Chimio-immunothérapie utilisant l'ibrutinib plus l'indoximod pour les patients atteints d'un cancer du cerveau pédiatrique

Critère d'intégration:

Diagnostic:

• Les patients doivent avoir une maladie progressive ou réfractaire documentée antérieurement avec un diagnostic initial histologiquement prouvé d'épendymome, de médulloblastome, de glioblastome ou d'un autre type de cancer primitif du système nerveux central sans options thérapeutiques conventionnelles curatives disponibles.
• La maladie métastatique est acceptable.
• Les patients doivent avoir une confirmation par IRM (avec et sans produit de contraste au gadolinium) de la maladie active actuelle.

Les patients doivent être capables d'avaler des comprimés.

Le score de performance Lansky ou Karnofsky doit être ≥ 50 %.

Fonction rénale adéquate :

• Clairance de la créatinine (CLcr) > 25 mL/min (selon des méthodes calculées) ET créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ajustée en fonction de l'âge pour l'âge du patient.

Fonction hépatique adéquate :

• Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale.
• Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale.
• Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale sauf si l'augmentation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique.

Fonction adéquate de la moelle osseuse :

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/mm3 (indépendamment du soutien du facteur de croissance).
• Plaquettes ≥ 100 000/mm3 (indépendamment du soutien transfusionnel).
• Hémoglobine ≥ 8 g/dL (indépendamment du soutien transfusionnel).

Les troubles convulsifs doivent être bien contrôlés par des médicaments antiépileptiques.

Thérapie antérieure :

• Les patients précédemment traités avec des médicaments de chimiothérapie inclus dans ce protocole sont éligibles pour l'inscription.
• Au moment du dépistage, les patients doivent être au moins 21 jours après l'administration de tout agent expérimental (autre que l'indoximod) ou d'un traitement cytotoxique antérieur (y compris la chimiothérapie).
• Au moment du dépistage, les patients doivent être au moins 28 jours après l'administration de thérapies à base d'anticorps (par exemple, bevacizumab), de vaccins dirigés contre les tumeurs ou de thérapies immunitaires cellulaires (par exemple, cellules T, cellules NK, etc.).
• Au moment du dépistage, les patients doivent être au moins 56 jours après l'administration de thérapies dirigées contre la tumeur utilisant des agents infectieux (par exemple, virus, bactéries, etc.).
• Au moment du dépistage, les patients doivent être à au moins 90 jours de toute radiothérapie ou protonthérapie (toutes les modalités, y compris la radiochirurgie) ciblant tous les sites de maladie connue.
• Il n'y a pas de fenêtre de verrouillage pour les patients qui ont été traités par radiothérapie focale ou protonthérapie focale (toutes les modalités, y compris la radiochirurgie) qui n'ont pas ciblé tous les sites de la maladie, si au moins un site de tumeur active devrait persister et/ou se développer .

Thérapie anti-néoplasique concomitante :

• Aucun agent expérimental ou commercial, y compris les médicaments intrathécaux, autre que celui décrit par ce protocole d'étude clinique (GCC2020) ne peut être administré dans le but de traiter la malignité du patient pendant qu'il reste inscrit à cette étude.

Contraception, grossesse et allaitement :

• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent pratiquer une méthode de contraception très efficace pendant et après l'étude. Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant et pendant 3 mois après l'étude.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude.
• Les patientes qui tombent enceintes pendant leur participation à cette étude devront arrêter la thérapie de l'étude.

Les patients, ou leurs parents pour les patients de moins de 18 ans, doivent signer un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent l'objectif et les procédures requises pour l'étude, y compris les biomarqueurs, et qu'ils sont disposés à participer à l'étude.

.

Critère d'exclusion:

Patients incapables d'avaler des pilules.

Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des médicaments du plan de traitement.

Patients atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique.

• Les allergies, les affections allergiques et les affections inflammatoires réactives qui ne sont pas de nature auto-immune n'excluraient pas les patients (par exemple, l'eczéma, l'asthme, etc.).

Femmes enceintes ou allaitantes.

Chirurgie majeure ou plaie qui n'a pas complètement cicatrisé dans les 4 semaines suivant le dépistage.

Lymphome connu du système nerveux central.

Patients présentant des saignements actifs ou des antécédents d'AVC thrombotique ou hémorragique, ou d'hémorragie intracrânienne, dans les 6 mois précédant le dépistage ; à l'exception des produits sanguins retenus d'une intervention chirurgicale récente sans complication (par exemple, biopsie tumorale, réduction ou résection ; placement d'un shunt VP, etc.).

Nécessite une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes équivalents de la vitamine K (par exemple, la phenprocoumone).

Nécessite un traitement chronique avec de puissants inhibiteurs du CYP3A.

Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association.

Patients avec un intervalle QTc initial de plus de 470 msec au moment du dépistage et patients atteints du syndrome du QT long congénital.

Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant le dépistage.

Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection active par le virus de l'hépatite C ou active par le virus de l'hépatite B ou toute infection systémique active non contrôlée.

Toute maladie, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique mettant la vie en danger qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient, interférer avec l'absorption ou le métabolisme de l'ibrutinib, de l'indoximod ou de la chimiothérapie, ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu.