Studio di fase I/II sulle cellule NK derivate dal sangue del cordone ombelicale trasdotte da IL15 ingegnerizzate CD5 CAR in combinazione con la chemioterapia linfodepletiva per la gestione delle neoplasie ematologiche recidivanti/refrattarie

Criterio di inclusione

1. Pazienti con neoplasie ematologiche con un'espressione di CD5 nel campione tumorale pre-arruolamento ≥ 30% misurato mediante immunoistochimica o citometria a flusso.
2. I pazienti devono soddisfare i criteri di ammissibilità specifici per le malattie (vedi sotto)
3. I pazienti devono essere trascorsi almeno 3 settimane dall'ultima chemioterapia citotossica al momento dell'inizio della chemioterapia linfodepletiva. I pazienti possono continuare gli inibitori della tirosin-chinasi o altre terapie mirate fino ad almeno tre giorni prima della somministrazione della chemioterapia linfodepletiva.
4. La radioterapia localizzata in uno o più siti di malattia è consentita prima dell'infusione, a condizione che vi siano ulteriori siti di malattia non irradiati
5. Scala delle prestazioni Karnofsky > 50%.

6. Adeguata funzione degli organi:

   1. Renale: creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR utilizzando l'equazione CKI-EPI) ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
   2. Epatico: ALT/AST ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN se documentato coinvolgimento epatico con malattia, Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL, eccetto nei soggetti con sindrome di Gilbert in cui la bilirubina totale deve essere ≤ 3,0 mg/dL. Nessuna storia di cirrosi epatica. Niente ascite.
   3. Cardiaco: frazione di eiezione cardiaca ≥ 50%, nessun versamento pericardico clinicamente significativo come determinato da un ECHO o MUGA e nessuna aritmia incontrollata o malattia cardiaca sintomatica.
   4. Polmonare: nessun coinvolgimento polmonare clinicamente significativo, a discrezione del PI, versamento pleurico, saturazione di ossigeno al basale > 92% in aria ambiente.
7. In grado di fornire il consenso informato scritto.
8. 18-80 anni.
9. Peso ≥40 chilogrammi
10. Tutti i partecipanti che sono in grado di avere figli devono praticare un controllo delle nascite efficace durante lo studio e fino a 3 mesi dopo il completamento della terapia in studio. Le forme accettabili di controllo delle nascite per le pazienti di sesso femminile includono: controllo delle nascite ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza, per la durata dello studio. Se la partecipante è una donna e rimane incinta o sospetta una gravidanza, deve informare immediatamente il proprio medico. Se la partecipante rimane incinta durante questo studio, verrà tolta da questo studio. Gli uomini che sono in grado di avere figli devono usare un efficace controllo delle nascite durante lo studio. Se il partecipante maschio genera un figlio o sospetta di aver generato un figlio durante lo studio, deve informare immediatamente il proprio medico.
11. Consenso firmato al protocollo di follow-up a lungo termine PA17-0483.
12. Criteri di inclusione specifici per malattia A. Linfoma non-Hodgkin a cellule T e leucemia linfoblastica acuta a cellule T

1. Pazienti con anamnesi di neoplasie linfoidi T, definite come leucemia linfoblastica acuta (ALL/T-LBL), linfoma periferico a cellule T (PTCL-NOS, MF/SS, NHL gamma/delta epatosplenico, AITL, ALCL) che hanno hanno ricevuto almeno 2 linee di chemioimmunoterapia standard o terapia mirata e hanno una malattia persistente misurabile. Per T-ALL malattia attiva definita come (> 5% di blasti o MRD positiva a un livello > 0,1% misurato mediante citometria a flusso multiparametro).

2. Pazienti con anamnesi di neoplasie linfoidi T come sopra definito con malattia recidivante dopo terapia standard o trapianto di cellule staminali.

B. Leucemia linfocitica cronica (LLC) Leucemia linfatica cronica (LLC) piccolo linfoma linfocitico (LSL), trasformazione di Richter della LLC o LLC che hanno ricevuto almeno 2 linee di chemioimmunoterapia standard o terapia mirata e hanno una malattia persistente C. Linfoma mantellare Recidivante o linfoma mantellare refrattario dopo 2 linee di chemioimmunoterapia standard incluso un BTKi

Criteri di esclusione:

1. Beta HCG positivo in donne in età fertile definite come non in postmenopausa da 24 mesi o senza precedente sterilizzazione chirurgica o femmine in allattamento.
2. Presenza di tossicità clinicamente significativa di Grado 3 o superiore dal trattamento precedente, come determinato dal PI.
3. Presenza di infezioni fungine, batteriche, virali o di altra natura non controllate che non rispondono alla terapia appropriata.
4. Epatite attiva B o C.
5. HIV con carica virale rilevabile
6. Presenza di disturbi neurologici attivi.
7. Malattia autoimmune attiva entro 12 mesi dall'arruolamento
8. Coinvolgimento cerebrale o meningeo attivo da parte della neoplasia
9. GVHD acuta o cronica attiva (definita come richiedente terapia).
10. Qualsiasi altro tumore maligno noto per essere attivo, ad eccezione della neoplasia intraepiteliale cervicale trattata e del cancro della pelle non melanoma.
11. Presenza di qualsiasi altra grave condizione medica che possa mettere in pericolo il paziente secondo i criteri dello sperimentatore
12. Intervento chirurgico maggiore <4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
13. SCT allogenico o DLI <12 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
14. Uso concomitante di altri agenti sperimentali.
15. Uso concomitante di altri agenti antitumorali.
16. Pazienti che ricevono terapia steroidea sistemica al momento dell'arruolamento (sono consentite dosi sostitutive fisiologiche) o che hanno ricevuto ATG entro 14 giorni o Campath entro 28 giorni dall'arruolamento.
17. Pazienti sottoposti a terapia immunosoppressiva