Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Determinanty obwodowych komórek T odpowiedzi i oporności na pembrolizumab w czerniaku

17 listopada 2022 zaktualizowane przez: University of California, San Francisco
Jest to nieterapeutyczne badanie oceniające determinanty odpowiedzi i oporności obwodowych komórek T na immunoterapię u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem. Hipotezą jest, że układowe limfocyty T przemieszczające się do mikrośrodowiska guza (TME) mogą przewidywać odpowiedź i oporność na immunoterapię. Te ogólnoustrojowe komórki T skierowane na nowotwór można zdefiniować za pomocą warunkowego RNA (scRNA) guza / krwi przy użyciu receptora komórek T (TCR) jako kodu kreskowego i mogą pomóc przewidzieć odpowiedź na terapię PD-1.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podstawowy cel:

Zrozumienie, jak zmienia się ogólnoustrojowy profil immunologiczny (aktywacja i ekspansja limfocytów T w TME) w odpowiedzi na leczenie pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem leczonych pembrolizumabem w monoterapii.

Cele eksploracyjne:

I. Korelacja profili obwodowych limfocytów T z odsetkiem obiektywnych odpowiedzi (ORR) po 24 tygodniach u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem leczonych pembrolizumabem w monoterapii.

II. Korelacja profili obwodowych limfocytów T z przeżyciem bez progresji choroby (PFS) u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem leczonych pembrolizumabem w monoterapii.

III. Korelacja profili obwodowych limfocytów T z całkowitym przeżyciem (OS) u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem leczonych pembrolizumabem w monoterapii.

IV. Aby skorelować profile obwodowych komórek T z profilem toksyczności. V. Cechy transkrypcyjne i fenotypowe limfocytów T ukierunkowanych na nowotwór we krwi przy użyciu kombinacji markerów fenotypowych pochodzących z COMET i cite-seq.

Pacjenci będą obserwowani przez 6 miesięcy od momentu rozpoczęcia leczenia. Po 6 miesiącach pacjenci nie muszą być obserwowani, ale standardowe skany opieki i stan przeżycia można ocenić na okres do 5 lat.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

25

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • Rekrutacyjny
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Laura Huppert, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Uczestnicy będą rekrutowani z programu czerniaka i onkologii skórnej w Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Francisco.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie czerniaka miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami i rozpocząć standardową monoterapię pembrolizumabem. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową lub nie otrzymać jej bez żadnych ograniczeń.
  2. Musi mieć jedno lub więcej miejsc choroby podlegających biopsji (guz, skóra, węzeł chłonny, płyn opłucnowy, płyn otrzewnowy, płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF)).
  3. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
  4. Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
  5. Mieć możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
  6. Być w stanie i chcieć przestrzegać procedur badawczych, w tym dostarczania podstawowych informacji demograficznych i historii medycznej.
  7. Bądź gotów otrzymywać okresowe telefony kontrolne w celu monitorowania stanu zdrowia i przeżycia.

Kryteria wyłączenia:

  1. Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. cytotoksyczne białko związane z limfocytami T 4 (CTLA-4), OX 40, klaster różnicowania 137 (CD137)).
  2. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu ostatnich 2 tygodni.
  3. Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej (w dawce przekraczającej 10 mg dziennego odpowiednika prednizonu) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  4. Ma przeciwwskazania do biopsji tkanek do małoinwazyjnej procedury badawczej
  5. Przeciwwskazania do puszczania krwi (do 20 mililitrów (ml)) na puszczanie krwi co 3 tygodnie).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Uczestnicy z czerniakiem
Przed leczeniem uczestnicy zostaną poddani biopsji rdzeniowej guza i pobraniu komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC). Następnie pacjenci otrzymają pembrolizumab zgodnie ze standardem opieki, a PBMC będą pobierane co 3 tygodnie (1 cykl)
Procedura: Biopsja
Pobieranie tkanki nowotworowej
Inne nazwy:
  • Biopsja wycinająca
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Dożylne pobieranie krwi
Inne nazwy:
  • Kolekcja próbek

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba genów predykcyjnych odpowiedzi na początku badania
Ramy czasowe: Linia bazowa
Badacze zidentyfikują geny predykcyjne odpowiedzi na terapię anty-PD-1, badając istotne powiązania między szybkościami ekspresji każdego genu i odpowiedzią/opornością, w ramach mieszanego efektu przeszkody-Gaussa, który uwzględnia wariancję między pacjentami i szum techniczny obecne w danych jednokomórkowych.
Linia bazowa
Liczba genów przewidujących odpowiedź po 24 tygodniach
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Badacze zidentyfikują geny predykcyjne odpowiedzi na terapię anty-PD-1, badając istotne powiązania między szybkościami ekspresji każdego genu i odpowiedzią/opornością, w ramach mieszanego efektu przeszkody-Gaussa, który uwzględnia wariancję między pacjentami i szum techniczny obecne w danych jednokomórkowych.
24 tygodnie
Liczba subpopulacji komórek T
Ramy czasowe: Linia bazowa i 24 tygodnie
Badacze zidentyfikują subpopulacje limfocytów T w komponencie skierowanym przeciwko nowotworom we krwi, których względna częstość wskazuje na odpowiedź na terapię anty-PD-1, stosując model regresji dwumianowej ujemnej. Przetestujemy różnice predykcyjne we względnych częstościach przed i po rozpoczęciu leczenia osobno, a także przy połączeniu obu punktów czasowych z odpowiednimi warunkami interakcji
Linia bazowa i 24 tygodnie
Odsetek uczestników ze zmianą ekspansji klonalnej limfocytów T związaną z odpowiedzią na terapię anty-PD-1
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Badacze zbudują nowe ramy obliczeniowe, aby zidentyfikować zachowania klonalne komórek T związane z odpowiedzią na terapię anty-PD-1, wykorzystując profilowanie sekwencji TCR w rozdzielczości pojedynczej komórki, aby porównać ekspansję klonów w każdej z subpopulacji pod kątem ich związku z odpowiedź na terapię anty-PD-1.
24 tygodnie
Odsetek uczestników ze zmianą rozmieszczenia limfocytów T związaną z odpowiedzią na terapię anty-PD-1
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Badacze zbudują nowe ramy obliczeniowe, aby zidentyfikować zachowanie klonalne komórek T związane z odpowiedzią na terapię anty-PD-1, wykorzystując profilowanie sekwencji TCR w rozdzielczości pojedynczej komórki, aby porównać rozmieszczenie komórek T w każdej z subpopulacji dla ich związku z odpowiedzią na terapię anty-PD-1.
24 tygodnie
Liczba transkrypcyjnych zdarzeń migracji
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Badacze będą szukać zdarzeń „migracji transkrypcyjnej”, w których klony komórek T zmieniają swój profil transkrypcyjny po leczeniu i ocenią siłę predykcyjną takich zdarzeń dla powodzenia terapii anty-PD-1.
24 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: Adil Daud, MD, University of California, San Francisco

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 października 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

28 sierpnia 2026

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

28 sierpnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 października 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 października 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 listopada 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 listopada 2022

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 21853

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na Biopsja

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Czech Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj