disposto a receber telefonemas periódicos de acompanhamento para monitorar o estado de saúde e o status de sobrevivência.

Critério de exclusão:

  1. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4), OX 40, Grupo de Diferenciação 137 (CD137)).
  2. Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, nas 2 semanas anteriores.
  3. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  4. Tem uma contra-indicação para biópsia de tecido para procedimento de pesquisa minimamente invasivo
  5. Contra-indicação para flebotomia (até 20 mililitros (mL)) por flebotomia a cada três semanas).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Participantes com Melanoma
Os participantes serão submetidos a uma biópsia do núcleo do tumor antes do tratamento e à recolha de células mononucleares do sangue periférico (PBMC). Em seguida, os participantes iniciarão o pembrolizumab não investigacional de acordo com o padrão de cuidados e as PBMC serão recolhidas a cada 3 semanas (1 ciclo).
Procedimento: Biópsia
Coleta de tecido tumoral
Outros nomes:
  • Biópsia excisional
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Coleta de sangue por via intravenosa
Outros nomes:
  • Coleta de amostras

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de Genes Preditivos de Resposta na Linha de Base
Prazo: No Início, 1 dia
Os investigadores identificarão os genes preditivos de resposta à terapia anti-programmed death-1 (PD-1), testando associações significativas entre as taxas de expressão de cada gene e resposta/resistência, dentro de uma estrutura hurdle-Gaussian de efeitos mistos que considera a variância entre pacientes e o ruído técnico presente nos dados de célula única. O número total de genes preditivos de resposta na linha de base será reportado.
No Início, 1 dia
Número de Genes Preditivos de Resposta às 24 Semanas
Prazo: 24 semanas
Os investigadores identificarão os genes preditivos de resposta à terapia anti-PD-1 testando associações significativas entre as taxas de expressão de cada gene e resposta/resistência, num modelo de efeitos mistos hurdle-Gaussiano que contabiliza a variância entre pacientes e o ruído técnico presente nos dados de células únicas. O número total de genes preditivos de resposta na semana 24 será reportado.
24 semanas
Número de Subpopulações de Células T
Prazo: Até 24 semanas
Os investigadores irão identificar subpopulações de células T no componente direcionado ao tumor no sangue, cuja frequência relativa é indicativa da resposta à terapia anti-PD-1, utilizando um modelo de regressão binomial negativo. O número total de subpopulações de células T será reportado.
Até 24 semanas
Proporção de Participantes com Alteração na Expansão Clonal de Células T Associada à Resposta à Terapia Anti-PD-1
Prazo: Até 24 semanas
Os investigadores irão desenvolver uma nova estrutura computacional para identificar o comportamento clonal dos linfócitos T associado à resposta à terapia anti-PD-1, utilizando o perfil das sequências do recetor de linfócitos T (TCR) a nível de resolução de célula única, para comparar a expansão clonal em cada subpopulação e a sua associação com a resposta à terapia anti-PD-1.
A proporção de participantes com uma alteração na expansão clonal dos linfócitos T associada a uma resposta à terapia anti-PD-1 será reportada.
Até 24 semanas
Proporção de Participantes com uma Alteração na Distribuição de Células T Associada à Resposta à Terapia Anti-PD-1
Prazo: Até 24 semanas
Os investigadores irão construir uma nova estrutura computacional para identificar o comportamento clonal das células T associado à resposta à terapia anti-PD-1, utilizando a caracterização de sequências de TCR com resolução de célula única para comparar a distribuição das células T em cada uma das subpopulações relativamente à sua associação com a resposta à terapia anti-PD-1. A proporção de participantes com uma alteração na distribuição das células T associada à resposta à terapia anti-PD-1 será reportada.
Até 24 semanas
Número de Eventos de Migração Transcricional
Prazo: Até 24 semanas
Os investigadores irão pesquisar eventos de "migração transcricional", em que os clones de células T alteram o seu perfil transcricional após o tratamento e irão avaliar o poder preditivo de tais eventos para o sucesso da terapia anti-PD-1. O número total de eventos de migração transcricional será reportado.
Até 24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of California, San Francisco

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Investigador principal: Adil Daud, MD, University of California, San Francisco

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de outubro de 2021

Conclusão Primária (Real)

15 de setembro de 2025

Conclusão do estudo (Real)

15 de setembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de outubro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de outubro de 2021

Primeira postagem (Real)

3 de novembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 21853

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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