Chemio-immunoterapia con Ibrutinib Plus Indoximod per pazienti con carcinoma cerebrale pediatrico

Criterio di inclusione:

Diagnosi:

• I pazienti devono avere una precedente malattia progressiva o refrattaria documentata con diagnosi iniziale istologicamente provata di ependimoma, medulloblastoma, glioblastoma o un altro tipo di cancro primario del sistema nervoso centrale senza opzioni terapeutiche convenzionali disponibili.
• La malattia metastatica è accettabile.
• I pazienti devono avere conferma RM (con e senza mezzo di contrasto al gadolinio) della malattia attiva corrente.

I pazienti devono essere in grado di deglutire le pillole.

Il punteggio del performance status Lansky o Karnofsky deve essere ≥ 50%.

Funzionalità renale adeguata:

• Clearance della creatinina (CLcr) > 25 mL/min (con metodi calcolati) E creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale aggiustato per l'età per l'età del paziente.

Funzionalità epatica adeguata:

• Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 volte il limite superiore della norma.
• Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 volte il limite superiore della norma.
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica.

Adeguata funzionalità del midollo osseo:

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 (indipendente dal supporto del fattore di crescita).
• Piastrine ≥ 100.000/mm3 (indipendenti dal supporto trasfusionale).
• Emoglobina ≥ 8 g/dL (indipendentemente dal supporto trasfusionale).

I disturbi convulsivi devono essere ben controllati con farmaci antiepilettici.

Terapia precedente:

• I pazienti precedentemente trattati con farmaci chemioterapici inclusi in questo protocollo sono idonei per l'arruolamento.
• Al momento dello screening, i pazienti devono essere trascorsi almeno 21 giorni dalla somministrazione di qualsiasi agente sperimentale (diverso da indoximod) o precedente terapia citotossica (compresa la chemioterapia).
• Al momento dello screening, i pazienti devono essere trascorsi almeno 28 giorni dalla somministrazione di terapie a base di anticorpi (ad es. Bevacizumab), vaccini antitumorali o terapie immunitarie cellulari (ad es. Cellule T, cellule NK, ecc.).
• Al momento dello screening, i pazienti devono essere trascorsi almeno 56 giorni dalla somministrazione di terapie mirate al tumore utilizzando agenti infettivi (ad esempio virus, batteri, ecc.).
• Al momento dello screening, i pazienti devono essere trascorsi almeno 90 giorni da qualsiasi radioterapia o terapia protonica (tutte le modalità, inclusa la radiochirurgia) mirata a tutti i siti di malattia nota.
• Non esiste una finestra di blocco per i pazienti che sono stati trattati con radiazioni focali o terapia protonica focale (tutte le modalità, inclusa la radiochirurgia) che non hanno colpito tutti i siti della malattia, se si prevede che almeno un sito di tumore attivo persista e/o cresca .

Terapia antineoplastica concomitante:

• Nessun agente sperimentale o commerciale, compresi i farmaci intratecali, diverso da quello descritto da questo protocollo di studio clinico (GCC2020) può essere somministrato con l'intento di trattare la neoplasia del paziente mentre rimane arruolato in questo studio.

Contraccezione, gravidanza e allattamento:

• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono praticare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante e dopo lo studio. Gli uomini devono accettare di non donare lo sperma durante e per 3 mesi dopo lo studio.
• Le donne in gravidanza o in allattamento non sono idonee per questo studio.
• Le pazienti che rimangono incinte durante la partecipazione a questo studio dovranno interrompere la terapia in studio.

I pazienti, o i loro genitori per i pazienti di età inferiore ai 18 anni, devono firmare un documento di consenso informato indicando che comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio, compresi i biomarcatori, e sono disposti a partecipare allo studio.

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Criteri di esclusione:

Pazienti che non sono in grado di deglutire le pillole.

Pazienti con nota ipersensibilità a qualsiasi farmaco nel piano di trattamento.

Pazienti con malattia autoimmune attiva che richiede una terapia sistemica.

• Allergie, condizioni allergiche e condizioni infiammatorie reattive che non sono di natura autoimmune non escluderebbero i pazienti (ad es. Eczema, asma, ecc.).

Donne incinte o che allattano.

Chirurgia maggiore o una ferita che non è completamente guarita entro 4 settimane dallo screening.

Linfoma noto del sistema nervoso centrale.

Pazienti con sanguinamento attivo o anamnesi di ictus trombotico o emorragico, o emorragia intracranica, nei 6 mesi precedenti lo Screening; con l'eccezione dei prodotti ematici trattenuti da precedenti interventi chirurgici non complicati precedenti (ad esempio, biopsia tumorale, debulking o resezione; posizionamento di shunt VP, ecc.).

Richiede l'anticoagulazione con warfarin o equivalenti antagonisti della vitamina K (ad esempio, fenprocumone).

Richiede un trattamento cronico con potenti farmaci inibitori del CYP3A.

Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 (moderata) o classe 4 (grave) come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association.

Pazienti con intervallo QTc al basale superiore a 470 msec al momento dello screening e pazienti con sindrome congenita del QT lungo.

Vaccinato con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dallo screening.

Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite C attivo o infezione da virus dell'epatite B attiva o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata.

Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente, interferire con l'assorbimento o il metabolismo di ibrutinib, indoximod o chemioterapia o mettere a rischio i risultati dello studio.