Kemo-immunterapi med Ibrutinib Plus Indoximod til patienter med pædiatrisk hjernekræft

Inklusionskriterier:

Diagnose:

• Patienter skal have tidligere dokumenteret fremadskridende eller refraktær sygdom med histologisk dokumenteret initial diagnose af ependymom, medulloblastom, glioblastom eller en anden type primær cancer i centralnervesystemet uden tilgængelige helbredende konventionelle behandlingsmuligheder.
• Metastatisk sygdom er acceptabel.
• Patienter skal have MR-bekræftelse (med og uden gadoliniumkontrast) for aktuel aktiv sygdom.

Patienter skal kunne sluge piller.

Lansky eller Karnofsky præstationsstatusscore skal være ≥ 50 %.

Tilstrækkelig nyrefunktion:

• Kreatininclearance (CLcr) > 25 ml/min (ved beregnede metoder) OG Kreatinin ≤ 1,5 gange øvre grænse for aldersjusteret normal for patientens alder.

Tilstrækkelig leverfunktion:

• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 gange øvre normalgrænse.
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 gange øvre normalgrænse.
• Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse, medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse.

Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3 (uafhængig af vækstfaktorstøtte).
• Blodplader ≥ 100.000/mm3 (uafhængig af transfusionsstøtte).
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (uafhængig af transfusionsstøtte).

Anfaldslidelser skal kontrolleres godt med antiepileptisk medicin.

Tidligere terapi:

• Patienter, der tidligere er behandlet med kemoterapi-lægemidler inkluderet i denne protokol, er berettiget til tilmelding.
• På screeningstidspunktet skal patienterne være mindst 21 dage fra administration af ethvert forsøgsmiddel (bortset fra indoximod) eller tidligere cytotoksisk behandling (inklusive kemoterapi).
• På screeningstidspunktet skal patienterne være mindst 28 dage fra administration af antistofbaserede terapier (f.eks. bevacizumab), tumor-rettede vacciner eller cellulære immunterapier (f.eks. T-celler, NK-celler osv.).
• På tidspunktet for screening skal patienter være mindst 56 dage fra administration af tumor-rettede terapier ved brug af smitsomme stoffer (f.eks. vira, bakterier osv.).
• På screeningstidspunktet skal patienterne være mindst 90 dage fra enhver stråle- eller protonterapi (alle modaliteter, inklusive strålekirurgi), som er rettet mod alle steder med kendt sygdom.
• Der er intet lock-out-vindue for patienter, der blev behandlet med fokal stråling eller fokal protonterapi (alle modaliteter, inklusive strålekirurgi), som ikke var målrettet mod alle sygdomssteder, hvis mindst ét ​​sted med aktiv tumor forventes at fortsætte og/eller vokse. .

Samtidig anti-neoplastisk behandling:

• Ingen undersøgelses- eller kommercielle midler, herunder intrathekale lægemidler, udover dem, der er beskrevet i denne kliniske undersøgelsesprotokol (GCC2020), må administreres med det formål at behandle patientens malignitet, mens de forbliver tilmeldt denne undersøgelse.

Prævention, graviditet og amning:

• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive, skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under og efter undersøgelsen. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd under og i 3 måneder efter undersøgelsen.
• Kvinder, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede til denne undersøgelse.
• Patienter, der bliver gravide, mens de deltager i denne undersøgelse, skal stoppe undersøgelsesterapien.

Patienter, eller deres forælder for patienter under 18 år, skal underskrive et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og procedurer, der kræves for undersøgelsen, herunder biomarkører, og er villige til at deltage i undersøgelsen.

.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der ikke er i stand til at sluge piller.

Patienter med kendt overfølsomhed over for lægemidler i behandlingsplanen.

Patienter med aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi.

• Allergier, allergiske tilstande og reaktive inflammatoriske tilstande, som ikke er autoimmune i naturen, vil ikke udelukke patienter (f.eks. eksem, astma osv.).

Gravide eller ammende kvinder.

Større operation eller et sår, der ikke er helt helet inden for 4 uger efter screening.

Kendt lymfom i centralnervesystemet.

Patienter med aktiv blødning eller historie med trombotisk eller hæmoragisk slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før screening; med undtagelse af tilbageholdte blodprodukter fra nylig tidligere ukompliceret operation (f.eks. tumorbiopsi, debulking eller resektion; VP-shuntplacering osv.).

Kræver antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. phenprocoumon).

Kræver kronisk behandling med stærke CYP3A-hæmmere.

Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification.

Patienter med baseline QTc-interval på mere end 470 msek på screeningstidspunktet og patienter med medfødt langt QT-syndrom.

Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter screening.

Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis C-virus eller aktiv hepatitis B-virusinfektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion.

Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed, interferere med absorptionen eller metabolismen af ​​ibrutinib, indoximod eller kemoterapi eller bringe undersøgelsens resultater i unødig risiko.