Quimioinmunoterapia con ibrutinib más indoximod para pacientes con cáncer cerebral pediátrico

Criterios de inclusión:

Diagnóstico:

• Los pacientes deben tener una enfermedad refractaria o progresiva previamente documentada con un diagnóstico inicial probado histológicamente de ependimoma, meduloblastoma, glioblastoma u otro tipo de cáncer primario del sistema nervioso central sin opciones de terapia convencional curativa disponibles.
• La enfermedad metastásica es aceptable.
• Los pacientes deben tener confirmación por resonancia magnética (con y sin contraste de gadolinio) de la enfermedad activa actual.

Los pacientes deben poder tragar pastillas.

La puntuación del estado funcional de Lansky o Karnofsky debe ser ≥ 50 %.

Función renal adecuada:

• Depuración de creatinina (CLcr) > 25 ml/min (mediante métodos calculados) Y creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior del normal ajustado por edad para la edad del paciente.

Función hepática adecuada:

• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces el límite superior de lo normal.
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces el límite superior de lo normal.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal, a menos que el aumento de la bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático.

Función adecuada de la médula ósea:

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm3 (independiente del soporte del factor de crecimiento).
• Plaquetas ≥ 100.000/mm3 (independiente del soporte transfusional).
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL (independiente del soporte transfusional).

Los trastornos convulsivos deben controlarse bien con medicación antiepiléptica.

Terapia previa:

• Los pacientes tratados previamente con medicamentos de quimioterapia incluidos en este protocolo son elegibles para la inscripción.
• En el momento de la selección, los pacientes deben tener al menos 21 días desde la administración de cualquier agente en investigación (que no sea indoximod) o terapia citotóxica previa (incluida la quimioterapia).
• En el momento de la selección, los pacientes deben tener al menos 28 días desde la administración de terapias basadas en anticuerpos (p. ej., bevacizumab), vacunas dirigidas contra tumores o terapias inmunitarias celulares (p. ej., células T, células NK, etc.).
• En el momento de la selección, los pacientes deben tener al menos 56 días desde la administración de terapias dirigidas al tumor que utilizan agentes infecciosos (p. ej., virus, bacterias, etc.).
• En el momento de la selección, los pacientes deben tener al menos 90 días de cualquier radiación o terapia de protones (todas las modalidades, incluida la radiocirugía) dirigida a todos los sitios de la enfermedad conocida.
• No existe una ventana de bloqueo para los pacientes que fueron tratados con radiación focal o terapia de protones focal (todas las modalidades, incluida la radiocirugía) que no se dirigieron a todos los sitios de la enfermedad, si se espera que al menos un sitio del tumor activo persista o crezca .

Terapia antineoplásica concurrente:

• No se pueden administrar agentes en investigación o comerciales, incluidos los medicamentos intratecales, que no sean los descritos en este protocolo de estudio clínico (GCC2020) con la intención de tratar la neoplasia maligna del paciente mientras permanezca inscrito en este estudio.

Anticoncepción, embarazo y lactancia:

• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben practicar un método anticonceptivo altamente efectivo durante y después del estudio. Los hombres deben aceptar no donar esperma durante y durante los 3 meses posteriores al estudio.
• Las mujeres que están embarazadas o amamantando no son elegibles para este estudio.
• Las pacientes que queden embarazadas mientras participan en este estudio deberán suspender la terapia del estudio.

Los pacientes, o sus padres en el caso de pacientes menores de 18 años, deben firmar un documento de consentimiento informado que indique que comprenden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio, incluidos los biomarcadores, y que están dispuestos a participar en el estudio.

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Criterio de exclusión:

Pacientes que no pueden tragar pastillas.

Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco del plan de tratamiento.

Pacientes con enfermedad autoinmune activa que requiera terapia sistémica.

• Las alergias, las afecciones alérgicas y las afecciones inflamatorias reactivas que no son de naturaleza autoinmune no excluirían a los pacientes (por ejemplo, eccema, asma, etc.).

Mujeres embarazadas o lactantes.

Cirugía mayor o una herida que no se ha curado por completo dentro de las 4 semanas posteriores a la selección.

Linfoma del sistema nervioso central conocido.

Pacientes con sangrado activo o antecedentes de accidente cerebrovascular trombótico o hemorrágico, o hemorragia intracraneal, dentro de los 6 meses anteriores a la Selección; con la excepción de productos sanguíneos retenidos de una cirugía anterior reciente sin complicaciones (p. ej., biopsia tumoral, citorreducción o resección; colocación de derivación VP, etc.).

Requiere anticoagulación con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes (p. ej., fenprocumón).

Requiere tratamiento crónico con fármacos inhibidores potentes de CYP3A.

Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias sintomáticas o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 (moderada) o clase 4 (grave) según lo define la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York.

Pacientes con un intervalo QTc inicial de más de 470 ms en el momento de la selección y pacientes con síndrome de QT largo congénito.

Vacunados con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas previas a la selección.

Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis C activa o el virus de la hepatitis B activa o cualquier infección sistémica activa no controlada.

Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del paciente, interferir con la absorción o el metabolismo de ibrutinib, indoximod o quimioterapia, o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.