Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Determinanty obwodowych komórek T odpowiedzi i oporności na pembrolizumab w czerniaku

16 marca 2026 zaktualizowane przez: University of California, San Francisco
Jest to nieterapeutyczne badanie oceniające determinanty odpowiedzi i oporności obwodowych komórek T na immunoterapię u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem. Hipotezą jest, że układowe limfocyty T przemieszczające się do mikrośrodowiska guza (TME) mogą przewidywać odpowiedź i oporność na immunoterapię. Te ogólnoustrojowe komórki T skierowane na nowotwór można zdefiniować za pomocą warunkowego RNA (scRNA) guza / krwi przy użyciu receptora komórek T (TCR) jako kodu kreskowego i mogą pomóc przewidzieć odpowiedź na terapię PD-1.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podstawowy cel:

Zrozumienie, jak zmienia się ogólnoustrojowy profil immunologiczny (aktywacja i ekspansja limfocytów T w TME) w odpowiedzi na leczenie pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem leczonych pembrolizumabem w monoterapii.

Cele eksploracyjne:

I. Korelacja profili obwodowych limfocytów T z odsetkiem obiektywnych odpowiedzi (ORR) po 24 tygodniach u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem leczonych pembrolizumabem w monoterapii.

II. Korelacja profili obwodowych limfocytów T z przeżyciem bez progresji choroby (PFS) u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem leczonych pembrolizumabem w monoterapii.

III. Korelacja profili obwodowych limfocytów T z całkowitym przeżyciem (OS) u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem leczonych pembrolizumabem w monoterapii.

IV. Aby skorelować profile obwodowych komórek T z profilem toksyczności. V. Cechy transkrypcyjne i fenotypowe limfocytów T ukierunkowanych na nowotwór we krwi przy użyciu kombinacji markerów fenotypowych pochodzących z COMET i cite-seq.

Pacjenci będą obserwowani przez 6 miesięcy od momentu rozpoczęcia leczenia. Po 6 miesiącach pacjenci nie muszą być obserwowani, ale standardowe skany opieki i stan przeżycia można ocenić na okres do 5 lat.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California, San Francisco

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Uczestnicy będą rekrutowani z programu czerniaka i onkologii skórnej w Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Francisco.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie czerniaka miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami i rozpocząć standardową monoterapię pembrolizumabem. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową lub nie otrzymać jej bez żadnych ograniczeń.
  2. Musi mieć jedno lub więcej miejsc choroby podlegających biopsji (guz, skóra, węzeł chłonny, płyn opłucnowy, płyn otrzewnowy, płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF)).
  3. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
  4. Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
  5. Mieć możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
  6. Być w stanie i chcieć przestrzegać procedur badawczych, w tym dostarczania podstawowych informacji demograficznych i historii medycznej.
  7. Bądź gotów otrzymywać okresowe telefony kontrolne w celu monitorowania stanu zdrowia i przeżycia.

Kryteria wyłączenia:

  1. Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. cytotoksyczne białko związane z limfocytami T 4 (CTLA-4), OX 40, klaster różnicowania 137 (CD137)).
  2. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu ostatnich 2 tygodni.
  3. Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej (w dawce przekraczającej 10 mg dziennego odpowiednika prednizonu) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  4. Ma przeciwwskazania do biopsji tkanek do małoinwazyjnej procedury badawczej
  5. Przeciwwskazania do puszczania krwi (do 20 mililitrów (ml)) na puszczanie krwi co 3 tygodnie).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Uczestnicy z czerniakiem
Uczestnicy przejdą przed zabiegiem biopsję rdzenia guza i pobranie jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC). Następnie uczestnicy rozpoczną leczenie niestandardowym pembrolizumabem zgodnie ze standardem opieki, a PBMC będą pobierane co 3 tygodnie (1 cykl).
Procedura: Biopsja
Pobieranie tkanki nowotworowej
Inne nazwy:
  • Biopsja wycinająca
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Dożylne pobieranie krwi
Inne nazwy:
  • Kolekcja próbek

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba genów predykcyjnych odpowiedzi w punkcie wyjściowym
Ramy czasowe: Na początku badania, 1 dzień
Badacze zidentyfikują geny prognostyczne odpowiedzi na terapię anty-PD-1 poprzez testowanie istotnych zależności między poziomami ekspresji każdego genu a odpowiedzią/opornością, w ramach mieszanego modelu hurdle-Gaussian, który uwzględnia zmienność między pacjentami oraz szum techniczny obecny w danych z pojedynczych komórek. Zostanie podana ogólna liczba genów prognostycznych odpowiedzi na początku badania.
Na początku badania, 1 dzień
Liczba genów prognozujących odpowiedź po 24 tygodniach
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Badacze zidentyfikują geny prognostyczne odpowiedzi na terapię anty-PD-1 poprzez testowanie istotnych zależności między poziomem ekspresji każdego genu a odpowiedzią/opornością, w ramach mieszanego modelu typu hurdle-Gaussian, który uwzględnia zmienność między pacjentami oraz szum techniczny obecny w danych z pojedynczych komórek.
Ogólną liczbę genów prognostycznych odpowiedzi w 24. tygodniu zostanie podana do wiadomości.
24 tygodnie
Liczba subpopulacji limfocytów T
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Badacze zidentyfikują subpopulacje komórek T w składniku skierowanym przeciwko nowotworowi we krwi, których względna częstotliwość wskazuje na odpowiedź na terapię anty-PD-1, stosując ujemny dwumianowy model regresji. Całkowita liczba subpopulacji komórek T zostanie podana.
Do 24 tygodni
Proporcja uczestników ze zmianą w klonalnej ekspansji komórek T związanej z odpowiedzią na terapię anty-PD-1
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Badacze opracują nowatorski model obliczeniowy do identyfikacji zachowań klonalnych limfocytów T związanych z odpowiedzią na terapię anty-PD-1, wykorzystując profilowanie sekwencji receptora limfocytów T (TCR) w rozdzielczości pojedynczych komórek w celu porównania ekspansji klonalnej w każdej z subpopulacji i jej związku z odpowiedzią na terapię anty-PD-1. Zostanie zgłoszony odsetek uczestników związanym ze zmianą ekspansji klonalnej limfocytów T związaną z odpowiedzią na terapię anty-PD-1.
Do 24 tygodni
Proporcja uczestników ze zmianą w dystrybucji limfocytów T związanych z odpowiedzią na terapię anty-PD-1
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Badacze opracują nowatorską strukturę obliczeniową do identyfikacji zachowań klonalnych limfocytów T związanych z odpowiedzią na terapię anty-PD-1, wykorzystując profilowanie sekwencji TCR w rozdzielczości pojedynczych komórek, aby porównać rozmieszczenie limfocytów T w każdej z subpopulacji pod kątem ich związku z odpowiedzią na terapię anty-PD-1.
Zostanie podany odsetek uczestników, u których zaobserwowano zmianę w rozmieszczeniu limfocytów T związanych z odpowiedzią na terapię anty-PD-1.
Do 24 tygodni
Liczba zdarzeń migracji transkrypcyjnej
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Badacze będą poszukiwać zjawisk „migracji transkrypcyjnej”, w których klony komórek T zmieniają swój profil transkrypcyjny po leczeniu, oraz oceniać wartość predykcyjną takich zdarzeń dla skuteczności terapii anty-PD-1. Całkowitą liczbę zdarzeń migracji transkrypcyjnej zostanie podana.
Do 24 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: Adil Daud, MD, University of California, San Francisco

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 października 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 września 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 września 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 października 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 października 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 listopada 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 21853

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj