Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Perifeeriset T-solut, jotka määräävät vasteen ja resistenssin pembrolitsumabille melanoomassa

torstai 17. marraskuuta 2022 päivittänyt: University of California, San Francisco
Tämä on ei-terapeuttinen tutkimus, jossa arvioidaan perifeeristen T-solujen immuunihoitovasteen ja -resistenssin määrääviä tekijöitä potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma. Oletuksena on, että systeemiset T-solut kulkeutuvat kasvaimen mikroympäristöön (TME) voivat ennustaa vastetta ja vastustuskykyä immunoterapialle. Nämä systeemiset kasvaimeen suunnatut T-solut voidaan määrittää kasvaimen/veren pienellä ehdollisella RNA:lla (scRNA) käyttämällä T-solureseptoria (TCR) viivakoodina, ja ne voivat auttaa ennustamaan vastetta PD-1-hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensisijainen tavoite:

Ymmärtää, kuinka systeeminen immuuniprofiili (T-solujen aktivaatio ja laajeneminen TME:ssä) muuttuu vasteena pembrolitsumabihoitoon potilailla, joilla on edennyt melanooma ja jotka saavat pembrolitsumabimonoterapiaa.

Tutkimustavoitteet:

I. Korreloida perifeeristen T-soluprofiilien objektiivinen vasteprosentti (ORR) 24 viikon kohdalla potilailla, joilla on edennyt melanooma ja jotka saavat pembrolitsumabimonoterapiaa.

II. Korreloida perifeeristen T-soluprofiilien ja progression vapaan eloonjäämisen (PFS) kanssa potilailla, joilla on edennyt melanooma ja jotka saavat pembrolitsumabimonoterapiaa.

III. Perifeeristen T-soluprofiilien korreloiminen kokonaiseloonjäämiseen (OS) potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma ja jotka saavat pembrolitsumabimonoterapiaa.

IV. Korreloida perifeeriset T-soluprofiilit toksisuusprofiilin kanssa. V. Tuumoriohjattujen T-solujen transkription ja fenotyyppiset piirteet veressä käyttämällä fenotyyppisten markkerien yhdistelmää, joka on johdettu COMET:stä ja cite-seq.

Potilaita seurataan 6 kuukauden ajan hoidon aloittamisesta. Potilaita ei tarvitse seurata kuuden kuukauden kuluttua, mutta hoidon standardeja ja eloonjäämistilannetta voidaan arvioida jopa 5 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

25

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • Rekrytointi
        • University of California, San Francisco
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Laura Huppert, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Osallistujat rekrytoidaan Kalifornian yliopiston San Franciscon Helen Diller Family Comprehensive Cancer Centerin melanooma- ja ihoonkologiaohjelmasta.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen melanooma, ja heidän on aloitettava tavallinen pembrolitsumabimonoterapia. Potilaat ovat saattaneet olla saaneet mitä tahansa tai ei ollenkaan aiempaa syövänvastaista hoitoa ilman rajoituksia.
  2. On oltava yksi tai useampi sairauskohta, josta voidaan tehdä biopsia (kasvain, iho, imusolmuke, keuhkopussin neste, peritoneaalinen neste, aivo-selkäydinneste (CSF)).
  3. sinulla on mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versioon 1.1. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
  4. Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
  5. Sinulla on mahdollisuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus kokeeseen.
  6. Pystyy ja halua noudattaa opintomenettelyjä, mukaan lukien perusväestötietojen ja sairaushistorian tarjoaminen.
  7. Ole valmis vastaanottamaan säännöllisiä seurantapuheluita terveydentilan ja eloonjäämisen seuraamiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

  1. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. sytotoksiseen T-lymfosyyttiin liittyvään proteiiniin 4 (CTLA-4), OX 40, erotteluklusteri 137 (CD137)).
  2. Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, kahden edellisen viikon aikana.
  3. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  4. Sillä on vasta-aihe kudosbiopsialle minimaalisesti invasiivisissa tutkimustoimenpiteissä
  5. Flebotomian vasta-aihe (enintään 20 millilitraa (ml)) flebotomiaa kohti kolmen viikon välein).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Osallistujat, joilla on melanooma
Osallistujille suoritetaan esihoitoa edeltävä kasvainydinbiopsia ja perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) keräys. Sen jälkeen potilaille aloitetaan pembrolitsumabihoito standardihoidon mukaisesti ja PBMC:t kerätään 3 viikon välein (1 sykli)
Menettely: Biopsia
Kasvainkudoskokoelma
Muut nimet:
  • Leikkausbiopsia
Menettely: Bionäytekokoelma
Suonensisäisesti Verenotto
Muut nimet:
  • Näytteiden kokoelma

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Geenien lukumäärä, jotka ennustavat vastetta lähtötasolla
Aikaikkuna: Perustaso
Tutkijat tunnistavat geenit, jotka ennustavat vastetta anti-PD-1-hoitoon testaamalla merkittäviä assosiaatioita kunkin geenin ilmentymisnopeuksien ja vasteen/resistenssin välillä este-Gaussin sekavaikutuskehyksessä, joka ottaa huomioon vaihtelun potilaiden välillä ja teknisen melun. läsnä yksisoluisissa tiedoissa.
Perustaso
Geenien lukumäärä, joka ennustaa vasteen 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Tutkijat tunnistavat geenit, jotka ennustavat vastetta anti-PD-1-hoitoon testaamalla merkittäviä assosiaatioita kunkin geenin ilmentymisnopeuksien ja vasteen/resistenssin välillä este-Gaussin sekavaikutuskehyksessä, joka ottaa huomioon vaihtelun potilaiden välillä ja teknisen melun. läsnä yksisoluisissa tiedoissa.
24 viikkoa
T-solualapopulaatioiden lukumäärä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa
Tutkijat tunnistavat T-solualapopulaatioita tuumoriohjatussa komponentissa verestä, joiden suhteellinen esiintymistiheys viittaa vasteeseen anti-PD-1-hoitoon, käyttämällä negatiivista binomiaalista regressiomallia. Testaamme ennustavia eroja suhteellisissa frekvensseissä erikseen ennen hoidon aloittamista ja sen jälkeen sekä kun yhdistämme molemmat aikapisteet sopiviin vuorovaikutustermeihin
Lähtötilanne ja 24 viikkoa
Niiden osallistujien osuus, joilla on muutos T-solujen kloonaalisessa laajenemisessa, joka liittyy vasteeseen anti-PD-1-hoitoon
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Tutkijat rakentavat uuden laskennallisen kehyksen tunnistaakseen T-solujen kloonisen käyttäytymisen, joka liittyy anti-PD-1-terapiaan liittyvään vasteeseen käyttämällä TCR-sekvenssien profilointia yhden solun resoluutiolla vertaillakseen kloonin laajenemista kussakin alapopulaatiossa niiden assosiaatiosta vaste anti-PD-1-hoitoon.
24 viikkoa
Niiden osallistujien osuus, joiden T-solujen jakautuminen muuttui vasteeseen anti-PD-1-hoitoon
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Tutkijat rakentavat uuden laskennallisen kehyksen tunnistaakseen anti-PD-1-hoitovasteeseen liittyvän T-soluklonaalisen käyttäytymisen käyttämällä TCR-sekvenssien profilointia yhden solun resoluutiolla vertaillakseen T-solujen jakautumista kussakin alapopulaatiossa. yhteys anti-PD-1-hoitovasteeseen.
24 viikkoa
Transkription siirtotapahtumien määrä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Tutkijat etsivät "transkriptionaalista migraatiota" -tapahtumia, joissa T-solukloonit muuttavat transkriptioprofiiliaan hoidon jälkeen, ja arvioivat tällaisten tapahtumien ennustusvoimaa anti-PD-1-hoidon onnistumiselle.
24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, San Francisco

Yhteistyökumppanit

Merck Sharp & Dohme LLC

Tutkijat

  • Päätutkija: Adil Daud, MD, University of California, San Francisco

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 29. lokakuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 28. elokuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 28. elokuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 12. lokakuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 25. lokakuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 3. marraskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 21. marraskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 17. marraskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. marraskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 21853

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Biopsia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Panama

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa