Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Perifera T-cellsdeterminanter för svar och resistens mot Pembrolizumab vid melanom

17 november 2022 uppdaterad av: University of California, San Francisco
Detta är en icke-terapeutisk studie som bedömer perifera T-cellsdeterminanter för svar och resistens mot immunterapi hos patienter med avancerad melanom. Hypotesen är att systemisk T-cellstrafik in i tumörmikromiljön (TME) kan förutsäga svar och resistens mot immunterapi. Dessa systemiska tumörriktade T-celler kan definieras av tumör/blod litet villkorligt RNA (scRNA) med användning av T-cellsreceptor (TCR) som streckkod och kan hjälpa till att förutsäga svar på PD-1-terapi.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Huvudmål:

Att förstå hur den systemiska immunprofilen (T-cellsaktivering och expansion i TME) förändras som svar på pembrolizumabbehandling hos patienter med framskridet melanom som får pembrolizumab som monoterapi.

Undersökande mål:

I. Att korrelera de perifera T-cellsprofilerna med den objektiva svarsfrekvensen (ORR) vid 24 veckor hos patienter med framskridet melanom på pembrolizumab som monoterapi.

II. Att korrelera de perifera T-cellsprofilerna med progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter med framskridet melanom på pembrolizumab som monoterapi.

III. Att korrelera de perifera T-cellsprofilerna med total överlevnad (OS) hos patienter med framskridet melanom på pembrolizumab som monoterapi.

IV. För att korrelera de perifera T-cellsprofilerna med toxicitetsprofilen. V. Transkriptionella och fenotypiska egenskaper hos tumörriktade T-celler i blod med användning av en kombination av fenotypiska markörer härledda från COMET och cite-seq.

Patienterna kommer att följas i 6 månader från tidpunkten för behandlingsstart. Efter 6 månader behöver patienterna inte följas men standardundersökningar och överlevnadsstatus kan bedömas i upp till 5 år.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

25

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • Rekrytering
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Laura Huppert, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Deltagare kommer att rekryteras från Melanoma and Cutaneous Oncology Program vid Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center vid University of California San Francisco.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienterna måste ha histologiskt bekräftade lokalt avancerade eller metastaserande melanom och börja med standardbehandling med pembrolizumab som monoterapi. Patienter kan ha fått någon eller ingen tidigare anticancerterapi utan begränsning.
  2. Måste ha ett eller flera sjukdomsställen som är mottagliga för biopsi (tumör, hud, lymfkörtel, pleuralvätska, peritonealvätska, cerebral spinalvätska (CSF)).
  3. Har mätbar sjukdom baserat på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
  4. Deltagare måste vara 18 år eller äldre på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
  5. Ha förmågan att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
  6. Kunna och vilja följa studieprocedurer inklusive tillhandahållande av grundläggande demografisk information och medicinsk historia.
  7. Var villig att ta emot periodiska uppföljningssamtal för att övervaka hälsostatus och överlevnadsstatus.

Exklusions kriterier:

  1. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. cytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4) (CTLA-4), OX 40, Cluster of Differentiation 137 (CD137)).
  2. Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom de senaste 2 veckorna.
  3. Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
  4. Har en kontraindikation för vävnadsbiopsi för minimalt invasivt forskningsförfarande
  5. Kontraindikation för flebotomi (upp till 20 milliliter (ml)) per flebotomi var tredje vecka).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Deltagare med melanom
Deltagarna kommer att genomgå en biopsi av tumörkärnan före behandling och insamling av mononukleära celler från perifert blod (PBMC). Därefter kommer patienter att börja med pembrolizumab enligt standardvård och PBMC kommer att samlas in var tredje vecka (1 cykel)
Procedur: Biopsi
Tumörvävnadsinsamling
Andra namn:
  • Excisionsbiopsi
Procedur: Bioprovsamling
Intravenöst blodtagning
Andra namn:
  • Provsamling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal gener som förutsäger respons vid baslinjen
Tidsram: Baslinje
Utredarna kommer att identifiera generna som förutsäger respons på anti-PD-1-terapi genom att testa för signifikanta associationer mellan uttryckshastigheter för varje gen och respons/resistens, inom ett ramverk för hinder-Gaussian blandad effekt som står för varians mellan patienter och tekniskt brus finns i encellsdata.
Baslinje
Antal gener som förutsäger respons vid 24 veckor
Tidsram: 24 veckor
Utredarna kommer att identifiera generna som förutsäger respons på anti-PD-1-terapi genom att testa för signifikanta associationer mellan uttryckshastigheter för varje gen och respons/resistens, inom ett ramverk för hinder-Gaussian blandad effekt som står för varians mellan patienter och tekniskt brus finns i encellsdata.
24 veckor
Antal T-cellssubpopulationer
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
Utredarna kommer att identifiera T-cellssubpopulationer i den tumörriktade komponenten i blod vars relativa frekvens indikerar svar på anti-PD-1-terapi, med hjälp av en negativ binomial regressionsmodell. Vi kommer att testa för prediktiva skillnader i relativa frekvenser före och efter behandlingsstart separat, såväl som när vi kombinerar båda tidpunkterna med lämpliga interaktionstermer
Baslinje och 24 veckor
Andel deltagare med en förändring i klonal expansion av T-celler associerad med svar på anti-PD-1-terapi
Tidsram: 24 veckor
Utredarna kommer att bygga ett nytt beräkningsramverk för att identifiera T-cells klonbeteende associerat med svar på anti-PD-1-terapi med hjälp av profilering av TCR-sekvenser vid encellsupplösning för att jämföra klonal expansion i var och en av subpopulationerna för deras association med svar på anti-PD-1-terapi.
24 veckor
Andel deltagare med en förändring i distributionen av T-celler associerad med svar på anti-PD-1-terapi
Tidsram: 24 veckor
Utredarna kommer att bygga ett nytt beräkningsramverk för att identifiera T-cells klonala beteende associerat med svar på anti-PD-1-terapi genom att använda profilering av TCR-sekvenser vid encellsupplösning för att jämföra distributionen av T-celler i var och en av subpopulationerna för deras samband med svar på anti-PD-1-terapi.
24 veckor
Antal transkriptionella migreringshändelser
Tidsram: 24 veckor
Utredarna kommer att söka efter "transkriptionell migration"-händelser, där T-cellskloner ändrar sin transkriptionsprofil efter behandling och kommer att bedöma förutsägelsekraften hos sådana händelser för framgången för anti-PD-1-terapi.
24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Huvudutredare: Adil Daud, MD, University of California, San Francisco

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 oktober 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

28 augusti 2026

Avslutad studie (Förväntat)

28 augusti 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 oktober 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 oktober 2021

Första postat (Faktisk)

3 november 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 november 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2022

Senast verifierad

1 november 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 21853

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Melanom

Kliniska prövningar på Biopsi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera