再発/難治性血液悪性腫瘍の管理のためのリンパ球除去化学療法と組み合わせたCD5 CAR操作IL15形質導入臍帯血由来NK細胞の第I / II相研究

包含基準

1. -免疫組織化学またはフローサイトメトリーによって測定された、登録前の腫瘍サンプルでCD5の発現が30％以上の血液悪性腫瘍の患者。
2. -患者は疾患固有の適格基準を満たさなければなりません（下記参照）
3. 患者は、リンパ除去化学療法を開始する時点で、最後の細胞傷害性化学療法から少なくとも 3 週間経過している必要があります。 患者は、リンパ除去化学療法の投与の少なくとも 3 日前まで、チロシンキナーゼ阻害剤または他の標的療法を続けることができます。
4. 照射されていない追加の疾患部位がある場合、注入前に1つまたは複数の疾患部位への局所放射線療法が許可されます
5. カルノフスキー パフォーマンス スケール > 50%。

6. 適切な臓器機能:

   1. 腎臓：血清クレアチニン≤1.5mg/dLまたは推定糸球体濾過率（CKI-EPI方程式を使用したeGFR）≥60ml/分/1.73 m2。
   2. 肝臓: ALT/AST ≤ 2.5 x ULN または ≤ 5 x ULN 疾患への肝臓の関与が文書化されている場合、総ビリルビン ≤ 1.5 mg/dL、総ビリルビンが ≤ 3.0 mg/dL でなければならないギルバート症候群の被験者を除く。 肝硬変の病歴はありません。 腹水なし。
   3. 心臓: 心臓駆出率 ≥ 50%、ECHO または MUGA によって決定される臨床的に重大な心嚢液貯留はなく、制御不能な不整脈または症候性心疾患はありません。
   4. 肺: PI の裁量により、臨床的に重大な肺病変なし、胸水、室内空気のベースライン酸素飽和度 > 92%。
7. -書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
8. 18～80歳。
9. 体重≧40kg
10. 子供を持つことができるすべての参加者は、研究中および研究療法の完了後最大3か月間、効果的な避妊を実践する必要があります。 女性患者のための避妊の許容される形態には、ホルモン避妊、子宮内避妊器具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含むコンドーム、または研究期間中の禁欲が含まれます。 参加者が女性で妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに医師に通知する必要があります。 参加者がこの研究中に妊娠した場合、彼女はこの研究から外されます。 子供を持つことができる男性は、研究中に効果的な避妊を使用する必要があります. 男性参加者が子供をもうけた場合、または研究中に子供をもうけた疑いがある場合は、直ちに医師に通知する必要があります。
11. -長期フォローアッププロトコルPA17-0483に署名した同意。
12. 疾患固有の選択基準 A. T細胞非ホジキンリンパ腫およびT細胞急性リンパ芽球性白血病

1. 急性リンパ芽球性白血病 (ALL/T-LBL)、末梢性 T 細胞性リンパ腫 (PTCL-NOS、MF/SS、肝脾ガンマ/デルタ NHL、AITL、ALCL) として定義される T リンパ性悪性腫瘍の既往歴のある患者標準的な化学免疫療法または標的療法を少なくとも 2 ライン受けており、測定可能な持続性疾患がある。 T-ALL活動性疾患の場合、（マルチパラメータフローサイトメトリーで測定された芽球の5％以上または0.1％以上のMRD陽性）と定義されています。

2. 標準治療または幹細胞移植後に疾患が再発した上記定義の T リンパ性悪性腫瘍の病歴を有する患者。

B. 慢性リンパ球性白血病 (CLL) 慢性リンパ球性白血病 (CLL) 小リンパ球性リンパ腫 (SLL)、CLL または SLL のリヒター形質転換で、少なくとも 2 ラインの標準化学免疫療法または標的療法を受けており、疾患が持続している C. マントル細胞リンパ腫 再発またはBTKiを含む標準化学免疫療法の2ライン後の難治性マントル細胞リンパ腫

除外基準:

1. -24か月間閉経後ではない、または以前に外科的不妊手術を受けていない、または授乳中の女性として定義された、出産の可能性のある女性の陽性ベータHCG。
2. -PIによって決定される、以前の治療からの臨床的に重大なグレード3以上の毒性の存在。
3. 制御されていない真菌、細菌、ウイルス、または適切な治療に反応しない他の感染症の存在。
4. 活動性のB型またはC型肝炎。
5. ウイルス量が検出可能なHIV
6. -アクティブな神経障害の存在。
7. -登録後12か月以内の活動性自己免疫疾患
8. 悪性腫瘍による活動的な脳または髄膜への関与
9. 活動性 (治療が必要と定義) 急性または慢性 GVHD
10. -治療された子宮頸部上皮内腫瘍および非黒色腫皮膚がんを除く、活動性が知られている他の悪性腫瘍。
11. -治験責任医師の基準で患者を危険にさらす可能性のある他の深刻な病状の存在
12. 大手術<治験薬の初回投与の4週間前
13. 同種 SCT または DLI 治験薬の初回投与の 12 週間前未満
14. -他の治験薬の併用。
15. 他の抗がん剤の併用。
16. -登録時に全身性ステロイド療法を受けている患者（生理学的代替用量が許可されています）、または登録から14日以内にATGまたは28日以内にカンパスを受けた患者。
17. 免疫抑制療法を受けている患者