Chemo-immunotherapie met Ibrutinib Plus Indoximod voor patiënten met pediatrische hersenkanker

Inclusiecriteria:

Diagnose:

• Patiënten moeten eerder gedocumenteerde progressieve of refractaire ziekte hebben met een histologisch bewezen initiële diagnose van ependymoom, medulloblastoom, glioblastoom of een ander type primaire kanker van het centrale zenuwstelsel, zonder dat er curatieve conventionele therapieopties beschikbaar zijn.
• Gemetastaseerde ziekte is acceptabel.
• Patiënten moeten een MRI-bevestiging hebben (met en zonder gadoliniumcontrast) van de huidige actieve ziekte.

Patiënten moeten pillen kunnen slikken.

De prestatiestatusscore van Lansky of Karnofsky moet ≥ 50% zijn.

Adequate nierfunctie:

• Creatinineklaring (CLcr) > 25 ml/min (volgens berekende methoden) EN Creatinine ≤ 1,5 maal de bovengrens van de voor leeftijd gecorrigeerde normaalwaarde voor de leeftijd van de patiënt.

Adequate leverfunctie:

• Alanine-aminotransferase (ALT) ≤ 3 maal de bovengrens van normaal.
• Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 maal de bovengrens van normaal.
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal, tenzij de bilirubinestijging het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong is.

Adequate beenmergfunctie:

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm3 (onafhankelijk van groeifactorondersteuning).
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 (onafhankelijk van transfusieondersteuning).
• Hemoglobine ≥ 8 g/dL (onafhankelijk van transfusieondersteuning).

Convulsies moeten goed onder controle worden gehouden met anti-epileptica.

Voorafgaande therapie:

• Patiënten die eerder zijn behandeld met geneesmiddelen voor chemotherapie die in dit protocol zijn opgenomen, komen in aanmerking voor inschrijving.
• Op het moment van de screening moeten patiënten ten minste 21 dagen verwijderd zijn van de toediening van een onderzoeksmiddel (anders dan indoximod) of voorafgaande cytotoxische therapie (inclusief chemotherapie).
• Op het moment van de screening moeten patiënten ten minste 28 dagen verwijderd zijn van toediening van op antilichamen gebaseerde therapieën (bijv. bevacizumab), tumorgerichte vaccins of cellulaire immuuntherapieën (bijv. T-cellen, NK-cellen, enz.).
• Op het moment van de screening moeten patiënten ten minste 56 dagen verwijderd zijn van toediening van tumorgerichte therapieën met behulp van infectieuze agentia (bijv. virussen, bacteriën, enz.).
• Op het moment van de screening moeten patiënten ten minste 90 dagen verwijderd zijn van enige bestralings- of protonentherapie (alle modaliteiten, inclusief radiochirurgie) die gericht is op alle plaatsen van bekende ziekte.
• Er is geen uitsluitingsperiode voor patiënten die werden behandeld met focale bestraling of focale protontherapie (alle modaliteiten, inclusief radiochirurgie) die niet op alle ziekteplaatsen waren gericht, als wordt verwacht dat ten minste één plaats van actieve tumor aanhoudt en/of groeit .

Gelijktijdige antineoplastische therapie:

• Er mogen geen andere onderzoeks- of commerciële middelen, inclusief intrathecale geneesmiddelen, dan die beschreven in dit klinische onderzoeksprotocol (GCC2020) worden toegediend met de bedoeling om de maligniteit van de patiënt te behandelen terwijl ze aan dit onderzoek deelnemen.

Anticonceptie, zwangerschap en borstvoeding:

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn, moeten tijdens en na het onderzoek een zeer effectieve methode van anticonceptie toepassen. Mannen moeten ermee instemmen om tijdens en gedurende 3 maanden na het onderzoek geen sperma te doneren.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven komen niet in aanmerking voor dit onderzoek.
• Patiënten die tijdens deelname aan deze studie zwanger worden, moeten stoppen met Studietherapie.

Patiënten, of hun ouders voor patiënten jonger dan 18 jaar, moeten een Informed Consent Document ondertekenen waarin zij aangeven dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen, inclusief biomarkers, en dat zij bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen.

.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die geen pillen kunnen slikken.

Patiënten met bekende overgevoeligheid voor geneesmiddelen in het behandelplan.

Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereist.

• Allergieën, allergische aandoeningen en reactieve inflammatoire aandoeningen die niet auto-immuun van aard zijn, sluiten patiënten niet uit (bijv. Eczeem, astma, enz.).

Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.

Grote operatie of een wond die niet volledig is genezen binnen 4 weken na de screening.

Bekend lymfoom van het centrale zenuwstelsel.

Patiënten met actieve bloeding of een voorgeschiedenis van trombotische of hemorragische beroerte, of intracraniale bloeding, binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening; met uitzondering van achtergebleven bloedproducten van recente eerdere ongecompliceerde chirurgie (bijv. tumorbiopsie, debulking of resectie; plaatsing van VP-shunt, enz.).

Vereist antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten (bijv. fenprocoumon).

Vereist chronische behandeling met sterke CYP3A-remmers.

Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of elke klasse 3 (matige) of klasse 4 (ernstige) hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification.

Patiënten met een baseline QTc-interval van meer dan 470 msec op het moment van screening en patiënten met een congenitaal lang QT-syndroom.

Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na screening.

Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actief hepatitis C-virus of actieve hepatitis B-virusinfectie of een ongecontroleerde actieve systemische infectie.

Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen, de absorptie of het metabolisme van ibrutinib, indoximod of chemotherapie kan verstoren, of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen.