Quimioimunoterapia usando Ibrutinib Plus Indoximod para pacientes com câncer cerebral pediátrico

Critério de inclusão:

Diagnóstico:

• Os pacientes devem ter doença progressiva ou refratária previamente documentada com diagnóstico inicial histologicamente comprovado de ependimoma, meduloblastoma, glioblastoma ou outro tipo de câncer primário do sistema nervoso central sem opções de terapia convencional curativa disponíveis.
• A doença metastática é aceitável.
• Os pacientes devem ter confirmação por ressonância magnética (com e sem contraste de gadolínio) da doença ativa atual.

Os pacientes devem ser capazes de engolir comprimidos.

A pontuação do status de desempenho de Lansky ou Karnofsky deve ser ≥ 50%.

Função renal adequada:

• Depuração de creatinina (CLcr) > 25 mL/min (por métodos calculados) E Creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal ajustado à idade para a idade do paciente.

Função hepática adequada:

• Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 vezes o limite superior do normal.
• Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 vezes o limite superior do normal.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal, a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática.

Função adequada da medula óssea:

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3 (independente do suporte do fator de crescimento).
• Plaquetas ≥ 100.000/mm3 (independente de suporte transfusional).
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL (independente de suporte transfusional).

Distúrbios convulsivos devem ser bem controlados com medicação antiepiléptica.

Terapia prévia:

• Os pacientes previamente tratados com drogas quimioterápicas incluídas neste protocolo são elegíveis para inscrição.
• No momento da triagem, os pacientes devem ter pelo menos 21 dias desde a administração de qualquer agente experimental (exceto indoximod) ou terapia citotóxica anterior (incluindo quimioterapia).
• No momento da triagem, os pacientes devem ter pelo menos 28 dias de administração de terapias baseadas em anticorpos (por exemplo, bevacizumabe), vacinas direcionadas ao tumor ou terapias imunológicas celulares (por exemplo, células T, células NK, etc.).
• No momento da triagem, os pacientes devem ter pelo menos 56 dias desde a administração de terapias direcionadas ao tumor usando agentes infecciosos (por exemplo, vírus, bactérias, etc.).
• No momento da triagem, os pacientes devem ter pelo menos 90 dias de qualquer radioterapia ou terapia de prótons (todas as modalidades, incluindo radiocirurgia) direcionada a todos os locais de doença conhecida.
• Não há janela de bloqueio para pacientes que foram tratados com radiação focal ou terapia de prótons focal (todas as modalidades, incluindo radiocirurgia) que não visaram todos os locais da doença, se pelo menos um local do tumor ativo persistir e/ou crescer .

Terapia antineoplásica concomitante:

• Nenhum agente experimental ou comercial, incluindo medicamentos intratecais, além do descrito neste protocolo de estudo clínico (GCC2020) pode ser administrado com a intenção de tratar a malignidade do paciente enquanto ele permanecer inscrito neste estudo.

Contracepção, gravidez e amamentação:

• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem praticar um método de controle de natalidade altamente eficaz durante e após o estudo. Os homens devem concordar em não doar esperma durante e por 3 meses após o estudo.
• Mulheres grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo.
• As pacientes que engravidarem durante a participação neste estudo terão que interromper a Terapia do Estudo.

Os pacientes, ou seus pais para pacientes com menos de 18 anos de idade, devem assinar um Documento de Consentimento Informado indicando que compreendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo, incluindo biomarcadores, e estão dispostos a participar do estudo.

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Critério de exclusão:

Pacientes que não conseguem engolir comprimidos.

Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento no plano de tratamento.

Pacientes com doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica.

• Alergias, condições alérgicas e condições inflamatórias reativas que não são de natureza autoimune não excluiriam pacientes (por exemplo, eczema, asma, etc.).

Mulheres grávidas ou amamentando.

Cirurgia de grande porte ou uma ferida que não cicatrizou totalmente dentro de 4 semanas após a triagem.

Linfoma conhecido do sistema nervoso central.

Pacientes com sangramento ativo ou história de acidente vascular cerebral trombótico ou hemorrágico, ou hemorragia intracraniana, dentro de 6 meses antes da triagem; com exceção de hemoderivados retidos de cirurgia recente não complicada (por exemplo, biópsia de tumor, citorredução ou ressecção; colocação de shunt VP, etc.).

Requer anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (por exemplo, femprocumona).

Requer tratamento crônico com medicamentos inibidores potentes do CYP3A.

Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca de Classe 3 (moderada) ou Classe 4 (grave), conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association.

Pacientes com intervalo QTc basal de mais de 470 ms no momento da triagem e pacientes com síndrome congênita do QT longo.

Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a triagem.

História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada.

Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente, interferir na absorção ou metabolismo de ibrutinibe, indoximod ou quimioterapia ou colocar os resultados do estudo em risco indevido.