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Déterminants des cellules T périphériques de la réponse et de la résistance au pembrolizumab dans le mélanome

17 novembre 2022 mis à jour par: University of California, San Francisco
Il s'agit d'une étude non thérapeutique évaluant les déterminants périphériques de la réponse et de la résistance des cellules T à l'immunothérapie chez les patients atteints de mélanome avancé. L'hypothèse est que le trafic systémique des cellules T dans le microenvironnement tumoral (TME) peut prédire la réponse et la résistance à l'immunothérapie. Ces lymphocytes T systémiques dirigés contre la tumeur peuvent être définis par un petit ARN conditionnel (scRNA) tumoral/sang utilisant le récepteur des lymphocytes T (TCR) comme code-barres et peuvent aider à prédire la réponse au traitement PD-1.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif principal:

Comprendre comment le profil immunitaire systémique (activation et expansion des lymphocytes T dans le TME) change en réponse au traitement par pembrolizumab chez les patients atteints de mélanome avancé sous pembrolizumab en monothérapie.

Objectifs exploratoires :

I. Corréler les profils des lymphocytes T périphériques avec le taux de réponse objective (ORR) à 24 semaines chez les patients atteints de mélanome avancé sous pembrolizumab en monothérapie.

II. Corréler les profils des lymphocytes T périphériques avec la survie sans progression (PFS) chez les patients atteints de mélanome avancé sous pembrolizumab en monothérapie.

III. Corréler les profils des lymphocytes T périphériques avec la survie globale (SG) chez les patients atteints de mélanome avancé sous pembrolizumab en monothérapie.

IV. Corréler les profils de lymphocytes T périphériques avec le profil de toxicité. V. Caractéristiques transcriptionnelles et phénotypiques des cellules T dirigées vers la tumeur dans le sang en utilisant une combinaison de marqueurs phénotypiques dérivés de COMET et cite-seq.

Les patients seront suivis pendant 6 mois à compter du début du traitement. Après 6 mois, les patients n'ont pas besoin d'être suivis, mais les analyses standard de soins et l'état de survie peuvent être évalués jusqu'à 5 ans.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

25

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Recrutement
        • University of California, San Francisco
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Laura Huppert, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Les participants seront recrutés dans le cadre du programme de mélanome et d'oncologie cutanée du Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center de l'Université de Californie à San Francisco.

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patients doivent avoir un mélanome localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement et commencer une monothérapie standard au pembrolizumab. Les patients peuvent avoir reçu tout ou aucun traitement anticancéreux antérieur sans limitation.
  2. Doit avoir un ou plusieurs sites de maladie pouvant faire l'objet d'une biopsie (tumeur, peau, ganglion lymphatique, liquide pleural, liquide péritonéal, liquide céphalo-rachidien (LCR)).
  3. Avoir une maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
  4. Les participants doivent être âgés de 18 ans ou plus le jour de la signature du consentement éclairé.
  5. Avoir la capacité de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
  6. Être capable et disposé à se conformer aux procédures d'étude, y compris la fourniture d'informations démographiques de base et d'antécédents médicaux.
  7. Soyez prêt à recevoir des appels téléphoniques de suivi périodiques pour surveiller l'état de santé et l'état de survie.

Critère d'exclusion:

  1. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), OX 40, groupe de différenciation 137 (CD137)).
  2. A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux au cours des 2 semaines précédentes.
  3. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  4. A une contre-indication à la biopsie tissulaire pour une procédure de recherche peu invasive
  5. Contre-indication à la saignée (jusqu'à 20 millilitres (mL)) par saignée toutes les trois semaines).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Participants atteints de mélanome
Les participants subiront une biopsie au trocart tumoral avant le traitement et une collecte de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC). Ensuite, les patients seront mis sous pembrolizumab selon la norme de soins et les PBMC seront collectés toutes les 3 semaines (1 cycle)
Procédure: Biopsie
Collecte de tissus tumoraux
Autres noms:
  • Biopsie excisionnelle
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Prise de sang par voie intraveineuse
Autres noms:
  • Collecte de spécimens

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de gènes prédictifs de la réponse au départ
Délai: Ligne de base
Les chercheurs identifieront les gènes prédictifs de la réponse au traitement anti-PD-1 en testant des associations significatives entre les taux d'expression de chaque gène et la réponse/résistance, dans un cadre à effets mixtes gaussien qui tient compte de la variance entre les patients et du bruit technique présent dans les données unicellulaires.
Ligne de base
Nombre de gènes prédictifs de réponse à 24 semaines
Délai: 24 semaines
Les chercheurs identifieront les gènes prédictifs de la réponse au traitement anti-PD-1 en testant des associations significatives entre les taux d'expression de chaque gène et la réponse/résistance, dans un cadre à effets mixtes gaussien qui tient compte de la variance entre les patients et du bruit technique présent dans les données unicellulaires.
24 semaines
Nombre de sous-populations de lymphocytes T
Délai: Base de référence et 24 semaines
Les chercheurs identifieront les sous-populations de lymphocytes T dans la composante dirigée vers la tumeur dans le sang dont la fréquence relative est indicative de la réponse au traitement anti-PD-1, en utilisant un modèle de régression binomiale négative. Nous testerons les différences prédictives dans les fréquences relatives avant et après le début du traitement séparément, ainsi que lors de la combinaison des deux points dans le temps avec des termes d'interaction appropriés
Base de référence et 24 semaines
Proportion de participants avec un changement dans l'expansion clonale des lymphocytes T associée à la réponse au traitement anti-PD-1
Délai: 24 semaines
Les chercheurs construiront un nouveau cadre de calcul pour identifier le comportement clonal des lymphocytes T associé à la réponse au traitement anti-PD-1 en utilisant le profilage des séquences de TCR à une résolution unicellulaire pour comparer l'expansion clonale dans chacune des sous-populations pour leur association avec réponse au traitement anti-PD-1.
24 semaines
Proportion de participants avec un changement dans la distribution des lymphocytes T associés à la réponse au traitement anti-PD-1
Délai: 24 semaines
Les chercheurs construiront un nouveau cadre de calcul pour identifier le comportement clonal des lymphocytes T associé à la réponse au traitement anti-PD-1 en utilisant le profilage des séquences de TCR à une résolution unicellulaire pour comparer la distribution des lymphocytes T dans chacune des sous-populations pour leur association avec la réponse au traitement anti-PD-1.
24 semaines
Nombre d'événements de migration transcriptionnelle
Délai: 24 semaines
Les chercheurs rechercheront des événements de « migration transcriptionnelle », dans lesquels les clones de lymphocytes T modifient leur profil transcriptionnel après le traitement, et évalueront le pouvoir prédictif de ces événements sur le succès de la thérapie anti-PD-1.
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Francisco

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Adil Daud, MD, University of California, San Francisco

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 octobre 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

28 août 2026

Achèvement de l'étude (Anticipé)

28 août 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 octobre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2021

Première publication (Réel)

3 novembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 novembre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 21853

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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