Fase I/II-studie av CD5 CAR-konstruerte IL15-transduserte navlestrengsblod-avledede NK-celler i forbindelse med lymfodepletende kjemoterapi for behandling av residiverende/refraktære hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier

1. Pasienter med hematologiske maligniteter med et uttrykk for CD5 i pre-enrollment tumorprøven ≥ 30 % målt ved immunhistokjemi eller flowcytometri.
2. Pasienter må oppfylle sykdomsspesifikke kvalifikasjonskriterier (se nedenfor)
3. Pasienter bør være minst 3 uker fra siste cytotoksiske kjemoterapi på tidspunktet for oppstart av lymfodepletterende kjemoterapi. Pasienter kan fortsette med tyrosinkinasehemmere eller andre målrettede terapier til minst tre dager før administrering av lymfodepletterende kjemoterapi.
4. Lokalisert strålebehandling til ett eller flere sykdomssteder er tillatt før infusjonen forutsatt at det er flere sykdomssteder som ikke er bestrålt
5. Karnofskys ytelsesskala > 50 %.

6. Tilstrekkelig organfunksjon:

   1. Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR ved bruk av CKI-EPI-ligningen) ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
   2. Lever: ALAT/AST ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN hvis dokumentert leverpåvirkning med sykdom, total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, unntatt hos personer med Gilberts syndrom hvor total bilirubin må være ≤ 3,0 mg/dL. Ingen historie med levercirrhose. Ingen ascites.
   3. Hjerte: Hjerteejeksjonsfraksjon ≥ 50 %, ingen klinisk signifikant perikardiell effusjon bestemt ved ECHO eller MUGA, og ingen ukontrollerte arytmier eller symptomatisk hjertesykdom.
   4. Pulmonal: Ingen klinisk signifikant lungepåvirkning, per PI skjønn, pleural effusjon, baseline oksygenmetning > 92 % på romluft.
7. Kunne gi skriftlig informert samtykke.
8. 18-80 år.
9. Vekt ≥40 kg
10. Alle deltakere som er i stand til å få barn, må praktisere effektiv prevensjon mens de er på studiet og inntil 3 måneder etter avsluttet studieterapi. Akseptable former for prevensjon for kvinnelige pasienter inkluderer: hormonell prevensjon, intrauterin enhet, diafragma med sæddrepende middel, kondom med sæddrepende middel, eller avholdenhet, så lenge studien varer. Dersom deltakeren er kvinne og blir gravid eller mistenker graviditet, må hun umiddelbart varsle legen. Hvis deltakeren blir gravid under denne studien, vil hun bli tatt ut av denne studien. Menn som er i stand til å få barn, må bruke effektiv prevensjon mens de er på studien. Dersom den mannlige deltakeren får barn eller mistenker at han har fått et barn mens han er på studien, må han umiddelbart varsle legen.
11. Signert samtykke til langsiktig oppfølgingsprotokoll PA17-0483.
12. Sykdomsspesifikke inklusjonskriterier A. T-celle non-Hodgkins lymfom og T-celle akutt lymfatisk leukemi

1. Pasienter med historie med T-lymfoide maligniteter, definert som akutt lymfatisk leukemi (ALL/T-LBL), perifert T-celle lymfom (PTCL-NOS, MF/SS, hepatosplenisk gamma/delta NHL, AITL, ALCL) som har mottatt minst 2 linjer med standard kjemo-immunoterapi eller målrettet terapi og har målbar vedvarende sykdom. For T-ALL aktiv sykdom definert som (>5 % av blaster eller positiv MRD ved et nivå på >0,1 % målt ved multiparameter flowcytometri).

2. Pasienter med tidligere T-lymfoide maligniteter som definert ovenfor med residiverende sykdom etter standardbehandling eller stamcelletransplantasjon.

B. Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) lite lymfatisk lymfom (SLL), Richters transformasjon av KLL eller SLL som har mottatt minst 2 linjer med standard kjemoimmunoterapi eller målrettet behandling og har vedvarende sykdom C. Mantelcellelymfom har fått tilbakefall eller refraktær mantelcellelymfom etter 2 linjer med standard kjemoimmunterapi inkludert en BTKi

Ekskluderingskriterier:

1. Positiv beta-HCG hos kvinner i fertil alder definert som ikke postmenopausale i 24 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisering eller ammende kvinner.
2. Tilstedeværelse av klinisk signifikant grad 3 eller høyere toksisitet fra forrige behandling, bestemt av PI.
3. Tilstedeværelse av ukontrollert sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som ikke reagerer på passende behandling.
4. Aktiv hepatitt B eller C.
5. HIV med påvisbar virusmengde
6. Tilstedeværelse av aktive nevrologiske lidelser.
7. Aktiv autoimmun sykdom innen 12 måneder etter påmelding
8. Aktiv cerebral eller meningeal involvering av maligniteten
9. Aktiv (definert som behandlingskrevende) akutt eller kronisk GVHD
10. Enhver annen malignitet som er kjent for å være aktiv, bortsett fra behandlet cervikal intra-epitelial neoplasi og ikke-melanom hudkreft.
11. Tilstedeværelse av enhver annen alvorlig medisinsk tilstand som kan sette pasienten i fare i henhold til etterforskers kriterier
12. Større operasjon <4 uker før første dose av studiemedikamentet
13. Allogen SCT eller DLI <12 uker før første dose av studiemedikamentet
14. Samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler.
15. Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler.
16. Pasienter som mottar systemisk steroidbehandling ved registreringstidspunktet (fysiologiske substituerende doser er tillatt), eller har mottatt ATG innen 14 dager eller Campath innen 28 dager etter registrering.
17. Pasienter som får immunsuppressiv behandling