Perifeeriset T-solut, jotka määräävät vasteen ja resistenssin pembrolitsumabille melanoomassa
maanantai 16. maaliskuuta 2026 päivittänyt: University of California, San Francisco
Tämä on ei-terapeuttinen tutkimus, jossa arvioidaan perifeeristen T-solujen immuunihoitovasteen ja -resistenssin määrääviä tekijöitä potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma. Oletuksena on, että systeemiset T-solut kulkeutuvat kasvaimen mikroympäristöön (TME) voivat ennustaa vastetta ja vastustuskykyä immunoterapialle.
Nämä systeemiset kasvaimeen suunnatut T-solut voidaan määrittää kasvaimen/veren pienellä ehdollisella RNA:lla (scRNA) käyttämällä T-solureseptoria (TCR) viivakoodina, ja ne voivat auttaa ennustamaan vastetta PD-1-hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen tavoite:
Ymmärtää, kuinka systeeminen immuuniprofiili (T-solujen aktivaatio ja laajeneminen TME:ssä) muuttuu vasteena pembrolitsumabihoitoon potilailla, joilla on edennyt melanooma ja jotka saavat pembrolitsumabimonoterapiaa.
Tutkimustavoitteet:
I. Korreloida perifeeristen T-soluprofiilien objektiivinen vasteprosentti (ORR) 24 viikon kohdalla potilailla, joilla on edennyt melanooma ja jotka saavat pembrolitsumabimonoterapiaa.
II. Korreloida perifeeristen T-soluprofiilien ja progression vapaan eloonjäämisen (PFS) kanssa potilailla, joilla on edennyt melanooma ja jotka saavat pembrolitsumabimonoterapiaa.
III. Perifeeristen T-soluprofiilien korreloiminen kokonaiseloonjäämiseen (OS) potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma ja jotka saavat pembrolitsumabimonoterapiaa.
IV. Korreloida perifeeriset T-soluprofiilit toksisuusprofiilin kanssa. V. Tuumoriohjattujen T-solujen transkription ja fenotyyppiset piirteet veressä käyttämällä fenotyyppisten markkerien yhdistelmää, joka on johdettu COMET:stä ja cite-seq.
Potilaita seurataan 6 kuukauden ajan hoidon aloittamisesta. Potilaita ei tarvitse seurata kuuden kuukauden kuluttua, mutta hoidon standardeja ja eloonjäämistilannetta voidaan arvioida jopa 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
25
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Osallistujat rekrytoidaan Kalifornian yliopiston San Franciscon Helen Diller Family Comprehensive Cancer Centerin melanooma- ja ihoonkologiaohjelmasta.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen melanooma, ja heidän on aloitettava tavallinen pembrolitsumabimonoterapia. Potilaat ovat saattaneet olla saaneet mitä tahansa tai ei ollenkaan aiempaa syövänvastaista hoitoa ilman rajoituksia.
- On oltava yksi tai useampi sairauskohta, josta voidaan tehdä biopsia (kasvain, iho, imusolmuke, keuhkopussin neste, peritoneaalinen neste, aivo-selkäydinneste (CSF)).
- sinulla on mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versioon 1.1. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
- Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
- Sinulla on mahdollisuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus kokeeseen.
- Pystyy ja halua noudattaa opintomenettelyjä, mukaan lukien perusväestötietojen ja sairaushistorian tarjoaminen.
- Ole valmis vastaanottamaan säännöllisiä seurantapuheluita terveydentilan ja eloonjäämisen seuraamiseksi.
Poissulkemiskriteerit:
- on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. sytotoksiseen T-lymfosyyttiin liittyvään proteiiniin 4 (CTLA-4), OX 40, erotteluklusteri 137 (CD137)).
- Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, kahden edellisen viikon aikana.
- Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Sillä on vasta-aihe kudosbiopsialle minimaalisesti invasiivisissa tutkimustoimenpiteissä
- Flebotomian vasta-aihe (enintään 20 millilitraa (ml)) flebotomiaa kohti kolmen viikon välein).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Osallistujat, joilla on melanooma
Osallistujille suoritetaan esihoidollinen kasvainkudosnäyte ja veren mononukleaarisolujen (PBMC) keräys.
Sitten osallistujat aloittavat ei-tutkimuksellisen pembrolitsumabin hoidon standardin mukaisesti, ja PBMC:t kerätään joka 3. viikko (1 sykli).
|
Kasvainkudoskokoelma
Muut nimet:
Suonensisäisesti Verenotto
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alkutilassa vastetta ennustavien geenien määrä
Aikaikkuna: Alussa, 1 päivä
|
Tutkijat tunnistavat vastaukseen anti-programmed death-1(PD-1)-hoitoon ennustavat geenit testaamalla merkittäviä yhteyksiä jokaisen geenin ilmentymistasojen ja vastauksen/vastustuskyvyn välillä käyttäen este-Gaussinen sekoitettujen vaikutusten viitekehystä, joka ottaa huomioon potilaiden välisen vaihtelun ja yksittäissoludatoissa esiintyvän teknisen kohinan.
Perustasolla vastaukseen ennustavien geenien kokonaismäärä raportoidaan.
|
Alussa, 1 päivä
|
|
Vasteeseen 24 viikon kohdalla ennustavien geenien määrä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tutkijat tunnistavat vastauksen ennustavat geenit anti-PD-1 -hoitoon testaamalla merkittäviä yhteyksiä jokaisen geenin ilmentymisnopeuksien ja vastauksen/vastustuskyvyn välillä käyttämällä hurdle-Gaussian -sekoitetun vaikutuksen viitekehystä, joka ottaa huomioon potilaiden väliset varianssit ja yksittäissoludatassa esiintyvän teknisen kohinan.
Vastauksen ennustavien geenien kokonaismäärä viikolla 24 raportoidaan.
|
24 viikkoa
|
|
T-solualipopulaatioiden lukumäärä
Aikaikkuna: Enintään 24 viikkoa
|
Tutkijat tunnistavat veren kasvainkohdennuskomponentin T-solualapopulaatiot, joiden suhteellinen tiheys osoittaa vastetta anti-PD-1 -hoitoon käyttäen negatiivista binomiregressiomallia.
T-solualapopulaatioiden kokonaismäärä raportoidaan.
|
Enintään 24 viikkoa
|
|
Osatosuus osallistujista, joilla on muutos T-solujen kloonaalisessa laajenemisessa, joka liittyy vastaukseen anti-PD-1 -hoitoon
Aikaikkuna: Enintään 24 viikkoa
|
Tutkijat rakentavat uuden laskennallisen viitekehyksen T-soluklonaalisen käyttäytymisen tunnistamiseksi, joka liittyy vasteeseen anti-PD-1-hoitoa kohtaan käyttämällä T-solureseptorisekvenssien (TCR) profilointia yksittäissolun resoluutiolla vertaillakseen kloonilaajenemista kussakin alaryhmässä sen yhteydessä vasteeseen anti-PD-1-hoitoa kohtaan.
Osallistujien osuus, joilla on muutos T-solujen kloonilaajenemisessa, joka liittyy vasteeseen anti-PD-1-hoitoa kohtaan, raportoidaan.
|
Enintään 24 viikkoa
|
|
Osallistujien osuus, joilla on muutos T-solujen jakautumisessa, joka liittyy vastaukseen anti-PD-1-hoitoon
Aikaikkuna: Enintään 24 viikkoa
|
Tutkijat rakentavat uuden laskennallisen viitekehyksen T-solukloonisen käyttäytymisen tunnistamiseksi, joka liittyy anti-PD-1-hoitoon reagoimiseen käyttämällä TCR-sekvenssien profilointia yksittäissolun resoluutiolla. Tämä mahdollistaa T-solujen jakautumisen vertailun kussakin alaryhmässä niiden yhteyden arvioimiseksi anti-PD-1-hoitoon reagoimiseen.
Osallistujien osuus, joilla on muutos T-solujen jakautumisessa, joka liittyy anti-PD-1-hoitoon reagoimiseen, raportoidaan.
|
Enintään 24 viikkoa
|
|
Transkriptionaalisten migraatiotapahtumien lukumäärä
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
|
Tutkijat etsivät "transkriptionaalista migraatiota" -ilmiöitä, joissa T-solukloonit muuttavat transkriptioprofiiliaan hoidon jälkeen, ja arvioivat tällaisten ilmiöiden ennustuskykyä anti-PD-1 -hoidon onnistumiselle.
Transkriptionaalisten migraatioilmiöiden kokonaismäärä raportoidaan.
|
Jopa 24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Adil Daud, MD, University of California, San Francisco
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 29. lokakuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 15. syyskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 15. syyskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 12. lokakuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 25. lokakuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 3. marraskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 6. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ihosairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Melanooma
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
Muut tutkimustunnusnumerot
- 21853
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .