Фаза I/II исследования CD5 CAR-инженерных IL15-трансдуцированных NK-клеток, полученных из пуповинной крови, в сочетании с лимфодеплетирующей химиотерапией для лечения рецидивирующих/рефрактерных гематологических злокачественных новообразований

Критерии включения

1. Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями с экспрессией CD5 в образце опухоли до регистрации ≥ 30%, измеренной с помощью иммуногистохимии или проточной цитометрии.
2. Пациенты должны соответствовать критериям приемлемости для конкретного заболевания (см. ниже).
3. Пациентам должно быть не менее 3 недель после последней цитотоксической химиотерапии на момент начала лимфодеплетирующей химиотерапии. Пациенты могут продолжать принимать ингибиторы тирозинкиназы или другие таргетные препараты, по крайней мере, за три дня до начала лимфодеплетирующей химиотерапии.
4. Локальная лучевая терапия одного или нескольких пораженных участков разрешается до инфузии при условии, что есть дополнительные очаги заболевания, которые не облучаются.
5. Шкала эффективности Карновского > 50%.

6. Адекватная функция органов:

   1. Почки: креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ по уравнению CKI-EPI) ≥ 60 мл/мин/1,73 м2.
   2. Печень: АЛТ/АСТ ≤ 2,5 х ВГН или ≤ 5 х ВГН, если документировано поражение печени с заболеванием, общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть ≤ 3,0 мг/дл. Цирроза печени в анамнезе нет. Нет асцита.
   3. Со стороны сердца: фракция сердечного выброса ≥ 50%, отсутствие клинически значимого перикардиального выпота по данным ЭХО или MUGA, а также отсутствие неконтролируемых аритмий или симптоматического заболевания сердца.
   4. Легочные: отсутствие клинически значимого поражения легких, по усмотрению PI, плевральный выпот, исходное насыщение кислородом > 92% на комнатном воздухе.
7. Возможность предоставить письменное информированное согласие.
8. 18-80 лет.
9. Вес ≥40 кг
10. Все участники, способные иметь детей, должны практиковать эффективный контроль над рождаемостью во время исследования и в течение 3 месяцев после завершения исследуемой терапии. Приемлемые формы контроля над рождаемостью для женщин-пациентов включают: гормональные противозачаточные средства, внутриматочную спираль, диафрагму со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание на время исследования. Если участница женского пола забеременела или подозревает беременность, она должна немедленно уведомить об этом своего врача. Если участница забеременеет во время этого исследования, она будет исключена из этого исследования. Мужчины, способные иметь детей, должны использовать эффективные противозачаточные средства во время исследования. Если участник-мужчина становится отцом ребенка или подозревает, что он стал отцом ребенка во время исследования, он должен немедленно уведомить об этом своего врача.
11. Подписано согласие на протокол долгосрочного наблюдения PA17-0483.
12. Критерии включения по конкретному заболеванию А. Т-клеточная неходжкинская лимфома и Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз

1. Пациенты с Т-лимфоидными злокачественными новообразованиями в анамнезе, определяемыми как острый лимфобластный лейкоз (ALL/T-LBL), периферическая Т-клеточная лимфома (PTCL-NOS, MF/SS, гепатолиенальная гамма/дельта НХЛ, AITL, ALCL), у которых получили как минимум 2 линии стандартной химио-иммунотерапии или таргетной терапии и имеют измеримое персистирующее заболевание. Для T-ALL активное заболевание определяется как (> 5% бластов или положительный MRD на уровне> 0,1%, измеренный с помощью многопараметрической проточной цитометрии).

2. Пациенты с Т-лимфоидными злокачественными новообразованиями в анамнезе, как определено выше, с рецидивом заболевания после стандартной терапии или трансплантации стволовых клеток.

B. Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ), трансформация Рихтера ХЛЛ или СЛЛ, получившие не менее 2 линий стандартной химиоиммунотерапии или таргетной терапии и имеющие персистирующее заболевание С. Лимфома из мантийных клеток Рецидив или рефрактерная лимфома из мантийных клеток после 2 линий стандартной химиоиммунотерапии, включая BTKi

Критерий исключения:

1. Положительный бета-ХГЧ у женщин детородного возраста, определяемых как отсутствие постменопаузы в течение 24 месяцев, отсутствие предшествующей хирургической стерилизации или кормящих женщин.
2. Наличие клинически значимой токсичности 3-й степени или выше после предыдущего лечения, что определяется PI.
3. Наличие неконтролируемой грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекции, не отвечающей на соответствующую терапию.
4. Активный гепатит В или С.
5. ВИЧ с определяемой вирусной нагрузкой
6. Наличие активного неврологического расстройства (расстройств).
7. Активное аутоиммунное заболевание в течение 12 месяцев после регистрации
8. Активное церебральное или менингеальное поражение злокачественным новообразованием
9. Активная (определяемая как требующая терапии) острая или хроническая РТПХ
10. Любое другое активное злокачественное новообразование, за исключением леченной интраэпителиальной неоплазии шейки матки и немеланомного рака кожи.
11. Наличие любого другого серьезного заболевания, которое может представлять опасность для пациента по критериям исследователя.
12. Обширное хирургическое вмешательство менее чем за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата
13. Аллогенная SCT или DLI <12 недель до первой дозы исследуемого препарата
14. Одновременное использование других исследуемых агентов.
15. Одновременное применение других противораковых средств.
16. Пациенты, получавшие системную стероидную терапию на момент включения (разрешены физиологические заместительные дозы), или получавшие АТГ в течение 14 дней или Кампат в течение 28 дней после включения.
17. Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию