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Periphere T-Zell-Determinanten des Ansprechens und der Resistenz gegen Pembrolizumab beim Melanom

16. März 2026 aktualisiert von: University of California, San Francisco
Dies ist eine nicht-therapeutische Studie, die periphere T-Zell-Determinanten des Ansprechens und der Resistenz auf eine Immuntherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom bewertet. Die Hypothese ist, dass der systemische T-Zellverkehr in die Tumormikroumgebung (TME) das Ansprechen und die Resistenz auf eine Immuntherapie vorhersagen kann. Diese systemischen tumorgerichteten T-Zellen können durch kleine konditionale Tumor-/Blut-RNA (scRNA) unter Verwendung des T-Zell-Rezeptors (TCR) als Barcode definiert werden und helfen, das Ansprechen auf eine PD-1-Therapie vorherzusagen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Primäres Ziel:

Um zu verstehen, wie sich das systemische Immunprofil (T-Zell-Aktivierung und -Expansion bei TME) als Reaktion auf die Pembrolizumab-Therapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom unter Pembrolizumab-Monotherapie verändert.

Erkundungsziele:

I. Korrelation der peripheren T-Zell-Profile mit der objektiven Ansprechrate (ORR) nach 24 Wochen bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom unter Pembrolizumab-Monotherapie.

II. Korrelation der peripheren T-Zell-Profile mit dem progressionsfreien Überleben (PFS) bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom unter Pembrolizumab-Monotherapie.

III. Korrelation der peripheren T-Zell-Profile mit dem Gesamtüberleben (OS) bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom unter Pembrolizumab-Monotherapie.

IV. Um die peripheren T-Zellprofile mit dem Toxizitätsprofil zu korrelieren. V. Transkriptions- und phänotypische Merkmale von Tumor-gerichteten T-Zellen im Blut unter Verwendung einer Kombination von phänotypischen Markern, abgeleitet von COMET und cite-seq.

Die Patienten werden ab dem Zeitpunkt des Behandlungsbeginns 6 Monate lang nachbeobachtet. Nach 6 Monaten müssen die Patienten nicht mehr nachbeobachtet werden, aber der Behandlungsstandard und der Überlebensstatus können bis zu 5 Jahre lang beurteilt werden.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California, San Francisco

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Die Teilnehmer werden aus dem Melanoma and Cutaneous Oncology Program am Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center der University of California San Francisco rekrutiert.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Melanom haben und mit der Standardbehandlung einer Pembrolizumab-Monotherapie beginnen. Die Patienten können ohne Einschränkung eine oder keine vorherige Krebstherapie erhalten haben.
  2. Muss eine oder mehrere Krankheitsstellen aufweisen, die für eine Biopsie zugänglich sind (Tumor, Haut, Lymphknoten, Pleuraflüssigkeit, Peritonealflüssigkeit, Liquor).
  3. Eine messbare Erkrankung basierend auf Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 haben. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
  4. Die Teilnehmer müssen am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
  5. Die Fähigkeit haben, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
  6. In der Lage und bereit sein, die Studienverfahren einzuhalten, einschließlich der Bereitstellung grundlegender demografischer Informationen und der Krankengeschichte.
  7. Seien Sie bereit, regelmäßige Telefonanrufe zu erhalten, um den Gesundheitszustand und den Überlebensstatus zu überwachen.

Ausschlusskriterien:

  1. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 (CTLA-4), OX 40, Differenzierungscluster 137 (CD137)).
  2. Hat innerhalb der letzten 2 Wochen eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen.
  3. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  4. Hat eine Kontraindikation zur Gewebebiopsie für minimal-invasive Forschungsverfahren
  5. Kontraindikation für Aderlass (bis zu 20 Milliliter (ml)) pro Aderlass alle drei Wochen).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Teilnehmer mit Melanom
Die Teilnehmer erhalten eine prätherapeutische Tumorstanzbiopsie und eine Sammlung peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMCs). Anschließend erhalten die Teilnehmer eine nicht-untersuchungsbezogene Pembrolizumab-Therapie nach Standardvorgehen, und PBMCs werden alle 3 Wochen (1 Zyklus) gesammelt.
Verfahren: Biopsie
Entnahme von Tumorgewebe
Andere Namen:
  • Exzisionsbiopsie
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Intravenös Blutabnahme
Andere Namen:
  • Probenentnahme

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Gene, die das Ansprechen zum Ausgangszeitpunkt vorhersagen
Zeitfenster: Bei Baseline, 1 Tag
Die Forscher werden die für das Ansprechen auf die Anti-Programmed-Death-1(PD-1)-Therapie prädiktiven Gene identifizieren, indem sie signifikante Assoziationen zwischen den Expressionsraten jedes Gens und dem Ansprechen/Widerstand innerhalb eines Hürden-Gauß-Mischmodell-Rahmens testen, der die Varianz zwischen Patienten und das in Einzelzelldaten vorhandene technische Rauschen berücksichtigt. Die Gesamtzahl der prädiktiven Gene für das Ansprechen zum Ausgangszeitpunkt wird berichtet.
Bei Baseline, 1 Tag
Anzahl der Gene, die das Ansprechen nach 24 Wochen vorhersagen
Zeitfenster: 24 Wochen
Die Forscher werden die Gene identifizieren, die das Ansprechen auf die Anti-PD-1-Therapie vorhersagen, indem sie signifikante Zusammenhänge zwischen den Expressionsraten jedes Gens und dem Ansprechen/Widerstand innerhalb eines Hürden-Gauß-Mischmodells testen, das die Varianz zwischen Patienten und das in Einzelzellendaten vorhandene technische Rauschen berücksichtigt. Die Gesamtzahl der Gene, die das Ansprechen in Woche 24 vorhersagen, wird berichtet.
24 Wochen
Anzahl der T-Zell-Subpopulationen
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
Die Untersucher werden T-Zell-Subpopulationen in der tumorgerichteten Komponente im Blut identifizieren, deren relative Häufigkeit auf ein Ansprechen auf die Anti-PD-1-Therapie hinweist, wobei ein negatives binomiales Regressionsmodell verwendet wird. Die Gesamtzahl der T-Zell-Subpopulationen wird berichtet.
Bis zu 24 Wochen
Anteil der Teilnehmer mit einer Veränderung der klonalen Expansion von T-Zellen in Verbindung mit dem Ansprechen auf die Anti-PD-1-Therapie
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
Die Untersucher werden einen neuartigen rechnerischen Rahmen entwickeln, um das T-Zell-klonale Verhalten zu identifizieren, das mit dem Ansprechen auf die Anti-PD-1-Therapie assoziiert ist, indem sie das Profiling von T-Zell-Rezeptor (TCR)-Sequenzen in Einzelzellauflösung verwenden, um die klonale Expansion in jeder der Subpopulationen in Bezug auf ihre Assoziation mit dem Ansprechen auf die Anti-PD-1-Therapie zu vergleichen. Der Anteil der Teilnehmer mit einer Veränderung der klonalen Expansion von T-Zellen, die mit einem Ansprechen auf die Anti-PD-1-Therapie assoziiert ist, wird berichtet.
Bis zu 24 Wochen
Anteil der Teilnehmer mit einer Veränderung in der Verteilung von T-Zellen, die mit dem Ansprechen auf die Anti-PD-1-Therapie assoziiert sind
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
Die Forscher werden einen neuartigen Rechenrahmen entwickeln, um das T-Zell-Klonverhalten zu identifizieren, das mit dem Ansprechen auf die Anti-PD-1-Therapie assoziiert ist. Dabei werden TCR-Sequenzen mit Einzelzellauflösung profiliert, um die Verteilung der T-Zellen in jeder der Subpopulationen hinsichtlich ihrer Assoziation mit dem Ansprechen auf die Anti-PD-1-Therapie zu vergleichen. Der Anteil der Teilnehmer mit einer Veränderung der T-Zell-Verteilung, die mit dem Ansprechen auf die Anti-PD-1-Therapie assoziiert ist, wird berichtet.
Bis zu 24 Wochen
Anzahl transkriptioneller Migrationsereignisse
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
Die Untersucher werden nach "transkriptionellen Migrations"-Ereignissen suchen, bei denen T-Zell-Klone ihr Transkriptionsprofil nach der Behandlung ändern, und die Vorhersagekraft solcher Ereignisse für den Erfolg der Anti-PD-1-Therapie bewerten. Die Gesamtzahl der transkriptionellen Migrationsereignisse wird berichtet.
Bis zu 24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, San Francisco

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Hauptermittler: Adil Daud, MD, University of California, San Francisco

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Oktober 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. September 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. September 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Oktober 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Oktober 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. November 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 21853

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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