Fase I/II-undersøgelse af CD5 CAR-manipulerede IL15-transducerede navlestrengsblod-afledte NK-celler i forbindelse med lymfodepletende kemoterapi til behandling af recidiverende/refraktære hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier

1. Patienter med hæmatologiske maligniteter med et udtryk for CD5 i præ-indrulleringstumorprøven ≥ 30 % målt ved immunhistokemi eller flowcytometri.
2. Patienter skal opfylde sygdomsspecifikke berettigelseskriterier (se nedenfor)
3. Patienterne skal være mindst 3 uger fra sidste cytotoksiske kemoterapi på tidspunktet for påbegyndelse af lymfodepleterende kemoterapi. Patienter kan fortsætte med tyrosinkinasehæmmere eller andre målrettede behandlinger indtil mindst tre dage før administration af lymfodepletterende kemoterapi.
4. Lokaliseret strålebehandling til et eller flere sygdomssteder er tilladt før infusionen, forudsat at der er yderligere sygdomssteder, der ikke er bestrålet
5. Karnofsky Performance Scale > 50 %.

6. Tilstrækkelig organfunktion:

   1. Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR ved hjælp af CKI-EPI-ligningen) ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
   2. Lever: ALAT/AST ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN, hvis der er dokumenteret leverpåvirkning med sygdom, Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, undtagen hos personer med Gilberts syndrom, hvor total bilirubin skal være ≤ 3,0 mg/dL. Ingen historie med levercirrhose. Ingen ascites.
   3. Hjerte: Hjerteudstødningsfraktion ≥ 50 %, ingen klinisk signifikant perikardiel effusion som bestemt ved en ECHO eller MUGA, og ingen ukontrollerede arytmier eller symptomatisk hjertesygdom.
   4. Pulmonal: Ingen klinisk signifikant lungepåvirkning, pr. PI skøn, pleural effusion, baseline iltmætning > 92 % på rumluft.
7. Kan give skriftligt informeret samtykke.
8. 18-80 år.
9. Vægt ≥40 kg
10. Alle deltagere, der er i stand til at få børn, skal praktisere effektiv prævention, mens de er på studiet og op til 3 måneder efter afslutningen af ​​studieterapien. Acceptable former for prævention for kvindelige patienter omfatter: hormonel prævention, intrauterin enhed, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens i hele undersøgelsens længde. Hvis deltageren er en kvinde og bliver gravid eller har mistanke om graviditet, skal hun straks underrette sin læge. Hvis deltageren bliver gravid under denne undersøgelse, vil hun blive taget fra denne undersøgelse. Mænd, der er i stand til at få børn, skal bruge effektiv prævention, mens de er i undersøgelsen. Hvis den mandlige deltager får et barn eller har mistanke om, at han har fået et barn under undersøgelsen, skal han straks underrette sin læge.
11. Underskrevet samtykke til langsigtet opfølgningsprotokol PA17-0483.
12. Sygdomsspecifikke inklusionskriterier A. T-celle non-Hodgkins lymfom og T-celle akut lymfatisk leukæmi

1. Patienter med tidligere T-lymfoide maligniteter, defineret som akut lymfatisk leukæmi (ALL/T-LBL), perifert T-celle lymfom (PTCL-NOS, MF/SS, hepatosplenisk gamma/delta NHL, AITL, ALCL) som har modtaget mindst 2 linjer standard kemo-immunterapi eller målrettet behandling og har målbar vedvarende sygdom. For T-ALL aktiv sygdom defineret som (>5 % af blaster eller positiv MRD ved et niveau på >0,1 % målt ved multiparameter flowcytometri).

2. Patienter med anamnese med T-lymfoide maligniteter som defineret ovenfor med recidiverende sygdom efter standardterapi eller en stamcelletransplantation.

B. Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) lille lymfatisk lymfom (SLL), Richters transformation af CLL eller SLL, som har modtaget mindst 2 linjer standard kemoimmunoterapi eller målrettet behandling og har vedvarende sygdom C. Mantelcellelymfom tilbagefaldet eller refraktær kappecellelymfom efter 2 linjer med standard kemoimmunterapi inklusive en BTKi

Ekskluderingskriterier:

1. Positiv beta-HCG hos kvinder i den fødedygtige alder defineret som ikke postmenopausale i 24 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisation eller ammende kvinder.
2. Tilstedeværelse af klinisk signifikant grad 3 eller større toksicitet fra den tidligere behandling, som bestemt af PI.
3. Tilstedeværelse af ukontrolleret svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, der ikke reagerer på passende behandling.
4. Aktiv hepatitis B eller C.
5. HIV med påviselig viral belastning
6. Tilstedeværelse af aktiv(e) neurologisk lidelse(r).
7. Aktiv autoimmun sygdom inden for 12 måneder efter tilmelding
8. Aktiv cerebral eller meningeal involvering af maligniteten
9. Aktiv (defineret som behandlingskrævende) akut eller kronisk GVHD
10. Enhver anden malignitet, der vides at være aktiv, bortset fra behandlet cervikal intra-epitelial neoplasi og ikke-melanom hudkræft.
11. Tilstedeværelse af enhver anden alvorlig medicinsk tilstand, der kan bringe patienten i fare ved efterforskers kriterier
12. Større operation <4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet
13. Allogen SCT eller DLI <12 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet
14. Samtidig brug af andre forsøgsmidler.
15. Samtidig brug af andre anti-kræftmidler.
16. Patienter, der modtager systemisk steroidbehandling på tidspunktet for indskrivningen (fysiologiske substitutionsdoser er tilladt), eller har modtaget ATG inden for 14 dage eller Campath inden for 28 dage efter indskrivning.
17. Patienter i immunsuppressiv behandling