Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Perifere T-celle-determinanter for respons og resistens over for Pembrolizumab ved melanom

16. marts 2026 opdateret af: University of California, San Francisco
Dette er et ikke-terapeutisk studie, der vurderer perifere T-celle-determinanter for respons og resistens over for immunterapi hos patienter med fremskreden melanom. Hypotesen er, at systemisk T-celletrafik ind i tumormikromiljøet (TME) kan forudsige respons og resistens over for immunterapi. Disse systemiske tumor-rettede T-celler kan defineres af tumor/blod lille betinget RNA (scRNA) ved hjælp af T-cellereceptor (TCR) som stregkode og kan hjælpe med at forudsige respons på PD-1-terapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primært mål:

At forstå, hvordan den systemiske immunprofil (T-celleaktivering og ekspansion i TME) ændrer sig som respons på pembrolizumab-behandling hos patienter med fremskreden melanom i monoterapi med pembrolizumab.

Udforskende mål:

I. At korrelere de perifere T-celleprofiler med den objektive responsrate (ORR) efter 24 uger hos patienter med fremskreden melanom i monoterapi med pembrolizumab.

II. At korrelere de perifere T-celleprofiler med progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter med fremskreden melanom i monoterapi med pembrolizumab.

III. At korrelere de perifere T-celleprofiler med samlet overlevelse (OS) hos patienter med fremskreden melanom i monoterapi med pembrolizumab.

IV. At korrelere de perifere T-celleprofiler med toksicitetsprofil. V. Transkriptionelle og fænotypiske træk ved tumorstyrede T-celler i blod under anvendelse af en kombination af fænotypiske markører afledt af COMET og cite-seq.

Patienterne vil blive fulgt i 6 måneder fra behandlingsstart. Efter 6 måneder behøver patienterne ikke at blive fulgt, men standardbehandlingsscanninger og overlevelsesstatus kan vurderes i op til 5 år.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

25

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Deltagerne vil blive rekrutteret fra Melanoma and Cutaneous Oncology Program på Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center ved University of California San Francisco.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter skal have histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk melanom og skal begynde på standardbehandling med pembrolizumab monoterapi. Patienter kan have modtaget nogen eller ingen tidligere anti-cancerterapi uden begrænsning.
  2. Skal have et eller flere sygdomssteder, der er modtagelige for biopsi (tumor, hud, lymfeknude, pleuravæske, peritonealvæske, cerebral spinalvæske (CSF)).
  3. Har målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
  4. Deltagere skal være 18 år eller ældre på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
  5. Har mulighed for at give skriftligt informeret samtykke til forsøget.
  6. Være i stand til og villig til at overholde undersøgelsesprocedurer, herunder tilvejebringelse af grundlæggende demografisk information og sygehistorie.
  7. Vær villig til at modtage periodiske opfølgende telefonopkald for at overvåge sundhedsstatus og overlevelsesstatus.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4), OX 40, Cluster of Differentiation 137 (CD137)).
  2. Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for de foregående 2 uger.
  3. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  4. Har en kontraindikation til vævsbiopsi til minimalt invasiv forskningsprocedure
  5. Kontraindikation til flebotomi (op til 20 milliliter (ml)) pr. flebotomi hver tredje uge).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Deltagere med Melanom
Deltagerne vil gennemgå en præbehandlingsbiopsi af tumor og indsamling af perifere mononukleære blodceller (PBMC). Derefter vil deltagerne startes på ikke-forskningsmæssigt pembrolizumab efter standardbehandling, og PBMC vil blive indsamlet hver 3. uge (1 cyklus).
Procedure: Biopsi
Tumorvævsindsamling
Andre navne:
  • Excisionsbiopsi
Procedure: Bioprøvesamling
Intravenøst ​​Blodtagning
Andre navne:
  • Prøvesamling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal gener, der er forudsigende for respons ved baseline
Tidsramme: Ved baseline, 1 dag
Forskerne vil identificere generne, der forudsiger respons på anti-programmed death-1 (PD-1) behandling, ved at teste for signifikante sammenhænge mellem ekspressionsraterne for hvert gen og respons/resistens, inden for en hurdle-Gaussian mixed-effect-model, der tager højde for variation på tværs af patienter og teknisk støj til stede i single-cell-data. Det samlede antal gener, der forudsiger respons ved baseline, vil blive rapporteret.
Ved baseline, 1 dag
Antallet af gener, der forudsiger respons efter 24 uger
Tidsramme: 24 uger
Undersøgerne vil identificere generne, der kan forudsige respons på anti-PD-1-terapi, ved at teste for signifikante sammenhænge mellem udtryksraterne for hvert gen og respons/resistens, inden for en hurdle-Gaussian mixed-effect-ramme, der tager højde for varians på tværs af patienter og teknisk støj til stede i single-cell-data. Det samlede antal gener, der kan forudsige respons ved uge 24, vil blive rapporteret.
24 uger
Antal T-celle-underpopulationer
Tidsramme: Op til 24 uger
Forskerne vil identificere T-celle-underpopulationer i den tumordirigerede komponent i blod, hvis relative frekvens indikerer respons på anti-PD-1-terapi ved hjælp af en negativ binomial regressionsmodel. Det samlede antal T-celle-underpopulationer vil blive rapporteret.
Op til 24 uger
Andel af deltagere med en ændring i klonal ekspansion af T-celler associeret med respons til anti-PD-1-behandling
Tidsramme: Op til 24 uger
Forskerne vil udvikle en ny beregningsramme til at identificere T-celle-klonalt adfærd forbundet med respons på anti-PD-1-terapi ved hjælp af profilering af T-celle-receptor (TCR) sekvenser i enkeltcelle-opløsning for at sammenligne klonal ekspansion i hver af underpopulationernes association med respons på anti-PD-1-terapi. Andelen af deltagere med en ændring i klonal ekspansion af T-celler forbundet med respons på anti-PD-1-terapi vil blive rapporteret.
Op til 24 uger
Andel af deltagere med en ændring i fordelingen af T-celler forbundet med respons på anti-PD-1-behandling
Tidsramme: Op til 24 uger
Forskerne vil udvikle en ny beregningsramme til at identificere T-celleklonal adfærd forbundet med respons på anti-PD-1-terapi ved hjælp af profilering af TCR-sekvenser i enkeltcelleopløsning for at sammenligne fordelingen af T-celler i hver af underpopulationerne for deres sammenhæng med respons på anti-PD-1-terapi. Andelen af deltagere med en ændring i fordelingen af T-celler forbundet med respons på anti-PD-1-terapi vil blive rapporteret.
Op til 24 uger
Antal transskriptionsmigrationshændelser
Tidsramme: Op til 24 uger
Forskerne vil søge efter "transkriptionel migration"-hændelser, hvor T-cellekloner ændrer deres transkriptionsprofil efter behandling, og vil vurdere, hvor godt sådanne hændelser kan forudsige succes med anti-PD-1-terapi. Det samlede antal transkriptionelle migrationshændelser vil blive rapporteret.
Op til 24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Adil Daud, MD, University of California, San Francisco

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. september 2025

Studieafslutning (Faktiske)

15. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. oktober 2021

Først opslået (Faktiske)

3. november 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 21853

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner