Химио-иммунотерапия с использованием ибрутиниба плюс индоксимод у детей с раком головного мозга

Критерии включения:

Диагноз:

• Пациенты должны иметь предшествующее документированное прогрессирующее или рефрактерное заболевание с гистологически подтвержденным первоначальным диагнозом эпендимомы, медуллобластомы, глиобластомы или другого типа первичного рака центральной нервной системы без доступных традиционных методов лечения.
• Метастатическое заболевание допустимо.
• Пациенты должны иметь МРТ-подтверждение (с контрастированием гадолинием и без него) текущего активного заболевания.

Пациенты должны иметь возможность глотать таблетки.

Оценка Лански или Карновски должна быть ≥ 50%.

Адекватная функция почек:

• Клиренс креатинина (КК) > 25 мл/мин (по расчетным методам) И креатинин ≤ 1,5-кратного верхнего предела скорректированной по возрасту нормы для возраста пациента.

Адекватная функция печени:

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ в 3 раза выше верхней границы нормы.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ в 3 раза выше верхней границы нормы.
• Общий билирубин ≤ 1,5-кратного превышения верхней границы нормы, если только повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или непеченочного генеза.

Адекватная функция костного мозга:

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3 (независимо от поддержки факторами роста).
• Тромбоциты ≥ 100 000/мм3 (независимо от трансфузионной поддержки).
• Гемоглобин ≥ 8 г/дл (независимо от трансфузионной поддержки).

Судорожные расстройства должны хорошо контролироваться противоэпилептическими препаратами.

Предшествующая терапия:

• Пациенты, ранее получавшие химиотерапевтические препараты, включенные в этот протокол, имеют право на регистрацию.
• На момент скрининга у пациентов должен быть не менее 21 дня после введения любого исследуемого препарата (кроме индоксимода) или предшествующей цитотоксической терапии (включая химиотерапию).
• На момент скрининга у пациентов должно пройти не менее 28 дней после введения терапии на основе антител (например, бевацизумаба), противоопухолевых вакцин или клеточной иммунной терапии (например, Т-клетки, NK-клетки и т. д.).
• На момент скрининга у пациентов должно пройти не менее 56 дней после применения противоопухолевой терапии с использованием инфекционных агентов (например, вирусов, бактерий и т. д.).
• На момент скрининга у пациентов должно быть не менее 90 дней после любой лучевой или протонной терапии (все методы, включая радиохирургию), нацеленной на все участки известного заболевания.
• Нет запретного окна для пациентов, которые лечились фокальной лучевой терапией или фокальной протонной терапией (все методы, включая радиохирургию), которые не были нацелены на все участки заболевания, если ожидается, что по крайней мере один участок активной опухоли сохранится и / или будет расти. .

Сопутствующая противоопухолевая терапия:

• Никакие исследуемые или коммерческие агенты, включая интратекальные препараты, кроме описанных в этом протоколе клинического исследования (GCC2020), не могут вводиться с целью лечения злокачественного новообразования пациента, пока он остается включенным в это исследование.

Контрацепция, беременность и кормление грудью:

• Женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь, должны применять высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время и после исследования. Мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время и в течение 3 месяцев после исследования.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью, не имеют права участвовать в этом исследовании.
• Пациентки, забеременевшие во время участия в этом исследовании, должны будут прекратить исследуемую терапию.

Пациенты или их родители для пациентов моложе 18 лет должны подписать документ об информированном согласии, в котором указывается, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, включая биомаркеры, и готовы участвовать в исследовании.

.

Критерий исключения:

Пациенты, которые не могут глотать таблетки.

Пациенты с известной гиперчувствительностью к любым препаратам в плане лечения.

Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, требующим системной терапии.

• Аллергии, аллергические состояния и реактивные воспалительные состояния, которые не являются аутоиммунными по своей природе, не исключают пациентов (например, экзема, астма и т. д.).

Беременные или кормящие женщины.

Серьезная операция или рана, которая не полностью зажила в течение 4 недель после скрининга.

Известная лимфома центральной нервной системы.

Пациенты с активным кровотечением или историей тромботического или геморрагического инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до скрининга; за исключением продуктов крови, оставшихся после недавно перенесенной неосложненной хирургической операции (например, биопсия опухоли, удаление опухоли или резекция; установка шунта VP и т. д.).

Требуется антикоагулянтная терапия варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К (например, фенпрокумоном).

Требуется длительное лечение сильными ингибиторами CYP3A.

Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 (умеренное) или класса 4 (тяжелое) согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.

Пациенты с исходным интервалом QTc более 470 мс на момент скрининга и пациенты с врожденным синдромом удлиненного интервала QT.

Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после скрининга.

Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активного вируса гепатита С, или активного вируса гепатита В, или любой неконтролируемой активной системной инфекции.

Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента, повлиять на всасывание или метаболизм ибрутиниба, индоксимода или химиотерапии или поставить результаты исследования под неоправданный риск.