Kjemoimmunterapi med Ibrutinib Plus Indoximod for pasienter med pediatrisk hjernekreft

Inklusjonskriterier:

Diagnose:

• Pasienter må ha tidligere dokumentert progressiv eller refraktær sykdom med histologisk bevist initial diagnose av ependymom, medulloblastom, glioblastom eller en annen type primær kreft i sentralnervesystemet uten kurative konvensjonelle behandlingsalternativer tilgjengelig.
• Metastatisk sykdom er akseptabelt.
• Pasienter må ha MR-bekreftelse (med og uten gadoliniumkontrast) på aktuell aktiv sykdom.

Pasienter må kunne svelge piller.

Lansky eller Karnofsky ytelsesstatusscore må være ≥ 50 %.

Tilstrekkelig nyrefunksjon:

• Kreatininclearance (CLcr) > 25 mL/min (ved beregnede metoder) OG Kreatinin ≤ 1,5 ganger øvre grense for aldersjustert normal for pasientens alder.

Tilstrekkelig leverfunksjon:

• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 ganger øvre normalgrense.
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 ganger øvre normalgrense.
• Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse.

Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3 (uavhengig av vekstfaktorstøtte).
• Blodplater ≥ 100 000/mm3 (uavhengig av transfusjonsstøtte).
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL (uavhengig av transfusjonsstøtte).

Anfallsforstyrrelser må kontrolleres godt med antiepileptika.

Tidligere terapi:

• Pasienter som tidligere er behandlet med kjemoterapi medikamenter inkludert i denne protokollen er kvalifisert for registrering.
• På tidspunktet for screening må pasientene være minst 21 dager fra administrering av et hvilket som helst forsøksmiddel (annet enn indoximod) eller tidligere cytotoksisk behandling (inkludert kjemoterapi).
• På tidspunktet for screening må pasientene være minst 28 dager fra administrering av antistoffbaserte terapier (f.eks. bevacizumab), tumor-rettede vaksiner eller cellulære immunterapier (f.eks. T-celler, NK-celler, etc.).
• På tidspunktet for screening må pasientene være minst 56 dager fra administrering av tumor-rettet behandling ved bruk av infeksjonsmidler (f.eks. virus, bakterier, etc.).
• På tidspunktet for screening, må pasienter være minst 90 dager fra enhver stråle- eller protonterapi (alle modaliteter, inkludert strålekirurgi) som er rettet mot alle steder med kjent sykdom.
• Det er ikke noe utelukkingsvindu for pasienter som ble behandlet med fokal stråling eller fokal protonterapi (alle modaliteter, inkludert strålekirurgi) som ikke var rettet mot alle sykdomssteder, hvis minst ett sted med aktiv svulst forventes å vedvare og/eller vokse. .

Samtidig antineoplastisk behandling:

• Ingen undersøkelsesmidler eller kommersielle midler, inkludert intratekale legemidler, annet enn det som er beskrevet i denne kliniske studieprotokollen (GCC2020) kan administreres med den hensikt å behandle pasientens malignitet mens de fortsatt er registrert i denne studien.

Prevensjon, graviditet og amming:

• Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode under og etter studien. Menn må godta å ikke donere sæd under og i 3 måneder etter studien.
• Kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien.
• Pasienter som blir gravide mens de deltar i denne studien, må avslutte studieterapien.

Pasienter, eller deres foreldre for pasienter under 18 år, må signere et Informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien, inkludert biomarkører, og er villige til å delta i studien.

.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som ikke klarer å svelge piller.

Pasienter med kjent overfølsomhet for eventuelle legemidler i behandlingsplanen.

Pasienter med aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi.

• Allergier, allergiske tilstander og reaktive betennelsestilstander som ikke er autoimmune, vil ikke utelukke pasienter (f.eks. eksem, astma, etc.).

Gravide eller ammende kvinner.

Større operasjon eller et sår som ikke har grodd helt innen 4 uker etter screening.

Kjent lymfom i sentralnervesystemet.

Pasienter med aktiv blødning eller historie med trombotisk eller hemorragisk slag, eller intrakraniell blødning, innen 6 måneder før screening; med unntak av beholdte blodprodukter fra nylig tidligere ukomplisert kirurgi (f.eks. tumorbiopsi, debulking eller reseksjon, plassering av VP-shunt, etc.).

Krever antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. fenprokumon).

Krever kronisk behandling med sterke CYP3A-hemmere.

Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification.

Pasienter med baseline QTc-intervall på mer enn 470 msek på tidspunktet for screening, og pasienter med medfødt lang QT-syndrom.

Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter screening.

Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt hepatitt C-virus eller aktiv hepatitt B-virusinfeksjon eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon.

Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av ibrutinib, indoximod eller kjemoterapi, eller sette studieresultatene i urimelig risiko.