Chemo-Immuntherapie mit Ibrutinib plus Indoximod für Patienten mit pädiatrischem Hirntumor

Einschlusskriterien:

Diagnose:

• Die Patienten müssen eine zuvor dokumentierte progressive oder refraktäre Erkrankung mit histologisch nachgewiesener Erstdiagnose von Ependymom, Medulloblastom, Glioblastom oder einer anderen Art von primärem Krebs des zentralen Nervensystems haben, ohne dass kurative konventionelle Therapieoptionen verfügbar sind.
• Metastasen sind akzeptabel.
• Die Patienten müssen eine MRT-Bestätigung (mit und ohne Gadolinium-Kontrast) der aktuellen aktiven Krankheit haben.

Die Patienten müssen in der Lage sein, Tabletten zu schlucken.

Lansky- oder Karnofsky-Performance-Status-Score muss ≥ 50 % sein.

Ausreichende Nierenfunktion:

• Kreatinin-Clearance (CLcr) > 25 ml/min (durch berechnete Methoden) UND Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des altersangepassten Normalwerts für das Alter des Patienten.

Ausreichende Leberfunktion:

• Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwertes.
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwertes.
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischen Ursprungs.

Ausreichende Knochenmarkfunktion:

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm3 (unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung).
• Thrombozyten ≥ 100.000/mm3 (unabhängig von der Transfusionsunterstützung).
• Hämoglobin ≥ 8 g/dL (unabhängig von der Transfusionsunterstützung).

Anfallsleiden müssen mit Antiepileptika gut kontrolliert werden.

Vortherapie:

• Patienten, die zuvor mit Chemotherapeutika behandelt wurden, die in diesem Protokoll enthalten sind, können sich anmelden.
• Zum Zeitpunkt des Screenings müssen die Patienten mindestens 21 Tage von der Verabreichung eines Prüfpräparats (außer Indoximod) oder einer vorherigen zytotoxischen Therapie (einschließlich Chemotherapie) entfernt sein.
• Zum Zeitpunkt des Screenings müssen die Patienten mindestens 28 Tage von der Verabreichung von Antikörper-basierten Therapien (z. B. Bevacizumab), tumorgerichteten Impfstoffen oder zellulären Immuntherapien (z. B. T-Zellen, NK-Zellen usw.) entfernt sein.
• Zum Zeitpunkt des Screenings müssen die Patienten mindestens 56 Tage nach der Verabreichung tumorgerichteter Therapien mit infektiösen Agenzien (z. B. Viren, Bakterien usw.)
• Zum Zeitpunkt des Screenings müssen die Patienten mindestens 90 Tage von jeglicher Strahlen- oder Protonentherapie (alle Modalitäten, einschließlich Radiochirurgie) entfernt sein, die auf alle bekannten Krankheitsherde abzielt.
• Es gibt kein Sperrfenster für Patienten, die mit fokaler Bestrahlung oder fokaler Protonentherapie (alle Modalitäten, einschließlich Radiochirurgie) behandelt wurden, die nicht auf alle Krankheitsherde abzielten, wenn erwartet wird, dass mindestens eine Stelle des aktiven Tumors bestehen bleibt und/oder wächst .

Begleitende antineoplastische Therapie:

• Außer den in diesem klinischen Studienprotokoll (GCC2020) beschriebenen Prüfsubstanzen oder kommerziellen Wirkstoffen, einschließlich intrathekaler Arzneimittel, dürfen keine anderen als die in diesem klinischen Studienprotokoll (GCC2020) beschriebenen mit der Absicht verabreicht werden, die bösartige Erkrankung des Patienten zu behandeln, während er in diese Studie aufgenommen bleibt.

Verhütung, Schwangerschaft und Stillzeit:

• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind, müssen während und nach der Studie eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden. Männer müssen zustimmen, während und für 3 Monate nach der Studie kein Sperma zu spenden.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen, sind für diese Studie nicht geeignet.
• Patientinnen, die während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden, müssen die Studientherapie abbrechen.

Patienten oder ihre Eltern bei Patienten unter 18 Jahren müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren, einschließlich Biomarker, verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.

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Ausschlusskriterien:

Patienten, die keine Tabletten schlucken können.

Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Medikamente im Behandlungsplan.

Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie erfordert.

• Allergien, allergische Zustände und reaktive entzündliche Zustände, die nicht autoimmuner Natur sind, würden Patienten nicht ausschließen (z. B. Ekzeme, Asthma usw.).

Schwangere oder stillende Frauen.

Größere Operation oder eine Wunde, die innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening nicht vollständig verheilt ist.

Bekanntes Lymphom des zentralen Nervensystems.

Patienten mit aktiver Blutung oder Vorgeschichte eines thrombotischen oder hämorrhagischen Schlaganfalls oder einer intrakraniellen Blutung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; mit Ausnahme von zurückbehaltenen Blutprodukten aus kürzlich durchgeführten unkomplizierten Operationen (z. B. Tumorbiopsie, Debulking oder Resektion; VP-Shunt-Platzierung usw.).

Erfordert eine Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Phenprocoumon).

Erfordert eine chronische Behandlung mit starken CYP3A-Hemmern.

Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 (mittelschwer) oder Klasse 4 (schwer) gemäß Definition der New York Heart Association Functional Classification.

Patienten mit einem Ausgangs-QTc-Intervall von mehr als 470 ms zum Zeitpunkt des Screenings und Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom.

Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.

Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktiven Hepatitis-C-Virus- oder aktiven Hepatitis-B-Virusinfektion oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion.

Jede lebensbedrohliche Krankheit, Erkrankung oder Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden, die Absorption oder den Metabolismus von Ibrutinib, Indoximod oder Chemotherapie beeinträchtigen oder die Studienergebnisse übermäßig gefährden könnte.