小児脳腫瘍患者に対するイブルチニブとインドキシモドを併用した化学免疫療法

包含基準:

診断：

• 患者は、組織学的に証明された上衣腫、髄芽腫、神経膠芽腫、または中枢神経系の別のタイプの原発性癌の初期診断を伴う、進行性または難治性の疾患を事前に記録している必要があります。
• 転移性疾患は許容されます。
• 患者は、現在の活動性疾患の MRI 確認 (ガドリニウム造影剤の有無にかかわらず) を持っている必要があります。

患者は錠剤を飲み込むことができなければなりません。

Lansky または Karnofsky のパフォーマンス ステータス スコアが 50% 以上である必要があります。

十分な腎機能:

• -クレアチニンクリアランス（CLcr）> 25 mL /分（計算された方法による）およびクレアチニン≤患者の年齢の年齢調整された正常値の上限の1.5倍。

十分な肝機能:

• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常の上限の3倍以下。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常値の上限の 3 倍以下。
• 総ビリルビンが正常値の上限の 1.5 倍以下であること。

十分な骨髄機能:

• -絶対好中球数（ANC）≥1000 / mm3（成長因子のサポートとは無関係）。
• 血小板 ≥ 100,000/mm3 (輸血サポートとは無関係)。
• -ヘモグロビン≥8 g / dL（輸血サポートとは無関係）。

発作性疾患は、抗てんかん薬で十分にコントロールする必要があります。

以前の治療:

• このプロトコルに含まれる化学療法薬で以前に治療された患者は、登録の資格があります。
• スクリーニングの時点で、患者は治験薬（インドキシモド以外）または以前の細胞毒性療法（化学療法を含む）の投与から少なくとも21日経過していなければなりません。
• スクリーニングの時点で、患者は抗体ベースの治療（ベバシズマブなど）、腫瘍向けワクチン、または細胞性免疫療法（T細胞、NK細胞など）の投与から少なくとも28日経過していなければなりません。
• -スクリーニングの時点で、患者は感染性病原体（ウイルス、細菌など）を使用した腫瘍に対する治療の投与から少なくとも56日経過している必要があります。
• スクリーニングの時点で、患者は、既知の疾患のすべての部位を標的とした放射線療法または陽子線療法（放射線手術を含むすべてのモダリティ）から少なくとも90日経過している必要があります。
• 活動性腫瘍の少なくとも 1 つの部位が持続および/または増殖すると予想される場合、すべての疾患部位を標的としない局所放射線療法または局所陽子線治療 (放射線手術を含むすべてのモダリティ) で治療された患者には、ロックアウト ウィンドウはありません。 .

同時抗腫瘍療法：

• この臨床研究プロトコル (GCC2020) に記載されているもの以外の、髄腔内薬を含む治験薬または市販薬は、患者がこの研究に登録されている間、患者の悪性腫瘍を治療する目的で投与することはできません。

避妊、妊娠、授乳：

• 出産の可能性のある女性および性的に活発な男性は、研究中および研究後に非常に効果的な避妊法を実践している必要があります. 男性は、研究中および研究後3か月間、精子を提供しないことに同意する必要があります。
• 妊娠中または授乳中の女性は、この研究には不適格です。
• この研究に参加している間に妊娠した患者は、研究療法を中止する必要があります。

患者、または18歳未満の患者の親は、バイオマーカーを含む研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名する必要があります。

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除外基準:

錠剤を飲み込むことができない患者。

-治療計画のいずれかの薬物に対する既知の過敏症のある患者。

-全身療法を必要とする活動性自己免疫疾患の患者。

• 本質的に自己免疫ではないアレルギー、アレルギー状態、および反応性炎症状態は、患者を除外しません (例えば、湿疹、喘息など)。

妊娠中または授乳中の女性。

-スクリーニングから4週間以内に完全に治癒していない大手術または創傷。

既知の中枢神経系リンパ腫。

-活発な出血または血栓性または出血性脳卒中の病歴がある患者、または頭蓋内出血、スクリーニング前の6か月以内;ただし、最近の合併症のない手術 (例: 腫瘍生検、減量、または切除; VP シャント留置など) からの保持された血液製剤は除きます。

ワルファリンまたは同等のビタミン K 拮抗薬 (フェンプロクモンなど) による抗凝固療法が必要です。

強力な CYP3A 阻害薬による慢性的な治療が必要です。

-制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、スクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されているクラス3（中等度）またはクラス4（重度）の心疾患。

-スクリーニング時にベースラインQTc間隔が470ミリ秒を超える患者、および先天性QT延長症候群の患者。

-スクリーニングから4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した。

-ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性C型肝炎ウイルスまたは活動性B型肝炎ウイルス感染または制御されていない活動性全身感染の既知の病歴。

-研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害により、患者の安全性が損なわれ、イブルチニブ、インドキシモド、または化学療法の吸収または代謝が妨げられ、または研究結果が過度のリスクにさらされる可能性があります。