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Determinanti delle cellule T periferiche di risposta e resistenza al pembrolizumab nel melanoma

16 marzo 2026 aggiornato da: University of California, San Francisco
Questo è uno studio non terapeutico che valuta i determinanti delle cellule T periferiche di risposta e resistenza all'immunoterapia in pazienti con melanoma avanzato. L'ipotesi è che il traffico di cellule T sistemiche nel microambiente tumorale (TME) possa predire la risposta e la resistenza all'immunoterapia. Queste cellule T sistemiche dirette dal tumore possono essere definite da RNA condizionale piccolo tumore/sangue (scRNA) utilizzando il recettore delle cellule T (TCR) come codice a barre e possono aiutare a prevedere la risposta alla terapia PD-1.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivo primario:

Comprendere come cambia il profilo immunitario sistemico (attivazione ed espansione delle cellule T nella TME) in risposta alla terapia con pembrolizumab in pazienti con melanoma avanzato in monoterapia con pembrolizumab.

Obiettivi esplorativi:

I. Correlare i profili delle cellule T periferiche con il tasso di risposta obiettiva (ORR) a 24 settimane in pazienti con melanoma avanzato in monoterapia con pembrolizumab.

II. Correlare i profili delle cellule T periferiche con la sopravvivenza libera da progressione (PFS) in pazienti con melanoma avanzato in monoterapia con pembrolizumab.

III. Correlare i profili delle cellule T periferiche con la sopravvivenza globale (OS) in pazienti con melanoma avanzato in monoterapia con pembrolizumab.

IV. Correlare i profili delle cellule T periferiche con il profilo di tossicità. V. Caratteristiche trascrizionali e fenotipiche delle cellule T dirette dal tumore nel sangue utilizzando una combinazione di marcatori fenotipici derivati ​​da COMET e cite-seq.

I pazienti saranno seguiti per 6 mesi dall'inizio del trattamento. Dopo 6 mesi, i pazienti non devono essere seguiti, ma è possibile valutare lo standard di scansione e lo stato di sopravvivenza fino a 5 anni.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

25

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California, San Francisco

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

I partecipanti saranno reclutati dal Melanoma and Cutaneous Oncology Program presso l'Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center presso l'Università della California di San Francisco.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. I pazienti devono avere un melanoma localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente e iniziare la monoterapia standard con pembrolizumab. I pazienti possono aver ricevuto qualsiasi o nessuna precedente terapia antitumorale senza limitazioni.
  2. Deve avere uno o più siti di malattia suscettibili di biopsia (tumore, pelle, linfonodo, liquido pleurico, liquido peritoneale, liquido cerebrospinale (CSF)).
  3. Avere una malattia misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
  4. I partecipanti devono avere almeno 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
  5. Avere la capacità di fornire il consenso informato scritto per il processo.
  6. Essere in grado e disposti a rispettare le procedure dello studio, inclusa la fornitura di informazioni demografiche di base e anamnesi.
  7. Sii disposto a ricevere telefonate periodiche di follow-up per monitorare lo stato di salute e lo stato di sopravvivenza.

Criteri di esclusione:

  1. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (ad es., proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA-4), OX 40, Cluster di differenziazione 137 (CD137)).
  2. - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali nelle 2 settimane precedenti.
  3. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  4. Ha una controindicazione alla biopsia tissutale per la procedura di ricerca minimamente invasiva
  5. Controindicazione alla flebotomia (fino a 20 millilitri (mL)) per flebotomia ogni tre settimane).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Partecipanti con Melanoma
I partecipanti si sottoporranno a una biopsia del nucleo tumorale pre-trattamento e alla raccolta di cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC). Successivamente, i partecipanti inizieranno il trattamento con pembrolizumab non sperimentale secondo lo standard di cura e le PBMC verranno raccolte ogni 3 settimane (1 ciclo).
Procedura: Biopsia
Raccolta di tessuti tumorali
Altri nomi:
  • Biopsia escissionale
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Prelievo di sangue per via endovenosa
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di Geni Predittivi della Risposta al Basale
Lasso di tempo: Alla baseline, 1 giorno
I ricercatori identificheranno i geni predittivi della risposta alla terapia anti-programmed death-1 (PD-1) testando associazioni significative tra i livelli di espressione di ciascun gene e la risposta/resistenza, all'interno di un framework misto hurdle-Gaussian che tiene conto della varianza tra i pazienti e del rumore tecnico presente nei dati a singola cellula. Il numero complessivo di geni predittivi della risposta al basale sarà riportato.
Alla baseline, 1 giorno
Numero di geni predittivi di risposta a 24 settimane
Lasso di tempo: 24 settimane
I ricercatori identificheranno i geni predittivi della risposta alla terapia anti-PD-1 testando le associazioni significative tra i tassi di espressione di ciascun gene e la risposta/resistenza, all'interno di un framework hurdle-Gaussian a effetti misti che tiene conto della varianza tra i pazienti e del rumore tecnico presente nei dati a singola cellula. Sarà riportato il numero complessivo di geni predittivi della risposta alla settimana 24.
24 settimane
Numero di sottopopolazioni di cellule T
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
I ricercatori identificheranno le sotto-popolazioni di cellule T nel componente diretto verso il tumore nel sangue la cui frequenza relativa è indicativa della risposta alla terapia anti-PD-1, utilizzando un modello di regressione binomiale negativa. Il numero complessivo di sotto-popolazioni di cellule T sarà riportato.
Fino a 24 settimane
Proporzione di partecipanti con una variazione nell'espansione clonale delle cellule T associata alla risposta alla terapia anti-PD-1
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
I ricercatori svilupperanno un nuovo quadro computazionale per identificare il comportamento clonale delle cellule T associato alla risposta alla terapia anti-PD-1 utilizzando la profilazione delle sequenze del recettore delle cellule T (TCR) a risoluzione di singola cellula per confrontare l'espansione clonale in ciascuna sottopopolazione in associazione con la risposta alla terapia anti-PD-1. Sarà riportata la proporzione di partecipanti con un cambiamento nell'espansione clonale delle cellule T associato a una risposta alla terapia anti-PD-1.
Fino a 24 settimane
Proporzione di partecipanti con una variazione nella distribuzione delle cellule T associata alla risposta alla terapia anti-PD-1
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
I ricercatori svilupperanno un nuovo framework computazionale per identificare il comportamento clonale delle cellule T associato alla risposta alla terapia anti-PD-1, utilizzando la profilazione delle sequenze TCR a risoluzione cellulare singola per confrontare la distribuzione delle cellule T in ciascuna delle sottopopolazioni in relazione alla loro associazione con la risposta alla terapia anti-PD-1. Sarà riportata la proporzione di partecipanti con un cambiamento nella distribuzione delle cellule T associato alla risposta alla terapia anti-PD-1.
Fino a 24 settimane
Numero di Eventi di Migrazione Trascrizionale
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
I ricercatori cercheranno eventi di "migrazione trascrizionale", in cui i cloni delle cellule T modificano il loro profilo trascrizionale a seguito del trattamento e valuteranno il potere predittivo di tali eventi per il successo della terapia anti-PD-1. Il numero complessivo di eventi di migrazione trascrizionale verrà riportato.
Fino a 24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, San Francisco

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Adil Daud, MD, University of California, San Francisco

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 ottobre 2021

Completamento primario (Effettivo)

15 settembre 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

15 settembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 ottobre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 ottobre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

3 novembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 21853

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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