소아 뇌암 환자를 위한 Ibrutinib + Indoximod를 사용한 화학면역요법

포함 기준:

진단:

• 환자는 조직학적으로 입증된 뇌실막종, 수모세포종, 교모세포종 또는 다른 유형의 중추 신경계 원발성 암의 초기 진단이 있는 진행성 또는 불응성 질병이 있어야 하며 치유 가능한 기존 요법 옵션이 없어야 합니다.
• 전이성 질환은 허용됩니다.
• 환자는 현재 활동성 질병에 대한 MRI 확인(가돌리늄 조영제 사용 및 사용 안 함)을 받아야 합니다.

환자는 알약을 삼킬 수 있어야 합니다.

Lansky 또는 Karnofsky 수행 상태 점수는 50% 이상이어야 합니다.

적절한 신장 기능:

• 크레아티닌 청소율(CLcr) > 25 mL/min(계산 방법에 따름) AND 크레아티닌 ≤ 환자 연령에 대한 연령 조정 정상 상한의 1.5배.

적절한 간 기능:

• ALT(Alanine aminotransferase) ≤ 정상 상한치의 3배.
• Aspartate aminotransferase(AST) ≤ 정상 상한치의 3배.
• 총 빌리루빈 ≤ 빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원에 의한 것이 아닌 한 정상 상한의 1.5배.

적절한 골수 기능:

• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/mm3(성장 인자 지원과 무관).
• 혈소판 ≥ 100,000/mm3(수혈 지원과 무관).
• 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(수혈 지원과 무관).

발작 장애는 항경련제로 잘 조절되어야 합니다.

이전 치료:

• 이전에 이 프로토콜에 포함된 화학요법 약물로 치료받은 환자는 등록할 수 있습니다.
• 스크리닝 시점에 환자는 시험용 제제(인독시모드 제외)의 투여 또는 이전 세포독성 요법(화학요법 포함)으로부터 최소 21일이 경과해야 합니다.
• 스크리닝 시점에 환자는 항체 기반 요법(예: 베바시주맙), 종양 관련 백신 또는 세포 면역 요법(예: T 세포, NK 세포 등) 투여로부터 최소 28일이 경과해야 합니다.
• 스크리닝 시점에 환자는 감염원(예: 바이러스, 박테리아 등)을 사용하는 종양 관련 요법을 투여한 지 최소 56일이 경과해야 합니다.
• 스크리닝 시점에 환자는 알려진 질병의 모든 부위를 표적으로 하는 방사선 또는 양성자 요법(방사선 수술을 포함한 모든 방식)으로부터 최소 90일이 경과해야 합니다.
• 적어도 하나의 활동성 종양 부위가 지속 및/또는 성장할 것으로 예상되는 경우, 모든 질병 부위를 표적으로 하지 않는 국소 방사선 또는 국소 양성자 요법(방사선 수술을 포함한 모든 방식)으로 치료받은 환자에 대한 잠금 기간은 없습니다. .

동시 항신생물 요법:

• 이 임상 연구 프로토콜(GCC2020)에 설명된 것 이외의 척수강내 약물을 포함한 조사 또는 상업적 제제는 환자가 이 연구에 등록된 상태로 유지되는 동안 환자의 악성 종양을 치료할 목적으로 투여할 수 없습니다.

피임, 임신 및 모유 수유:

• 가임 여성과 성생활을 하는 남성은 연구 도중과 연구 후에 매우 효과적인 산아제한 방법을 시행해야 합니다. 남성은 연구 도중 및 연구 후 3개월 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 적합하지 않습니다.
• 이 연구에 참여하는 동안 임신한 환자는 연구 요법을 중단해야 합니다.

환자 또는 18세 미만 환자의 부모는 바이오마커를 포함하여 연구의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 사전 동의 문서에 서명해야 합니다.

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제외 기준:

알약을 삼키기 어려운 환자.

치료 계획에 있는 모든 약물에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.

전신 요법이 필요한 활동성 자가면역질환 환자.

• 알레르기, 알레르기 상태 및 본질적으로 자가면역이 아닌 반응성 염증 상태는 환자를 배제하지 않습니다(예: 습진, 천식 등).

임신 또는 모유 수유 여성.

대수술 또는 스크리닝 4주 이내에 완전히 치유되지 않은 상처.

알려진 중추 신경계 림프종.

스크리닝 전 6개월 이내에 활성 출혈 또는 혈전성 또는 출혈성 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력이 있는 환자; 최근의 복잡하지 않은 이전 수술(예: 종양 생검, 용적축소 또는 절제, VP 션트 배치 등)에서 얻은 보유 혈액 제품은 예외입니다.

와파린 또는 이에 상응하는 비타민 K 길항제(예: 펜프로쿠몬)를 사용한 항응고제가 필요합니다.

강력한 CYP3A 억제제로 만성 치료가 필요합니다.

통제되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 6개월 이내의 심근 경색과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 질환, 또는 New York Heart Association Functional Classification에 의해 정의된 클래스 3(중등도) 또는 클래스 4(중증) 심장 질환.

스크리닝 시점 기준선 QTc 간격이 470msec 이상인 환자 및 선천성 QT 연장 증후군 환자.

스크리닝 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종.

인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 C형 간염 바이러스 또는 활동성 B형 간염 바이러스 감염 또는 통제되지 않는 활동성 전신 감염의 알려진 병력.

생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 기관계 기능 장애는 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위협하거나 이브루티닙, 인독시모드 또는 화학 요법의 흡수 또는 대사를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.