Vaiheen I/II tutkimus CD5 CAR -muokattuista IL15-transdusoimista napanuoraverestä peräisin olevista NK-soluista yhdessä lymfooduppelevan kemoterapian kanssa uusiutuneiden/refraktoristen hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit

1. Potilaat, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joiden CD5:n ekspressio on ≥ 30 % immunohistokemialla tai virtaussytometrialla mitattuna.
2. Potilaiden on täytettävä sairauskohtaiset kelpoisuusvaatimukset (katso alla)
3. Potilaiden tulee olla vähintään 3 viikon kuluttua viimeisestä sytotoksisesta solunsalpaajahoidosta aloitettaessa lymfaattia heikentävää kemoterapiaa. Potilaat voivat jatkaa tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiden tai muiden kohdennettujen hoitojen käyttöä vähintään kolme päivää ennen lymfaattia heikentävän kemoterapian antamista.
4. Paikallinen sädehoito yhteen tai useampaan sairauskohtaan on sallittu ennen infuusiota edellyttäen, että on muita sairauskohtia, joita ei säteilytetä
5. Karnofskyn suorituskykyasteikko > 50 %.

6. Riittävä elimen toiminta:

   1. Munuaiset: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR käyttäen CKI-EPI-yhtälöä) ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
   2. Maksa: ALAT/AST ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5 x ULN, jos maksan on todettu liittyvän sairauteen, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joilla kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 3,0 mg/dl. Ei aiempia maksakirroosia. Ei askitesta.
   3. Sydän: Sydämen ejektiofraktio ≥ 50 %, ei kliinisesti merkittävää perikardiaalista effuusiota ECHO:n tai MUGA:n mukaan, eikä hallitsemattomia rytmihäiriöitä tai oireista sydänsairautta.
   4. Keuhko: Ei kliinisesti merkittävää keuhkovauriota PI:n harkinnan mukaan, keuhkopussin effuusio, lähtötilanteen happisaturaatio > 92 % huoneilmasta.
7. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
8. 18-80 vuoden iässä.
9. Paino ≥40 kg
10. Kaikkien osallistujien, jotka voivat saada lapsia, on harjoitettava tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja enintään 3 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Naispotilaiden hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat: hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen laite, pallea siittiöiden torjunta-aineella, kondomi siittiöiden torjunta-aineella tai abstinenssi tutkimuksen ajan. Jos osallistuja on nainen ja tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, hänen on välittömästi ilmoitettava asiasta lääkärille. Jos osallistuja tulee raskaaksi tämän tutkimuksen aikana, hänet poistetaan tutkimuksesta. Miesten, jotka voivat saada lapsia, on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana. Jos miespuolinen osallistuja saa lapsen tai epäilee synnyttäneensä lapsen tutkimuksessa ollessaan, hänen on välittömästi ilmoitettava asiasta lääkärille.
11. Allekirjoitettu suostumus pitkän aikavälin seurantaprotokollalle PA17-0483.
12. Tautikohtaiset sisällyttämiskriteerit A. T-solun non-Hodgkinin lymfooma ja T-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia

1. Potilaat, joilla on aiemmin ollut T-lymfaattisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka määritellään akuuttiksi lymfoblastiseksi leukemiaksi (ALL/T-LBL), perifeeriseksi T-solulymfoomaksi (PTCL-NOS, MF/SS, hepatospleeninen gamma/delta NHL, AITL, ALCL). jotka ovat saaneet vähintään 2 linjaa tavanomaista kemoimmunoterapiaa tai kohdennettua hoitoa ja heillä on mitattavissa oleva jatkuva sairaus. Aktiivinen T-ALL-sairaus, joka määritellään seuraavasti: (> 5 % blasteista tai positiivisista MRD:stä > 0,1 %:n tasolla mitattuna moniparametrisella virtaussytometrialla).

2. Potilaat, joilla on ollut edellä määriteltyjä T-lymfaattisia pahanlaatuisia kasvaimia ja joilla sairaus on uusiutunut tavanomaisen hoidon tai kantasolusiirron jälkeen.

B. Krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) Krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL), Richterin CLL- tai SLL-transformaatio, jotka ovat saaneet vähintään 2 riviä tavanomaista kemoimmunoterapiaa tai kohdennettua hoitoa ja joilla on jatkuva sairaus C. Mantlesolulymfooma Uusiutunut tai refraktaarinen vaippasolulymfooma 2 rivin standardikemoimmunoterapian jälkeen, mukaan lukien BTKi

Poissulkemiskriteerit:

1. Positiivinen beeta-HCG hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka eivät ole olleet vaihdevuosien jälkeen 24 kuukauteen tai ilman aikaisempaa kirurgista sterilointia tai imettävillä naisilla.
2. Kliinisesti merkittävä 3. asteen tai sitä korkeampi toksisuus edellisestä hoidosta PI:n mukaan.
3. Hallitsematon sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, joka ei reagoi asianmukaiseen hoitoon.
4. Aktiivinen hepatiitti B tai C.
5. HIV, jolla on havaittavissa oleva viruskuorma
6. Aktiivisen neurologisen häiriön/häiriöiden esiintyminen.
7. Aktiivinen autoimmuunisairaus 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
8. Pahanlaatuisen kasvaimen aktiivinen aivo- tai aivokalvon osallistuminen
9. Aktiivinen (määritelty hoitoa vaativaksi) akuutti tai krooninen GVHD
10. Kaikki muut maligniteetit, joiden tiedetään olevan aktiivisia, paitsi hoidettu kohdunkaulan intraepiteelin neoplasia ja ei-melanooma-ihosyöpä.
11. Mikä tahansa muu vakava sairaus, joka voi vaarantaa potilaan tutkijan kriteereillä
12. Suuri leikkaus < 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
13. Allogeeninen SCT tai DLI < 12 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
14. Muiden tutkimusaineiden samanaikainen käyttö.
15. Muiden syöpälääkkeiden samanaikainen käyttö.
16. Potilaat, jotka saavat systeemistä steroidihoitoa ilmoittautumisen yhteydessä (fysiologiset korvaavat annokset ovat sallittuja) tai ovat saaneet ATG:tä 14 päivän sisällä tai Campathia 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
17. Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa