Estudo de fase I/II de células NK derivadas do sangue do cordão umbilical transduzidas por IL15 CD5 CAR em conjunto com quimioterapia de depleção linfoide para o tratamento de neoplasias hematológicas recidivantes/refratárias

Critério de inclusão

1. Pacientes com malignidades hematológicas com uma expressão de CD5 na amostra tumoral pré-inscrição ≥ 30% medida por imuno-histoquímica ou citometria de fluxo.
2. Os pacientes devem atender aos critérios de elegibilidade específicos para doenças (veja abaixo)
3. Os pacientes devem ter pelo menos 3 semanas desde a última quimioterapia citotóxica no momento do início da quimioterapia linfodepletora. Os pacientes podem continuar com os inibidores de tirosina quinase ou outras terapias direcionadas até pelo menos três dias antes da administração da quimioterapia linfodepletora.
4. A radioterapia localizada em um ou mais locais de doença é permitida antes da infusão, desde que existam locais de doença adicionais que não sejam irradiados
5. Escala de Desempenho de Karnofsky > 50%.

6. Função adequada dos órgãos:

   1. Renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR usando a equação CKI-EPI) ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
   2. Hepático: ALT/AST ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN se envolvimento hepático documentado com doença, bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL, exceto em indivíduos com síndrome de Gilbert nos quais a bilirrubina total deve ser ≤ 3,0 mg/dL. Sem história de cirrose hepática. Sem ascite.
   3. Cardíaco: fração de ejeção cardíaca ≥ 50%, sem derrame pericárdico clinicamente significativo determinado por um ECO ou MUGA e sem arritmias não controladas ou doença cardíaca sintomática.
   4. Pulmonar: Sem envolvimento pulmonar clinicamente significativo, a critério do PI, derrame pleural, saturação basal de oxigênio > 92% em ar ambiente.
7. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
8. 18-80 anos de idade.
9. Peso ≥40 kg
10. Todos os participantes que podem ter filhos devem praticar controle de natalidade eficaz durante o estudo e até 3 meses após a conclusão da terapia do estudo. Formas aceitáveis ​​de controle de natalidade para pacientes do sexo feminino incluem: controle de natalidade hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência, durante a duração do estudo. Se a participante for do sexo feminino e ficar grávida ou suspeitar de gravidez, ela deve notificar imediatamente seu médico. Se a participante ficar grávida durante este estudo, ela será retirada deste estudo. Os homens que podem ter filhos devem usar um controle de natalidade eficaz durante o estudo. Se o participante do sexo masculino for pai de uma criança ou suspeitar que foi pai de uma criança durante o estudo, ele deve notificar imediatamente seu médico.
11. Consentimento assinado para o protocolo de acompanhamento de longo prazo PA17-0483.
12. Critérios de inclusão específicos da doença A. Linfoma não Hodgkin de células T e leucemia linfoblástica aguda de células T

1. Pacientes com história de neoplasias linfoides T, definidas como leucemia linfoblástica aguda (ALL/T-LBL), linfoma de células T periféricas (PTCL-NOS, MF/SS, gama hepatoesplênica/delta NHL, AITL, ALCL) que têm receberam pelo menos 2 linhas de quimioimunoterapia padrão ou terapia direcionada e têm doença persistente mensurável. Para doença ativa T-ALL definida como (>5% de blastos ou MRD positivo em um nível de >0,1% medido por citometria de fluxo multiparâmetro).

2. Pacientes com histórico de malignidades linfoides T conforme definido acima com recidiva da doença após terapia padrão ou transplante de células-tronco.

B. Leucemia linfocítica crônica (CLL) Leucemia linfocítica crônica (CLL) linfoma linfocítico pequeno (SLL), transformação de Richter de CLL ou SLL que receberam pelo menos 2 linhas de quimioimunoterapia padrão ou terapia direcionada e têm doença persistente C. Linfoma de células do manto Recidivante ou linfoma de células do manto refratário após 2 linhas de quimioimunoterapia padrão incluindo um BTKi

Critério de exclusão:

1. Beta HCG positivo em mulheres com potencial para engravidar definido como não pós-menopausa há 24 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior ou mulheres lactantes.
2. Presença de Grau 3 clinicamente significativo ou toxicidade maior do tratamento anterior, conforme determinado por PI.
3. Presença de infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção descontrolada que não responde à terapia apropriada.
4. Hepatite B ou C ativa.
5. HIV com carga viral detectável
6. Presença de distúrbio(s) neurológico(s) ativo(s).
7. Doença autoimune ativa dentro de 12 meses após a inscrição
8. Envolvimento cerebral ou meníngeo ativo pela malignidade
9. DECH aguda ou crônica ativa (definida como requerendo terapia)
10. Qualquer outra malignidade ativa, exceto neoplasia intraepitelial cervical tratada e câncer de pele não melanoma.
11. Presença de qualquer outra condição médica grave que possa colocar em risco o paciente a critério do investigador
12. Cirurgia de grande porte <4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
13. SCT alogênico ou DLI <12 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo
14. Uso concomitante de outros agentes em investigação.
15. Uso concomitante de outros agentes anticancerígenos.
16. Pacientes recebendo terapia com esteróides sistêmicos no momento da inscrição (doses substitutivas fisiológicas são permitidas) ou receberam ATG em 14 dias ou Campath em 28 dias após a inscrição.
17. Pacientes recebendo terapia imunossupressora