Kemoimmunoterapia Ibrutinib Plus Indoksimodilla potilaille, joilla on lasten aivosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

Diagnoosi:

• Potilailla on oltava aiemmin dokumentoitu etenevä tai refraktaarinen sairaus ja histologisesti todistettu alkudiagnoosi ependymooma, medulloblastooma, glioblastooma tai muun tyyppinen keskushermoston primaarinen syöpä ilman parantavia tavanomaisia ​​hoitovaihtoehtoja.
• Metastaattinen sairaus on hyväksyttävä.
• Potilailla on oltava magneettikuvaus (gadolinium-varjoaineen kanssa tai ilman) nykyisestä aktiivisesta sairaudesta.

Potilaiden on voitava niellä pillereitä.

Lanskyn tai Karnofskyn suorituskyvyn tilapisteiden on oltava ≥ 50 %.

Riittävä munuaisten toiminta:

• Kreatiniinipuhdistuma (CLcr) > 25 ml/min (lasketuilla menetelmillä) JA kreatiniini ≤ 1,5 kertaa potilaan iän mukaan iän mukaan sovitetun normaalin yläraja.

Riittävä maksan toiminta:

• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 kertaa normaalin yläraja.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 kertaa normaalin yläraja.
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja, ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta.

Riittävä luuytimen toiminta:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3 (riippumatta kasvutekijän tuesta).
• Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3 (riippumatta verensiirron tuesta).
• Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (riippumatta verensiirron tuesta).

Epilepsialääkkeillä kouristushäiriöt tulee olla hyvin hallinnassa.

Aikaisempi terapia:

• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu tähän protokollaan sisältyvillä kemoterapialääkkeillä, ovat oikeutettuja mukaan.
• Potilaiden on oltava seulonnan aikana vähintään 21 päivän kuluttua minkä tahansa tutkittavan aineen (muu kuin indoksimodi) antamisesta tai aiemmasta sytotoksisesta hoidosta (mukaan lukien kemoterapia).
• Potilaiden on oltava seulonnan aikana vähintään 28 päivän kuluttua vasta-ainepohjaisten hoitojen (esim. bevasitsumabi), kasvaimeen kohdistettujen rokotteiden tai soluimmuunihoitojen (esim. T-solut, NK-solut jne.) antamisesta.
• Potilaiden on oltava seulonnan aikana vähintään 56 päivän kuluttua kasvaimeen kohdistettujen infektioiden aiheuttajia (esim. viruksia, bakteereja jne.) käyttävien hoitojen antamisesta.
• Potilaiden on oltava seulonnan aikana vähintään 90 päivän päässä kaikista säteily- tai protonihoidoista (kaikki menetelmät, mukaan lukien radiokirurgia), jotka kohdistuivat kaikkiin tunnetun sairauden kohtiin.
• Potilaille, joita hoidettiin fokaalisella säteilyllä tai fokaalilla protonihoidolla (kaikki menetelmät, mukaan lukien radiokirurgia), jotka eivät kohdistuneet kaikkiin sairauskohtiin, ei ole lukitusikkunaa, jos vähintään yhden aktiivisen kasvaimen paikan odotetaan jatkuvan ja/tai kasvavan .

Samanaikainen antineoplastinen hoito:

• Mitään muita kuin tässä kliinisessä tutkimusprotokollassa (GCC2020) kuvattuja tutkittavia tai kaupallisia aineita, mukaan lukien intratekaaliset lääkkeet, ei saa antaa potilaan pahanlaatuisen kasvaimen hoitamiseksi, kun he ovat mukana tässä tutkimuksessa.

Ehkäisy, raskaus ja imetys:

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten tulee harjoittaa erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja sen jälkeen. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta sen jälkeen.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Potilaiden, jotka tulevat raskaaksi osallistuessaan tähän tutkimukseen, on lopetettava tutkimusterapia.

Potilaiden tai alle 18-vuotiaiden potilaiden vanhempien on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja, jossa he osoittavat ymmärtävänsä tutkimuksen tarkoituksen ja tarvittavat menettelyt, mukaan lukien biomarkkerit, ja olevansa halukkaita osallistumaan tutkimukseen.

.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka eivät pysty nielemään pillereitä.

Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin hoitosuunnitelman lääkkeelle.

Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa.

• Allergiat, allergiset tilat ja reaktiiviset tulehdustilat, jotka eivät ole luonteeltaan autoimmuunisia, eivät sulje pois potilaita (esim. ekseema, astma jne.).

Raskaana olevat tai imettävät naiset.

Suuri leikkaus tai haava, joka ei ole täysin parantunut 4 viikon kuluessa seulonnasta.

Tunnettu keskushermoston lymfooma.

Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto tai aiempi tromboottinen tai hemorraginen aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta; lukuun ottamatta säilyneitä verituotteita äskettäisestä aiemmasta mutkattomasta leikkauksesta (esim. kasvainbiopsia, debulking tai resektio; VP-shuntin sijoitus jne.).

Vaatii antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla (esim. fenprokumonilla).

Vaatii kroonista hoitoa vahvoilla CYP3A-estäjillä.

Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vakava) sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan.

Potilaat, joiden lähtötilanteen QTc-aika seulonnan aikana on yli 470 ms, ja potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä.

Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä seulonnasta.

Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C -virus tai aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio.

Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa potilaan turvallisuuden, häiritä ibrutinibin, indoksimodin tai kemoterapian imeytymistä tai metaboliaa tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.