Determinantes de células T periféricas de respuesta y resistencia a pembrolizumab en melanoma
16 de marzo de 2026 actualizado por: University of California, San Francisco
Este es un estudio no terapéutico que evalúa los determinantes de la respuesta y la resistencia a la inmunoterapia de las células T periféricas en pacientes con melanoma avanzado. La hipótesis es que el tráfico de células T sistémicas hacia el microambiente tumoral (TME) puede predecir la respuesta y la resistencia a la inmunoterapia.
Estos linfocitos T sistémicos dirigidos a tumores se pueden definir mediante el ARN condicional pequeño (scRNA) de tumor/sangre utilizando el receptor de linfocitos T (TCR) como un código de barras y pueden ayudar a predecir la respuesta a la terapia con PD-1.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo primario:
Comprender cómo cambia el perfil inmunológico sistémico (activación de células T y expansión en TME) en respuesta a la terapia con pembrolizumab en pacientes con melanoma avanzado en monoterapia con pembrolizumab.
Objetivos exploratorios:
I. Para correlacionar los perfiles de células T periféricas con la tasa de respuesta objetiva (ORR) a las 24 semanas en pacientes con melanoma avanzado en monoterapia con pembrolizumab.
II. Correlacionar los perfiles de células T periféricas con la supervivencia libre de progresión (PFS) en pacientes con melanoma avanzado en monoterapia con pembrolizumab.
tercero Correlacionar los perfiles de células T periféricas con la supervivencia general (SG) en pacientes con melanoma avanzado en monoterapia con pembrolizumab.
IV. Correlacionar los perfiles de células T periféricas con el perfil de toxicidad. V. Características transcripcionales y fenotípicas de células T dirigidas a tumores en la sangre usando una combinación de marcadores fenotípicos derivados de COMET y cite-seq.
Los pacientes serán seguidos durante 6 meses desde el momento del inicio del tratamiento. Después de 6 meses, no es necesario realizar un seguimiento de los pacientes, pero se pueden evaluar las exploraciones estándar de atención y el estado de supervivencia durante un máximo de 5 años.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
25
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
Los participantes serán reclutados del Programa de Oncología Cutánea y Melanoma en el Centro Integral del Cáncer de la Familia Helen Diller en la Universidad de California en San Francisco.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener melanoma localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente y estar comenzando con la monoterapia con pembrolizumab como estándar de atención. Los pacientes pueden haber recibido alguna o ninguna terapia previa contra el cáncer sin limitación.
- Debe tener uno o más sitios de enfermedad susceptibles de biopsia (tumor, piel, ganglio linfático, líquido pleural, líquido peritoneal, líquido cefalorraquídeo (LCR)).
- Tener una enfermedad medible basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
- Los participantes deben tener 18 años o más el día de la firma del consentimiento informado.
- Tener la capacidad de proporcionar un consentimiento informado por escrito para el ensayo.
- Ser capaz y estar dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio, incluida la provisión de información demográfica básica e historial médico.
- Esté dispuesto a recibir llamadas telefónicas de seguimiento periódicas para monitorear el estado de salud y el estado de supervivencia.
Criterio de exclusión:
- Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), OX 40, Grupo de Diferenciación 137 (CD137)).
- Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, en las 2 semanas anteriores.
- Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Tiene una contraindicación para la biopsia de tejido para un procedimiento de investigación mínimamente invasivo
- Contraindicación para flebotomía (hasta 20 mililitros (mL)) por flebotomía cada tres semanas).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Participantes con Melanoma
Los participantes se someterán a una biopsia central del tumor previa al tratamiento y a una recolección de células mononucleares de sangre periférica (PBMC).
Posteriormente, los participantes iniciarán el tratamiento con pembrolizumab no experimental según el estándar de atención, y se recolectarán PBMC cada 3 semanas (1 ciclo).
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Recolección de tejido tumoral
Otros nombres:
Extracción de sangre por vía intravenosa
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de genes predictivos de respuesta en la línea basal
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, 1 día
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Los investigadores identificarán los genes predictivos de la respuesta a la terapia anti-PD-1 mediante la prueba de asociaciones significativas entre las tasas de expresión de cada gen y la respuesta/resistencia, dentro de un marco de efectos mixtos hurdle-Gaussian que tiene en cuenta la variabilidad entre pacientes y el ruido técnico presente en los datos de células individuales.
Se informará el número total de genes predictivos de la respuesta en el momento basal.
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Al inicio del estudio, 1 día
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Número de genes predictivos de respuesta a las 24 semanas
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Los investigadores identificarán los genes predictivos de la respuesta a la terapia anti-PD-1 mediante la prueba de asociaciones significativas entre las tasas de expresión de cada gen y la respuesta/resistencia, dentro de un marco de efectos mixtos de tipo hurdle-Gaussian que tiene en cuenta la variabilidad entre pacientes y el ruido técnico presente en los datos de células individuales.
Se informará el número total de genes predictivos de la respuesta en la semana 24.
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24 semanas
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Número de subpoblaciones de células T
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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Los investigadores identificarán las subpoblaciones de células T en el componente dirigido al tumor en sangre cuya frecuencia relativa es indicativa de respuesta a la terapia anti-PD-1, utilizando un modelo de regresión binomial negativa.
Se informará el número total de subpoblaciones de células T.
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Hasta 24 semanas
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Proporción de participantes con un cambio en la expansión clonal de células T asociado con la respuesta a la terapia anti-PD-1
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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Los investigadores desarrollarán un marco computacional novedoso para identificar el comportamiento clonal de células T asociado con la respuesta a la terapia anti-PD-1, utilizando la caracterización de secuencias del Receptor de Células T (TCR) a resolución de célula única para comparar la expansión clonal en cada subpoblación y su asociación con la respuesta a la terapia anti-PD-1.
Se informará la proporción de participantes con un cambio en la expansión clonal de células T asociado con una respuesta a la terapia anti-PD-1.
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Hasta 24 semanas
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Proporción de participantes con un cambio en la distribución de células T asociado con la respuesta a la terapia anti-PD-1
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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Los investigadores desarrollarán un nuevo marco computacional para identificar el comportamiento clonal de las células T asociado con la respuesta a la terapia anti-PD-1 mediante el perfilado de secuencias de TCR a resolución de célula única, comparando la distribución de las células T en cada una de las subpoblaciones para evaluar su asociación con la respuesta a la terapia anti-PD-1.
Se informará la proporción de participantes con un cambio en la distribución de células T asociado con la respuesta a la terapia anti-PD-1.
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Hasta 24 semanas
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Número de Eventos de Migración Transcripcional
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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Los investigadores buscarán eventos de "migración transcripcional", en los que los clones de células T cambian su perfil transcripcional tras el tratamiento, y evaluarán el poder predictivo de dichos eventos para el éxito de la terapia anti-PD-1.
Se informará del número total de eventos de migración transcripcional.
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Hasta 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Adil Daud, MD, University of California, San Francisco
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de octubre de 2021
Finalización primaria (Actual)
15 de septiembre de 2025
Finalización del estudio (Actual)
15 de septiembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de octubre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de octubre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
3 de noviembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades de la piel
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Neoplasias De La Piel
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Melanoma
- Técnicas de investigación
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Técnicas de diagnóstico, quirúrgico
- Biopsia
- Manejo de muestras
Otros números de identificación del estudio
- 21853
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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