Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Perifere T-celdeterminanten van respons en resistentie tegen pembrolizumab bij melanoom

16 maart 2026 bijgewerkt door: University of California, San Francisco
Dit is een niet-therapeutisch onderzoek waarin perifere T-celdeterminanten van respons en resistentie tegen immunotherapie worden beoordeeld bij patiënten met gevorderd melanoom. De hypothese is dat systemisch T-celverkeer naar de micro-omgeving van de tumor (TME) respons en resistentie tegen immunotherapie kan voorspellen. Deze systemische tumorgerichte T-cellen kunnen worden gedefinieerd door middel van tumor/bloed klein conditioneel RNA (scRNA) met behulp van de T-celreceptor (TCR) als streepjescode en kunnen helpen bij het voorspellen van de respons op PD-1-therapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoofddoel:

Begrijpen hoe het systemische immuunprofiel (activering en expansie van T-cellen in TME) verandert als reactie op pembrolizumab-therapie bij patiënten met gevorderd melanoom die pembrolizumab-monotherapie krijgen.

Verkennende doelstellingen:

I. Om de perifere T-celprofielen te correleren met het objectieve responspercentage (ORR) na 24 weken bij patiënten met gevorderd melanoom die pembrolizumab monotherapie krijgen.

II. Om de perifere T-celprofielen te correleren met progressievrije overleving (PFS) bij patiënten met gevorderd melanoom die pembrolizumab monotherapie krijgen.

III. Om de perifere T-celprofielen te correleren met de algehele overleving (OS) bij patiënten met gevorderd melanoom die pembrolizumab monotherapie gebruiken.

IV. Om de perifere T-celprofielen te correleren met het toxiciteitsprofiel. V. Transcriptionele en fenotypische kenmerken van tumorgerichte T-cellen in bloed met behulp van een combinatie van fenotypische markers afgeleid van COMET en cite-seq.

Patiënten zullen vanaf het begin van de behandeling gedurende 6 maanden worden gevolgd. Na 6 maanden hoeven patiënten niet meer te worden gevolgd, maar kunnen standaardscans en overlevingsstatus tot 5 jaar worden beoordeeld.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

25

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California, San Francisco

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Deelnemers zullen worden gerekruteerd uit het Melanoma and Cutaneous Oncology Program van het Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center van de University of California in San Francisco.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten moeten een histologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd melanoom hebben en beginnen met pembrolizumab-monotherapie volgens de standaardbehandeling. Patiënten kunnen zonder enige beperking enige of geen voorafgaande antikankertherapie hebben gekregen.
  2. Moet een of meer ziekteplaatsen hebben die vatbaar zijn voor biopsie (tumor, huid, lymfeklieren, pleurale vloeistof, peritoneale vloeistof, cerebrale spinale vloeistof (CSF)).
  3. Meetbare ziekte hebben op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
  4. Deelnemers moeten 18 jaar of ouder zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
  5. De mogelijkheid hebben om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
  6. In staat en bereid zijn om te voldoen aan onderzoeksprocedures, waaronder het verstrekken van demografische basisinformatie en medische geschiedenis.
  7. Wees bereid om periodieke follow-up telefoontjes te ontvangen om de gezondheidsstatus en overlevingsstatus te controleren.

Uitsluitingscriteria:

  1. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel dat gericht is op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA-4), OX 40, Cluster van differentiatie 137 (CD137)).
  2. Heeft in de voorafgaande 2 weken eerder systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen.
  3. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  4. Heeft een contra-indicatie voor weefselbiopsie voor minimaal invasieve onderzoeksprocedure
  5. Contra-indicatie voor aderlating (tot 20 milliliter (ml)) per aderlaten om de drie weken).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Deelnemers met melanoom
Deelnemers zullen een pre-behandelingstumorbiopsie ondergaan en er zal een verzameling van perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC's) plaatsvinden. Vervolgens zullen deelnemers starten met niet-onderzoek pembrolizumab volgens de standaardzorg en zullen PBMC's elke 3 weken (1 cyclus) worden verzameld.
Procedure: Biopsie
Verzameling van tumorweefsel
Andere namen:
  • Excisie biopsie
Procedure: Biospecimen-collectie
Intraveneuze bloedafname
Andere namen:
  • Specimenverzameling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal genen voorspellend voor respons bij baseline
Tijdsspanne: Bij Baseline, 1 dag
De onderzoekers zullen de genen identificeren die voorspellend zijn voor de respons op anti-programmed death-1 (PD-1) therapie door te testen op significante verbanden tussen de expressiesnelheden van elk gen en respons/resistentie, binnen een hurdle-Gaussian mixed-effect raamwerk dat rekening houdt met variantie tussen patiënten en technische ruis aanwezig in single-cell data. Het totale aantal genen dat voorspellend is voor respons bij aanvang zal worden gerapporteerd.
Bij Baseline, 1 dag
Aantal genen dat respons na 24 weken voorspelt
Tijdsspanne: 24 weken
De onderzoekers zullen de genen identificeren die voorspellend zijn voor de respons op anti-PD-1-therapie door te testen op significante verbanden tussen de expressiesnelheden van elk gen en respons/resistentie, binnen een hurdle-Gaussisch gemengd-effectmodel dat rekening houdt met variantie tussen patiënten en technische ruis aanwezig in enkelcelgegevens. Het totale aantal genen dat voorspellend is voor respons op week 24 zal worden gerapporteerd.
24 weken
Aantal T-celsubpopulaties
Tijdsspanne: Tot 24 weken
De onderzoekers zullen T-celsubpopulaties identificeren in de tumorgerichte component in bloed waarvan de relatieve frequentie indicatief is voor respons op anti-PD-1-therapie, met behulp van een negatief binomiaal regressiemodel. Het totale aantal T-celsubpopulaties zal worden gerapporteerd.
Tot 24 weken
Aandeel deelnemers met een verandering in de klonale expansie van T-cellen geassocieerd met respons op anti-PD-1-therapie
Tijdsspanne: Tot 24 weken
De onderzoekers zullen een nieuw computationeel raamwerk ontwikkelen om T-celklonaal gedrag te identificeren dat geassocieerd is met respons op anti-PD-1-therapie door middel van profilering van T-celreceptor (TCR)-sequenties op single-cell-resolutie om klonale expansie in elk van de subpopulaties te vergelijken met de associatie met respons op anti-PD-1-therapie. Het aandeel deelnemers met een verandering in klonale expansie van T-cellen geassocieerd met een respons op anti-PD-1-therapie zal worden gerapporteerd.
Tot 24 weken
Aandeel deelnemers met een verandering in de verdeling van T-cellen geassocieerd met respons op anti-PD-1-therapie
Tijdsspanne: Tot 24 weken
De onderzoekers zullen een nieuw computationeel raamwerk ontwikkelen om T-celklonaal gedrag te identificeren dat geassocieerd is met de respons op anti-PD-1 therapie door gebruik te maken van profilering van TCR-sequenties op single-cell resolutie om de distributie van T-cellen in elk van de subpopulaties te vergelijken voor hun associatie met de respons op anti-PD-1 therapie. Het aandeel van deelnemers met een verandering in de distributie van T-cellen geassocieerd met de respons op anti-PD-1 therapie zal worden gerapporteerd.
Tot 24 weken
Aantal Transcriptie-Migratiegebeurtenissen
Tijdsspanne: Tot 24 weken
De onderzoekers zullen zoeken naar "transcriptionele migratie"-gebeurtenissen, waarbij T-celklonen hun transcriptionele profiel veranderen na behandeling, en zullen de voorspellende waarde van dergelijke gebeurtenissen voor het succes van anti-PD-1-therapie beoordelen. Het totale aantal transcriptionele migratiegebeurtenissen zal worden gerapporteerd.
Tot 24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Adil Daud, MD, University of California, San Francisco

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 oktober 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 september 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 september 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 oktober 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 november 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 21853

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren