Kemo-immunterapi med Ibrutinib Plus Indoximod för patienter med pediatrisk hjärncancer

Inklusionskriterier:

Diagnos:

• Patienter måste ha tidigare dokumenterad progressiv eller refraktär sjukdom med histologiskt bevisad initial diagnos av ependymom, medulloblastom, glioblastom eller annan typ av primär cancer i centrala nervsystemet utan några medicinska konventionella behandlingsalternativ tillgängliga.
• Metastaserande sjukdom är acceptabel.
• Patienter måste ha MRT-bekräftelse (med och utan gadoliniumkontrast) på aktuell aktiv sjukdom.

Patienter måste kunna svälja piller.

Lanskys eller Karnofskys prestationsstatus måste vara ≥ 50 %.

Tillräcklig njurfunktion:

• Kreatininclearance (CLcr) > 25 ml/min (med beräknade metoder) OCH Kreatinin ≤ 1,5 gånger övre gränsen för åldersjusterad normal för patientens ålder.

Tillräcklig leverfunktion:

• Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 gånger övre normalgräns.
• Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 3 gånger övre normalgräns.
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen såvida inte bilirubinökningen beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung.

Tillräcklig benmärgsfunktion:

• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm3 (oberoende av tillväxtfaktorstöd).
• Trombocyter ≥ 100 000/mm3 (oberoende av transfusionsstöd).
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL (oberoende av transfusionsstöd).

Anfallsstörningar måste kontrolleras väl med antiepileptika.

Tidigare terapi:

• Patienter som tidigare behandlats med kemoterapiläkemedel som ingår i detta protokoll är berättigade till inskrivning.
• Vid tidpunkten för screening måste patienter vara minst 21 dagar efter administrering av något prövningsmedel (annat än indoximod) eller tidigare cytotoxisk behandling (inklusive kemoterapi).
• Vid tidpunkten för screening måste patienter vara minst 28 dagar efter administrering av antikroppsbaserade terapier (t.ex. bevacizumab), tumörriktade vacciner eller cellulära immunterapier (t.ex. T-celler, NK-celler, etc.).
• Vid tidpunkten för screening måste patienter vara minst 56 dagar efter administrering av tumörriktade terapier med användning av infektionsmedel (t.ex. virus, bakterier, etc.).
• Vid tidpunkten för screening måste patienter vara minst 90 dagar från all strålnings- eller protonterapi (alla modaliteter, inklusive strålkirurgi) som riktar sig till alla platser med känd sjukdom.
• Det finns inget lock-out-fönster för patienter som behandlats med fokal strålning eller fokal protonterapi (alla modaliteter, inklusive strålkirurgi) som inte riktade in sig på alla sjukdomsställen, om minst ett ställe med aktiv tumör förväntas bestå och/eller växa .

Samtidig antineoplastisk behandling:

• Inga prövnings- eller kommersiella medel, inklusive intratekala läkemedel, andra än de som beskrivs i detta kliniska studieprotokoll (GCC2020) får administreras med avsikten att behandla patientens malignitet medan de förblir inskrivna i denna studie.

Preventivmedel, graviditet och amning:

• Kvinnor i fertil ålder och män som är sexuellt aktiva måste utöva en mycket effektiv metod för preventivmedel under och efter studien. Män måste gå med på att inte donera spermier under och i 3 månader efter studien.
• Kvinnor som är gravida eller ammar är inte kvalificerade för denna studie.
• Patienter som blir gravida medan de deltar i denna studie måste avbryta studieterapin.

Patienter, eller deras förälder för patienter under 18 år, måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de förstår syftet med och procedurer som krävs för studien, inklusive biomarkörer, och är villiga att delta i studien.

.

Exklusions kriterier:

Patienter som inte kan svälja piller.

Patienter med känd överkänslighet mot något läkemedel i behandlingsplanen.

Patienter med aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi.

• Allergier, allergiska tillstånd och reaktiva inflammatoriska tillstånd som inte är autoimmuna till sin natur skulle inte utesluta patienter (t.ex. eksem, astma, etc.).

Gravida eller ammande kvinnor.

En större operation eller ett sår som inte har läkt helt inom 4 veckor efter screening.

Känt lymfom i centrala nervsystemet.

Patienter med aktiv blödning eller historia av trombotisk eller hemorragisk stroke, eller intrakraniell blödning, inom 6 månader före screening; med undantag av kvarhållna blodprodukter från nyligen tidigare okomplicerad operation (t.ex. tumörbiopsi, debulking eller resektion; placering av VP-shunt, etc.).

Kräver antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister (t.ex. fenprokumon).

Kräver kronisk behandling med starka CYP3A-hämmande läkemedel.

Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 (måttlig) eller klass 4 (svår) hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification.

Patienter med ett baseline-QTc-intervall på mer än 470 msek vid tidpunkten för screening och patienter med medfött långt QT-syndrom.

Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor efter screening.

Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt hepatit C-virus eller aktivt hepatit B-virusinfektion eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion.

Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av ibrutinib, indoximod eller kemoterapi, eller sätta studieresultaten i onödig risk.