Chemo-immunoterapia z użyciem ibrutynibu plus indoksymodu u pacjentów z dziecięcym rakiem mózgu

Kryteria przyjęcia:

Diagnoza:

• Pacjenci muszą mieć wcześniej udokumentowaną postępującą lub oporną na leczenie chorobę z histologicznie potwierdzonym wstępnym rozpoznaniem wyściółczaka, rdzeniaka, glejaka lub innego rodzaju pierwotnego raka ośrodkowego układu nerwowego, bez dostępnych opcji leczenia konwencjonalnego.
• Choroba przerzutowa jest akceptowalna.
• Pacjenci muszą mieć potwierdzenie MRI (z kontrastem gadolinowym lub bez) aktualnej aktywnej choroby.

Pacjenci muszą być w stanie połykać tabletki.

Wynik stanu sprawności Lansky'ego lub Karnofsky'ego musi wynosić ≥ 50%.

Odpowiednia czynność nerek:

• Klirens kreatyniny (CLcr) > 25 ml/min (metodami obliczeniowymi) ORAZ kreatynina ≤ 1,5-krotna górna granica normy dostosowanej do wieku pacjenta.

Odpowiednia czynność wątroby:

• Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3-krotna górna granica normy.
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3-krotna górna granica normy.
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy, chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia pozawątrobowego.

Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 (niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu).
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 (niezależnie od wspomagania transfuzji).
• Hemoglobina ≥ 8 g/dl (niezależnie od wspomagania transfuzji).

Zaburzenia napadowe muszą być dobrze kontrolowane lekami przeciwpadaczkowymi.

Wcześniejsza terapia:

• Pacjenci wcześniej leczeni lekami chemioterapeutycznymi zawartymi w tym protokole kwalifikują się do rejestracji.
• W czasie badania przesiewowego u pacjentów musi upłynąć co najmniej 21 dni od podania jakiegokolwiek badanego środka (innego niż indoksymod) lub wcześniejszej terapii cytotoksycznej (w tym chemioterapii).
• W czasie badania przesiewowego u pacjentów musi upłynąć co najmniej 28 dni od podania terapii opartej na przeciwciałach (np. bewacyzumabu), szczepionek skierowanych przeciwko nowotworom lub komórkowych terapii immunologicznych (np. komórkami T, komórkami NK itp.).
• W czasie badania przesiewowego u pacjentów musi upłynąć co najmniej 56 dni od podania terapii ukierunkowanych na nowotwór przy użyciu czynników zakaźnych (np. wirusów, bakterii itp.).
• W czasie badania przesiewowego u pacjentów musi być co najmniej 90 dni od jakiejkolwiek radioterapii lub terapii protonowej (wszystkie metody, w tym radiochirurgia), które były ukierunkowane na wszystkie miejsca znanej choroby.
• Nie ma okna blokady dla pacjentów, którzy byli leczeni ogniskową radioterapią lub ogniskową terapią protonową (wszystkie metody, w tym radiochirurgia), które nie były ukierunkowane na wszystkie ogniska chorobowe, jeśli oczekuje się, że co najmniej jedno miejsce aktywnego guza utrzyma się i/lub wzrośnie .

Równoczesna terapia przeciwnowotworowa:

• Żadne eksperymentalne ani komercyjne środki, w tym leki dokanałowe, inne niż te opisane w niniejszym protokole badania klinicznego (GCC2020), nie mogą być podawane z zamiarem leczenia nowotworu złośliwego u pacjenta, dopóki pozostaje on włączony do tego badania.

Antykoncepcja, ciąża i karmienie piersią:

• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie i po zakończeniu badania. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania.
• Pacjentki, które zajdą w ciążę podczas udziału w tym badaniu, będą musiały przerwać badanie.

Pacjenci lub ich rodzice w przypadku pacjentów w wieku poniżej 18 lat muszą podpisać dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania, w tym biomarkery, i wyrażają chęć udziału w badaniu.

.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać tabletek.

Pacjenci ze stwierdzoną nadwrażliwością na jakiekolwiek leki w planie leczenia.

Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną, która wymaga leczenia ogólnoustrojowego.

• Alergie, stany alergiczne i reaktywne stany zapalne, które nie mają charakteru autoimmunologicznego, nie wykluczają pacjentów (np. wyprysk, astma itp.).

Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Poważna operacja lub rana, która nie zagoiła się w pełni w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.

Znany chłoniak ośrodkowego układu nerwowego.

Pacjenci z czynnym krwawieniem lub udarem zakrzepowym lub krwotocznym w wywiadzie lub krwotokiem śródczaszkowym w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; z wyjątkiem zatrzymanych produktów krwiopochodnych z niedawnej wcześniejszej nieskomplikowanej operacji (np. biopsji guza, usunięcia lub resekcji guza; umieszczenie zastawki VP itp.).

Wymaga leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K (np. fenprokumonem).

Wymaga przewlekłego leczenia silnymi lekami hamującymi CYP3A.

Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub jakakolwiek choroba serca klasy 3 (umiarkowanej) lub klasy 4 (ciężkiej) zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association.

Pacjenci z początkowym odstępem QTc powyżej 470 ms w czasie badania przesiewowego oraz pacjenci z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT.

Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.

Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B lub jakąkolwiek niekontrolowaną aktywną infekcją ogólnoustrojową.

Każda zagrażająca życiu choroba, stan chorobowy lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogą zagrażać bezpieczeństwu pacjenta, zakłócać wchłanianie lub metabolizm ibrutynibu, indoksymodu lub chemioterapii lub narażać wyniki badania na nadmierne ryzyko.